一种盐酸乐卡地平片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸乐卡地平片，由以下组份组成，各组份的重量比为：盐酸乐卡地平、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、5％聚维酮K30溶液、硬脂酸镁的重量比为10:70～75:29～33:8～12:0.8～1.2:0.7～3。本发明专利技术还提供了盐酸乐卡地平片的制备工艺，先将盐酸乐卡地平与乳糖等量递增混合后再与其他辅料混合均匀，以。本发明专利技术的盐酸乐卡地平片原辅料混合均匀，盐酸乐卡地平含量均匀，溶出度高，利于体内吸收，提高了其生物利用度。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸乐卡地平片及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸乐卡地平片及其制备方法。
技术介绍
高血压是一种由多种因素引起的疾病。长期患有高血压病会引起各种并发症，如中风、充血性心脏衰竭、缺血性心脏病、肾衰竭等。实验证明持久高血压可引起冠状动脉硬化和心脏肥大，以后会产生心肌缺血、心绞痛、心肌梗塞和再梗塞。中国高血压的高发病、高致残及高死亡状况，使高血压控制受到极大的挑战。结合中国高血压患者有较高的单纯收缩期高血压比例、有高盐饮食习惯的特点，在对这类高血压患者的治疗中钙离子拮抗剂不乏是一类好药。乐卡地平是一种新型的二氢吡啶类钙拮抗剂，对血管平滑肌有直接的舒张作用，具有较强的降压作用，且对心率和心输出量的影响较小。盐酸乐卡地平作用机制与其相似，即可逆地阻滞血管平滑肌细胞膜L型钙通道的Ca2+内流，扩张外周血管而降低血压，具有较强的血管选择性，降压作用强，负性肌力作用少等特点。盐酸乐卡地平具有较大的疏水基团，脂溶性强，进入体内后迅速分布至组织器官中，能够与血管平滑肌细胞膜结合紧密，释放缓慢，因此，虽然该药血清消除半衰期短，但作用持久。其结构式为：口服或其他非脉管内给药的制剂，其活性成份的吸收受多种因素的影响。包括制剂工艺、药物粒径、处方中的黏合剂、润滑剂、崩解剂、包衣材料、助悬剂、溶剂等。现有的盐酸乐卡地平片制备工艺原料成本较高，片剂中盐酸乐卡地平的成品率和溶出度都有待提高。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种高成品率和高溶出度的盐酸乐卡地平片，通过精确的工艺控制及原辅料的选择，该盐酸乐卡地平片原辅料混合均匀度好，质量稳定，溶出度高，利于活性成分在体内的吸收。为了达到专利技术目的，本专利技术采用的技术方案如下：所述盐酸乐卡地平片中盐酸乐卡地平、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、5％聚维酮K30溶液、硬脂酸镁的重量比为10:70～75:29～33:8～12:0.8～1.2:0.7～3。所述盐酸乐卡地平片的制备方法的具体步骤如下：(1)将盐酸乐卡地平原料粉碎，过100目筛，将乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠分别过80目筛，将聚维酮K30溶于纯化水中，制成质量浓度为5％的聚维酮K30溶液；(2)先将处方量的盐酸乐卡地平与处方量的乳糖按等量递增法混合均匀，再加入处方量的微晶纤维素、羧甲基淀粉钠，混合均匀；(3)将步骤2得到的混合粉末用处方量的5％聚维酮K30制软材，过30～50目筛制粒，于50℃干燥；(4)将干颗粒过30目筛整粒，外加处方量的硬脂酸镁，混合均匀，得中间体；(5)检测中间体的含量，压片；(6)采用胃溶型薄膜包衣预混剂配制包衣液，进行包衣；(7)分装，贴标签，成品入库。本专利技术采用先将盐酸乐卡地平与乳糖等量递增混合的方式，使乳糖作为填充剂与崩解剂，与盐酸乐卡地平混合均匀，在利于压片的同时，一方面提高了盐酸乐卡地平片的含量均匀度，另一方面又提高了盐酸乐卡地平的溶出度。本专利技术通过精确控制工艺条件和筛选原辅料配方，制备得到了成品率高及溶出率高的盐酸乐卡地平片。该处方和制备工艺可行，适合大规模生产。具体实施方式以下结合实施例详细说明本专利技术，所述的实施例是为了进一步描述本专利技术，而不是限制本专利技术。实施例1处方1制备工艺如下：(1)将盐酸乐卡地平原料粉碎，过100目筛，将乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠分别过80目筛，将聚维酮K30溶于纯化水中，制成质量分数为5％的聚维酮K30溶液；(2)先将10g盐酸乐卡地平与70g乳糖按等量递增法混合均匀，再加入29g微晶纤维素、8g羧甲基淀粉钠，置于混合机中混合均匀；(3)将混合粉末转入摇摆式颗粒机中，用0.8g、5％聚维酮K30制软材，过30目筛制粒，于50℃干燥；(4)将干颗粒过30目筛整粒，外加0.7g硬脂酸镁，混合均匀，得中间体；(5)检测中间体的含量，压片；(6)采用胃溶型薄膜包衣预混剂配制包衣液，进行包衣；(7)分装，贴标签，成品入库。实施例2处方2制备工艺如下：(1)将盐酸乐卡地平原料粉碎，过100目筛，将乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠分别过80目筛，将聚维酮K30溶于纯化水中，制成质量分数为5％的聚维酮K30溶液；(2)先将10g盐酸乐卡地平与72g乳糖按等量递增法混合均匀，再加入31g微晶纤维素、9g羧甲基淀粉钠，置于混合机中混合均匀；(3)将混合粉末转入摇摆式颗粒机中，用1g、5％聚维酮K30制软材，过30目筛制粒，于50℃干燥；(4)将干颗粒过40目筛整粒，外加0.8g硬脂酸镁，混合均匀，得中间体；(5)检测中间体的含量，压片；(6)采用胃溶型薄膜包衣预混剂配制包衣液，进行包衣；(7)分装，贴标签，成品入库。实施例3处方3制备工艺如下：(1)将盐酸乐卡地平原料粉碎，过100目筛，将乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠分别过80目筛，将聚维酮K30溶于纯化水中，制成质量分数为5％的聚维酮K30溶液；(2)先将10g盐酸乐卡地平与73.5g乳糖按等量递增法混合均匀，再加入31.5g微晶纤维素、10g羧甲基淀粉钠，置于混合机中混合均匀；(3)将混合粉末转入摇摆式颗粒机中，用1.1g、5％聚维酮K30制软材，过30目筛制粒，于50℃干燥；(4)将干颗粒过50目筛整粒，外加1g硬脂酸镁，混合均匀，得中间体；(5)检测中间体的含量，压片；(6)采用胃溶型薄膜包衣预混剂配制包衣液，进行包衣；(7)分装，贴标签，成品入库。实施例4处方4制备工艺如下：(1)将盐酸乐卡地平原料粉碎，过100目筛，将乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠分别过80目筛，将聚维酮K30溶于纯化水中，制成质量分数为5％的聚维酮K30溶液；(2)先将10g盐酸乐卡地平与75g乳糖按等量递增法混合均匀，再加入33g微晶纤维素、12g羧甲基淀粉钠，置于混合机中混合均匀；(3)将混合粉末转入摇摆式颗粒机中，用1.2g、5％聚维酮K30制软材，过30目筛制粒，于50℃干燥；(4)将干颗粒过50目筛整粒，外加3g硬脂酸镁，混合均匀，得中间体；(5)检测中间体的含量，压片；(6)采用胃溶型薄膜包衣预混剂配制包衣液，进行包衣；(7)分装，贴标签，成品入库。试验例1药物加入方式盐酸乐卡地平片为小剂量药物片剂，药物的含量均匀度是重要指标之一，为保证药物与辅料的混合均匀性，需确定盐酸乐卡地平加入方式。由于盐酸乐卡地平为淡黄色粉末，所用辅料均为白色粉末，因此可根据颜色(淡黄色至黄色)深浅来判断药物与辅料的混合均匀性。本试验例比较三种不同加入方式，根据颜色的分布均匀程度确定药物加入方式，结果如表1所示。表1药物加入方式对片剂含量均匀度的影响注：5％PVP-K30(50％乙醇)是指PVP-K30溶于50％乙醇中，形成5％的PVP-K30。结果表明，与辅料等量递增混合的方式可得到均匀度好的盐酸乐卡地平片。试验例2本试验对各处方得到的盐酸乐卡地平片进行了以下方面的质量研究，包括软材的粘结程度、制粒的难易程度、湿颗粒性状、整粒后所得干颗粒的细粉比例、休止角、压片情况。(1)软材的粘结程度：加入粘合剂后，观察设备中软材混合物是否混合均匀，粘合剂能否均匀分散。(2)制粒的难易程度：观察软材是否堵筛网。(3)湿颗粒性状：观察过筛制粒时湿颗粒是否均匀，观察细粉量。(4)整粒后所得干颗粒的细粉比例：将干颗粒过100目筛，检测干颗粒中的细粉量。(5本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸乐卡地平片，其特征在于，由以下组份组成，各组份的重量比为：盐酸乐卡地平、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、5％聚维酮K30溶液、硬脂酸镁的重量比为10:70～75:29～33:8～12:0.8～1.2:0.7～3。

【技术特征摘要】
1.盐酸乐卡地平片的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：(1)将盐酸乐卡地平原料粉碎，过100目筛，将乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠分别过80目筛，将聚维酮K30溶于纯化水中，制成质量浓度为5％的聚维酮K30溶液；(2)先将处方量的盐酸乐卡地平与处方量的乳糖按等量递增法混合均匀，再加入处方量的微晶纤维素、羧甲基淀粉钠，混合均匀；(3)将步骤2得到的混合粉末用处方量的5％聚维酮K30制软材，过30～50目筛制粒，于50℃干燥；(4)将干颗粒过30目筛整粒，外加处方量的硬脂酸镁，混合均匀，得中间体；(5)检...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜和平，黄金友，何林受，车红俊，
申请(专利权)人：江苏福邦药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32