新型甜味剂组合物制造技术

一种溶解性被改善的新型甜味剂组合物，其特点在于含有Ｎ－［Ｎ－（３，３－二甲基丁基）－Ｌ－α－天冬氨酰基］－Ｌ－苯丙氨酸１－甲基酯以及天冬甜素作为有效成分，天冬甜素的比例占两者总量的１０～９９．５重量％。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
新型甜味剂组合物
本专利技术是关于含有粉末状的N-[N-(3,3-二甲基丁基)-L-α-天冬氨酰基]-L-苯丙氨酸1-甲基酯(Neotame，以下简称为「NM」)和粉末状的天冬甜素(Aspartame，以下简称为「APM」)作为有效成分的、溶解性优异的粉末状甜味剂组合物。背景资料有报道称高甜度合成甜味剂NM的甜度，与蔗糖相比以重量比计为约10,000倍(特表平8-503206)。另外，对于它的甜味质量尚没有详细地报告，但通过本专利技术人的发现，其前味极其淡(含在口中时，甜味象蔗糖样很快感觉到的味道)；后味极其重(含在口中时，甜味比蔗糖消失慢的感觉)，并且涩味重。因此，同通常作为甜味质量评价基准的蔗糖进行比较的话，其甜味质量均衡性不佳。另外，氨基酸类合成甜味剂APM的甜度同蔗糖比较以重量比计是约200倍(特公昭47-31031)。同时对于它的甜味质量来说，与作为甜味质量评价基准的蔗糖相比，前味淡、并且后味重。因此，对于改善NM及APM，特别是后者的甜味质量来说，提出了种种的方案，也得到了相应的效果。可是，对于NM以及APM还有溶解性方面的问题。即NM及APM的粉末(结晶原粉)溶解于水的时候，溶解性不好(即容易形成球状物，溶解不能顺利地进行，或者即使不这样溶解速度也小等)。形成球状物等溶解性差的情况，例如以清凉饮水为例，使添加NM及APM来产生甜味饮品的生产效率降低，在它们的工业生产上极为不利。对于改善APM的溶解性来说，已经提出制粒法(颗粒化)等几个方案。可是，这些方法，在下述等方面还存在问题：溶解性要求进一步改善(特开平4-346769等)、必须合用较大量的赋形剂(特开昭49-126855、特开昭50-19965、特开昭57-150361等)。在上述现有技术背景下，本专利技术的目的在于提供改善NM以及APM溶解性的优异方法。-->专利技术的概述本专利技术者们为了达到上述目的进行深入研究的结果出乎意料地发现，NM，特别是NM的特定结晶(称为C型结晶)，通过APM可被加以改善，且反之亦然。进一步对于两者特定混合比例范围来说，混合物的溶解速度不仅比NM单独存在时、也比APM单独存在时的溶解速度增大，这个现象在NM C型结晶的情况下特别显著。在这些发现的基础上完成了本专利技术。对本专利技术的甜味剂组合物的有效成分之一粉末状NM，其结晶的类型没有特别地限制，例如无论是已知的结晶(被称为A型结晶)还是C型结晶均可以，但从本专利技术的目的来看，后者显著地优于前者。此外，WO95/30689公开了已知的NM结晶构造，其中记载了其IR光谱。另外，本专利技术者们，对此结晶用单晶结构进行分析的结果证实是1水合物；在用X射线粉末衍射法测定时，至少在6.0°、24.8°、8.2°以及16.5°的衍射角度(2θ、CuKα射线)，确认显示有X光衍射的特定吸收峰。本专利技术者们，从方便的角度出发将这个结晶称为A型结晶。本专利技术者们进一步研究的结果发现：干燥状态的A型结晶的水分含量通常是3～6％(包括结晶水在内)，但进一步干燥此A型结晶，使水分含量不足3％时，能够得到失去了结晶水的溶解性被改善了的N-(3,3-二甲基丁基)-APM的新型结晶；该新型结晶被命名为C型结晶。所述C型结晶，在用CuKα射线的X射线粉末衍射法测定时，在同A型结晶不同的衍射角度，即至少在7.1°、19.8°、17.3°以及17.7°的衍射角度(2θ)显示有X射线衍射的特定吸收峰。参照后述参考例1～3。本专利技术新型粉末状甜味剂组合物的其它有效成分，即粉末状的APM，例如可以使用其水合物结晶，但并不特别地局限于此。本专利技术新型粉末状甜味剂组合物中NM和APM的混合比例(使用比例)，以APM占两者总和的比例计，为10～99.5重量％。对于不足10重量％，由APM对NM的溶解促进效果会降低；而超过99.5重量％时，APM对NM所致的溶解促进效果几乎见不到。在这个使用范围内，-->C型结晶，从下面第1及2表中能够看出，通过与APM的混合所产生的溶解速度提高效果较强，优于A型结晶。另外，如果以粉末状NM，使用C型结晶的时候，APM的使用比例占NM和APM总量优选为10～97重量％范围。在10～90重量％范围内，NM C型结晶和APM的混合物比单独是NM A型结晶的溶解速度大；另外在50～97重量％范围内，NM C型结晶和APM的混合物的溶解速度，不仅比单独是NM C型结晶、而且比单独是APM时的溶解速度也要大。不以规定的比例事先将粉末状NM以及粉末状APM两者进行混合(本专利技术的甜味剂组合物)，而分别地、但是同时地将两者投入水中时(分别投入)，两者没有相互影响溶解速度的情况出现，此时，作为两者全部来说，溶解速度减慢，与单独存在时的溶解速度相同(下述试验例3)。本专利技术的新型甜味剂组合物根据用途，以良好的使用效果为目的或者以改善甜味质量为目的，在不损害本专利技术被改善的NM以及APM的溶解性的范围内，与以前的高甜度甜味剂组合物的情况一样，可以同糖醇类、低聚糖类、食用纤维等稀释剂及赋形剂，或者其它如阿力甜、糖精、丁磺氨钾(Acesulfame K)等高甜度合成甜味剂进行配合使用。对于此种情况下的稀释剂及赋形剂也包括蔗糖、葡萄糖等低甜度甜味剂。实施专利技术的最佳形式以下，通过参考例以及试验例，进一步说明本专利技术。参考例1：NM的制备在装备有能够保证将气态的氢极其有效地混入到液体层的搅拌桨反应器中，一边搅拌一边连续地将以下的物品投入：离子交换水700ml、醋酸4.21ml、10％钯炭20g、甲醇1,300ml、天冬甜素56g、以及3,3-二甲基丁醛25ml。用氮气充填反应器后，将反应混合物以200ml/分流速在室温下进行氢化。反应混合物进行取样，通过用高速液相色谱(HPLC)分析生成物而监控反应的进行。氢化反应6小时后，用氮气充满反应器，通过用微孔滤器(0.45μm)滤除催化剂，停止此反应。分析得到的滤液(1,494g)，结果收率是81％。接着将此滤液一直浓缩至281g，除去甲醇，在10℃下搅拌一夜使其析出结晶。最终-->得到高纯度(99％以上，HPLC)的87gNM白色湿结晶(收率77％)。参考例2：A型结晶的制造使用参考例1制备出的NM的一部分，配制NM浓度为3重量％的水溶液100g(在60℃溶解)。接着，将其在5分钟内边搅拌边从60℃一直冷却到30℃。液温到达30℃后白色晶体开始结晶。将液温保持在30℃，使结晶长一夜，滤取结晶。(a)将上面得到的湿结晶使用CuKα射线，以X射线粉末衍射法测定X射线衍射。得到的X射线粉末衍射图见图1。如图中明确表示出的，该湿结晶至少在6.0°、24.8°、8.2°以及16.5°显示特征衍射峰，是A型结晶。(b)将该湿结晶放置在设定为50℃的真空干燥器内，使水分含量一直干燥到5重量％。这样得到的干燥结晶使用CuKα射线，用X射线粉末衍射法测定的结果，依然是A型结晶。进一步测定IR光谱(KBr)，结果与在WO95/30689上记载的值相一致。参考例3：C型结晶的制造将上述的水分含量5重量％的干燥A型结晶在真空干燥器内继续干燥至水分含量变成0.8重量％为止。该干燥结晶使用CuKα射线，以X射线粉末衍射法进行测定。得到的粉末X光衍射图见图2。如图中明确表示的，该湿结晶至少在7.1°本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新型的甜味剂组合物，其特点在于含有粉末状的Ｎ－［Ｎ－（３，３－二甲基丁基）－Ｌ－α－天冬氨酰基］－Ｌ－苯丙氨酸１－甲基酯以及粉末状的天冬甜素作为有效成分，其中天冬甜素的比例为占两者总量的１０～９９．５重量％。

【技术特征摘要】
JP 1998-5-8 125989/981．一种新型的甜味剂组合物，其特点在于含有粉末状的N-[N-(3,3-二甲基丁基)-L-α-天冬氨酰基]-L-苯丙氨酸1-甲基酯以及粉末状的天冬甜素作为有效成分，其中天冬甜素的比例为占两者总量的10～99.5重量％。2．权利要求1所述新型甜味剂组合物，其特点在于上述粉末状N-[N-(3,3-二甲基丁基)-L-α-天...

【专利技术属性】
技术研发人员：石田宽敏，岸下明弘，永井武，长嶋一孝，平野笃彦，
申请(专利权)人：味之素株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]