一种取代乙酰肼类衍生物、其制备方法及用途技术

本发明专利技术属于医药化工领域，涉及一种取代乙酰肼类衍生物、其制备方法及用途。具体地，涉及式I所示的化合物，或其可药用盐。本发明专利技术的化合物或其可药用盐能够有效地抑制脯氨酸羟化酶，稳定HIF-α特别是HIF-1α，具有应用于制备治疗和/或预防和或辅助治疗贫血、急性缺血再灌注损伤等疾病的药物的潜力。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药化工领域，涉及一种取代乙酰肼类衍生物、其制备方法及用途。 技术背景 1992年，Semenza等发现一种能特异性的结合于促红细胞生成素基因的低氧反 应元件上的蛋白，该蛋白被命名为低氧诱导因子（Hypoxia inducible factor-l，HIF-l)。 HIF-I广泛存在于哺乳动物细胞内，主要对血管生成、细胞的存活死亡、pH等起调解作 用。HIF-I是由两个亚基（HIF-α和HIF-β)组成的异源二聚体，两个亚基均为碱性螺 旋-环-螺旋转录因子超家族成员，并具有PER-AHR/ARNT-S頂(PAS)结构域。HIF-a有三 个亚单位，分别为HIF-I a，HIF_2 a和HIF-3 a，其中HIF-I a和HIF-2 a具有高度的序列 一致性，识别同样的DNA结合区，但具有不同的生物学效应。 常氧情况下，HIF-1 a的氧依赖降解结构域（oxygen-dependent degradation domain, 0DDD)中的402和564位脯氨酸残基被脯氨酸轻化酶（prolyl hydroxylase, PHD) 轻化，其与林希病肿瘤因子（tum本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I所示的化合物，或其可药用盐：其中：n为1、2、3、4或5；A为O或S；R3选自氢、C1‑C4烷基；Ar1是被R1取代的芳基，其中R1选自：氢、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、三氟甲基和腈基；Ar2是被R2，R4，R5取代的芳基，其中R2，R4，R5独立地选自：氢、羟基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、烯丙基、卤素和C1‑C4二烷氨基；其中R2、R4、R5三者不能同时为氢。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李松，肖军海，王莉莉，龙隆，李薇，罗浩铭，李菲菲，钟武，郑志兵，谢云德，李行舟，周辛波，王晓奎，曹瑞源，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11