一种胰岛素增敏剂中间体的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种胰岛素增敏剂中间体的合成方法，包括以下步骤：步骤(1)：以甲氧基苯胺为原料，在乙醇和丙酮中与NaNO2、40％HBr反应30分钟，反应温度0～5℃，然后加入丙烯酸甲酯，于39～40℃加入Cu2O，反应至没有气泡产生，制备化合物a；步骤(2)：化合物a与硫脲、醋酸钠反应制备化合物b；步骤(3)：化合物b与40％HBr反应制备胰岛素增敏剂中间体化合物c。本发明专利技术提供的胰岛素增敏剂中间体的合成方法，原料成本低，具有合成路线简短、反应简单，易于控制，处理简单，收率高，并且易于放大生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了，包括以下步骤：步骤(1)：以甲氧基苯胺为原料，在乙醇和丙酮中与NaNO2、40％HBr反应30分钟，反应温度0～5℃，然后加入丙烯酸甲酯，于39～40℃加入Cu2O，反应至没有气泡产生，制备化合物a；步骤(2)：化合物a与硫脲、醋酸钠反应制备化合物b；步骤(3)：化合物b与40％HBr反应制备胰岛素增敏剂中间体化合物c。本专利技术提供的胰岛素增敏剂中间体的合成方法，原料成本低，具有合成路线简短、反应简单，易于控制，处理简单，收率高，并且易于放大生产。【专利说明】一种胰岛素増敏剂中间体的合成方法
本专利技术涉及
技术介绍
胰岛素增敏剂又称"胰岛素增敏因子"，它是过氧化物酶增殖体激活受体的激动 剂，使细胞膜上胰岛素受体对胰岛素的敏感性增加，促进细胞对葡萄糖利用。 胰岛素增敏剂是降糖药物研宄的新思路。由于较多的II型糖尿病人存在着胰岛 素敏感性降低，即胰岛素抵抗，从而是胰岛素不能发挥其正常生理功能，以致血糖居高不 下，而高血糖又继续刺激胰岛素分泌，就形成高胰岛素症，并可引起高血压，高血糖，高血液 粘稠度、高体重，心脑血管病等一系列改变。 胰岛素增敏剂中噻唑烷二酮类药物在改善糖耐量，降低血糖，改善脂质代谢，改善 高胰岛素血症显著效果，已成为治疗II型糖尿病的主导药物。胰岛素增敏剂中噻唑烷二酮 类药物中间体5-(4-羟基苄基）-2,4_噻唑烷二酮的合成研宄近年来备受关注。现有技术 中通过噻唑烷二酮与对羟基苯甲醛进行缩合反应，然后还原双键得到目标中间体。其中双 键的还原方法主要是采用钯炭或兰尼镍为催化剂在高温高压条件下进行氢化，催化剂价格 较贵，反应条件苛刻，不适用于大量合成。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供，以克服上述现有技术 存在的缺陷。 为了达到上述目的，本专利技术的技术方案是：， 合成路线为： 【权利要求】1. ，其特征在于，合成路线为：包括以下步骤： 步骤（1):以甲氧基苯胺为原料，在乙醇和丙酮中与NaN02、40% HBr反应30分钟，反应 温度0?5°C，然后加入丙烯酸甲酯，于39?40°C加入Cu2O,反应至没有气泡产生，制备化 合物a ; 步骤（2):化合物a与硫脲、醋酸钠反应制备化合物b ; 步骤（3):化合物b与40% HBr反应制备胰岛素增敏剂中间体化合物c。2. 根据权利要求1所述的胰岛素增敏剂中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤（1) 中乙醇和丙酮的体积比是2 :1。3. 根据权利要求1所述的胰岛素增敏剂中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤（2) 反应溶剂是乙醇。4. 根据权利要求1所述的胰岛素增敏剂中间体的合成方法，其特征在于，所述步骤（2) 反应时间是2小时。5. 根据权利要求1所述的胰岛素增敏剂中间体的合成方法，特征在于，所述步骤⑶反 应时间是12小时。【文档编号】C07D277/34GK104496935SQ201410682550【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年11月24日 优先权日:2014年11月24日 【专利技术者】李卓才, 李苏杨 申请人:苏州乔纳森新材料科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种胰岛素增敏剂中间体的合成方法，其特征在于，合成路线为：包括以下步骤：步骤(1)：以甲氧基苯胺为原料，在乙醇和丙酮中与NaNO2、40％HBr反应30分钟，反应温度0～5℃，然后加入丙烯酸甲酯，于39～40℃加入Cu2O，反应至没有气泡产生，制备化合物a；步骤(2)：化合物a与硫脲、醋酸钠反应制备化合物b；步骤(3)：化合物b与40％HBr反应制备胰岛素增敏剂中间体化合物c。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李卓才，李苏杨，
申请(专利权)人：苏州乔纳森新材料科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32