一种治疗阿尔茨海默病的药物复合制剂制造技术

本发明专利技术属于医药领域，特别涉及了一种治疗阿尔茨海默病的药物复合制剂。其特征在于：所述的药物复合制剂的有效成分是由虫草粉、水溶性的表没食子儿茶素没食子酸酯、维生素E或/和维生素C组成，该成分的比例关系为：虫草粉的质量分数为1.5-9%，EGCG的质量分数为0.01-0.05%，维生素E的质量分数为0-0.6%，维生素C的质量分数为0-0.15%。通过试验证实，用虫草粉、EGCG、维生素E和维生素C联合组成的复合制剂对D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病小鼠模型的学习记忆障碍有明显改善，降低其脑内Aβ1-40的沉积，通过升高抗氧化酶、降低氧化产物的抗氧化应激作用及抗凋亡和抗炎作用来发挥其抗阿尔茨海默病作用。

【技术实现步骤摘要】

：本专利技术属于医药领域，特别涉及了一种治疗阿尔茨海默病的药物复合 制剂。
技术介绍
：阿尔茨海默病即老年痴呆症，是一种进行性发展的致死性神经退行性 疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神 症状和行为障碍。随着老龄化速度的加快，阿尔茨海默病患者的人数将急剧增加，给家庭和 社会带来沉重的负担，并逐渐上升为一种社会问题。因此，阿尔茨海默病的治疗也成为了科 学界亟待解决的大问题。 现如今，阿尔茨海默病的病因及发病机制尚未阐明，且至今没有有效的治疗 方法，其特征性病理改变为大脑皮质和海马区的细胞外老年斑形成、细胞内神经原纤 维缠结以及神经元丢失伴胶质细胞增生等。其中老年斑的主要成分为β淀粉样蛋白 (AmyloidIB，Αβ)，Αβ的大量沉积是由β-淀粉样肽前体蛋白（Amyloid precursor protein，APP)在酶的作用下水解产生，并且通过氧化应激、钙超载和细胞凋亡等方式启动 了神经细胞发生退行性改变，出现阿尔茨海默病样病变。此外，根据近些年对阿尔茨海默病 发病机制的研宄，阿尔茨海默病患者脑内慢性炎症反应的发生也意味着阿尔茨海默病可能 是一种慢性的中枢神经系统炎症反应。星形胶质细胞作为中枢神经系统含量最多的一种细 胞，参与构成了中枢神经系统的微环境，在阿尔茨海默病的病变中起重要作用。病理状态 下，星形胶质细胞受A β的激活产生细胞炎性因子、补体等启动炎性反应，促进阿尔茨海默 病的进程。胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein, GFAP)是星形胶质细 胞的特异蛋白和骨架成分，其表达增强可以作为星形胶质细胞被激活的一种标志。 在探明阿尔茨海默病的病因、发病机制及防治药物的研宄与开发过程中，研宄并 建立可靠的阿尔茨海默病动物模型具有重要的意义。到目前为止，用于阿尔茨海默病研宄 的动物模型很多，其中给小鼠慢性注射D-半乳糖已成为一种常见的制备方法，广泛用于阿 尔茨海默病等神经退行性疾病的药理学研宄。 目前，用于阿尔茨海默病的临床治疗的常用药物很多，依照其作用机制包括胆碱 酯酶抑制剂、谷氨酸受体拮抗剂、吡拉西坦和其他草药制剂等。但研宄发现，这些治疗措施 虽然能够短暂改善症状，但由于其自身的局限性而很难长期应用，如临床应用的西药在缓 解症状的同时可能产生恶心、腹泻和呕吐等胃肠道不良反应；中医辨证的治疗方法也因成 分复杂而降低了药物的安全性，因此研宄开发新型有效的阿尔茨海默病治疗药物具有重要 意义。
技术实现思路
： 本专利技术提供一种治疗阿尔茨海默病的药物复合制剂，其目的是该制剂对治疗阿尔 茨海默病有效，也解决了以往的常用药物存在药物不良反应、长期服用存在安全性等方面 存在的问题。 为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案： 一种治疗阿尔茨海默病的药物复合制剂，其特征在于：所述的药物复合制剂的有 效成分是由虫草粉、水溶性的EGCG、维生素 E或/和维生素 C组成，该成分的比例关系为： 虫草粉的质量分数为1. 5-9%，EGCG的质量分数为0. 01-0. 05%，维生素 E的质量分数为 0-0. 6%，维生素 C的质量分数为0-0. 15%，维生素 E和维生素 C不能同时为0。 所述的虫草粉为北虫草。 所述的EGCG为绿茶中提取的多酚成分。 该药物复合制剂各组分剂量范围内，能够产生最佳抗阿尔茨海默病效应的两种优 选配方如下：虫草粉、EGCG、维生素 E、维生素 C的质量分数分别为4. 5%、0. 01%、0. 15%、0 或者 4. 5%、0. 25%、0、0. 15%。 维生素 E和维生素 C为原料药。 冬虫夏草（Cordycep ssinensis Sacc,以下简称虫草），是寄生在蝙蝠科昆虫 蝙蝠蛾幼虫上的子座及幼虫尸体的复合体，主产于四川、青海、西藏、云南及贵州等海拔 4000-5000米的山中。虫草是传统滋补强壮中药，性味甘、平，入肺、肾经，功能益肺、肾，止 咳嗽，补虚损、益精气。近年来大量研宄报道虫草有扩张支气管、镇静催眠及降压等作用， 具有明显抗自由基、抗氧化、耐缺氧、增强记忆、抗炎、提高免疫力、促进能量代谢等独特功 效。有文献报道用虫草治疗AD患者取得较好疗效，这可能与虫草所具有的明显抑制自由基 反应及脂质过氧化反应，提高血浆皮质醇及睾丸酮含量，增强机体单核-巨噬细胞吞噬功 能等多方面综合药理活性作用有关，且未发现明显不良副反应。且虫草的主要成分虫草素 可以通过对NO合酶和C0X-2基因表达负调控以及对NF- κ B活性、AKT和p38磷酸化的抑制 拮抗NO产物的生成。另有研宄报道，蛹虫草的菌丝提取物可以抑制神经细胞凋亡，改善SD 鼠中Αβ沉积导致的记忆衰退。由此看来，虫草对于改善由Αβ引起的AD的炎症反应具有 良好的应用前景。 EGCG(epigallocatechin-3-gallate,为表没食子儿茶素没食子酸醋，是绿茶的一 种主要多酚成分，具有抗氧化、抗癌、抗突变等活性，能够保护细胞和DNA免受损害。EGCG可 以通过抗神经细胞氧化和凋亡改善与痴呆相关的学习记忆功能障碍。EGCG可促进成年小鼠 大脑神经干细胞增殖，从而增加其分化产生的新生神经元数量，帮助提高学习记忆能力。维 生素 E (Vitamin E)是一种脂溶性维生素，又称生育酚，由于VE能捕获氧自由基使其成为最 主要的抗氧化剂之一。在阿尔茨海默病相关的动物实验和细胞培养中，发现具有自由基代 谢的神经保护作用，还可能通过抑制和清除脑内β-淀粉样蛋白沉积，产生延缓衰老的作 用。另有研宄发现，采用VE治疗阿尔茨海默病6个月后观察到，VE可以减少患者体内氧化 压力，对于缩短衰老相关的端粒长度发挥重要作用。 综上所述，虫草、EGCG、维生素 E因其有效的神经保护作用，在阿尔茨海默病的治 疗过程中可能起到关键作用，目前国内尚未有联合应用虫草、EGCG、维生素 E和维生素 C在 整体水平抗阿尔茨海默病方面的报道。因此，本专利技术拟用虫草粉、EGCG、维生素 E和维生素 C(Vitamin C)合用组成复合制剂，并根据临床有效剂量设计了几组虫草粉、EGCG、维生素 E 和维生素 C合用的剂量，用D-半乳糖诱导阿尔茨海默病小鼠为对象，考察联合使用虫草粉、 EGCG、维生素 E和维生素 C对D-半乳糖所致模型小鼠的学习记忆能力的改善情况并对其进 行评价。 所述的治疗阿尔茨海默病的药物复合制剂，对D-半乳糖诱导的阿尔茨海默病小 鼠模型，分别应用Morris水迷宫、被动避暗试验、生化指标检测、免疫组织化学染色以及蛋 白质印迹法等实验方法观察不同剂量的北虫草粉、EGCG、维生素 E和维生素 C合用构成的治 疗阿尔茨海默病的药物复合制剂对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆障碍的改善作用及其 抗氧化、抗凋亡和抗炎作用。 另外，对于单因素或两因素试验，因其因素少，试验的设计、实施与分析都比较简 单。但在本实验中，在不同剂量的虫草粉、EGCG、维生素 E和维生素 C合用的联合剂量组中 需要同时考察4个试验因素，若进行全面试验，试验的规模将很大，因试验条件的限制而难 于实施。因此，我们采用正交试验设计本次试验。正交试验设计就是利用正交表来安排与 分析多因素试验、寻求本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗阿尔茨海默病的药物复合制剂，其特征在于：所述的药物复合制剂的有效成分是由虫草粉、水溶性的EGCG、维生素E或/和维生素C组成，该成分的比例关系为：虫草粉的质量分数为1.5‑9%，EGCG的质量分数为0.01‑0.05%，维生素E的质量分数为0‑0.6%，维生素C的质量分数为0‑0.15%,维生素E和维生素C不能同时为0。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：魏敏杰，刘明妍，钟欣，姚维范，杨时伦，杜可，赵海山，
申请(专利权)人：中国医科大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21