包含锌‑氨基酸络合物的口腔凝胶制造技术

本文公开了包含锌氨基酸卤化物的洁牙剂，所述洁牙剂在使用时在用水和/或唾液稀释时提供氧化锌的沉淀物。还提供制备和使用所述洁牙剂的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】包含锌-氨基酸络合物的口腔凝胶 专利技术背景 牙侵蚀包括因来自非细菌源的酸攻击引起的牙结构的去矿化和损害。最初在釉质中发 现侵蚀，如果不受控制，则可能继续进行到牙本质下。酸性食物和饮料、暴露于含氯游泳池 水中和胃酸反流可引起并加重牙侵蚀。牙釉质是带负电荷的表面，其天然趋于吸引带正电 荷的离子，例如氢和钙离子，同时排斥带负电荷的离子，例如氟离子。根据周围唾液的相对 pH，牙釉质会丢失或获得带正电荷的离子，例如钙离子。一般而言，唾液的pH介于7. 2-7. 4 之间。当pH降低时，氢离子的浓度变得相对高，氢离子将置换釉质中的钙离子，形成磷酸氢 盐（磷酸），它损害釉质，并产生多孔的海绵样粗糙表面。如果唾液在长时期内保持酸性，则 不可能发生再矿化，并且牙将继续丢失矿物质，导致削弱牙齿，最终丧失结构。 牙本质超敏反应是在响应牙本质表面的物理刺激（如通过热（热或冷）渗透、暴 露出的牙本质的热、渗透和触觉刺激的触觉组合）时的急性局部牙疼。牙本质的暴露，一般 由牙龈退缩或釉质丢失引起，常导致超敏反应。朝向表面开口的牙本质小管与牙本质超敏 反应高度相关。牙本质小管自髓向牙骨质引导。当牙根的表面牙骨质被侵蚀时，牙本质小 管变得暴露于外部环境。暴露出的牙本质小管提供流体流向牙髓神经的传送途径，传送受 温度、压力和离子梯度改变诱导。 重金属离子（例如锌）是耐酸攻击的。锌在电化序中排在氢之上，使得酸性溶液 中的金属锌将起反应以释放氢气，同时锌进入溶液形成二价阳离子Zn 2+。在牙菌斑和龋牙 研宄中已表明锌具有抗细菌性质。 可溶性锌盐，例如柠檬酸锌，已用于洁牙组合物中，参见例如美国专利号 6, 121，315,但是有几个缺点。溶液中的锌离子发出令人不愉快的涩味口感，因此难以获得 提供有效水平的锌，并且还具有可接受的器官感觉性质的制剂。最后，锌离子会与阴离子表 面活性剂（例如月桂基硫酸钠）反应，因此干扰起泡和清洁。另一方面，氧化锌和不溶性锌 盐，由于其不溶性无法很好地将锌递送到牙齿。 虽然先有技术公开了各种口腔组合物用于治疗牙本质超敏反应、龋齿及釉质侵蚀 和去矿化的用途，但仍需要在所述治疗中提供改进性能的其它组合物和方法。 简沭 现已发现，锌离子可与氨基酸形成可溶性络合物。包含锌和氨基酸和任选阴离子和/ 或氧的络合物形成可溶性阳离子部分，其进而与卤离子或其它阴离子形成盐。当放入制剂 中时，这种络合物向釉质提供有效浓度的锌离子，从而防止侵蚀，减少细菌定居和生物膜出 现，并为牙提供增强的光泽。此外，在使用时，制剂提供可阻塞牙本质小管的沉淀物，因此减 少牙的敏感性。虽然与含不溶性锌盐的制剂相比，提供高效递送的锌，但包含锌-氨基酸络 合物的制剂不显示与使用可溶性锌盐的常规基于锌的口腔护理产品有关的味道和口感差、 氟化物递送差及起泡和清洁差。 在一个具体实施方案中，锌-氨基酸络合物是锌-赖氨酸-HCl络合物，例如命 名为ZLC的新的络合物，其可由氧化锌和盐酸赖氨酸的混合物形成。ZLC具有化学结构 +。1_，并可存在于阳离子（+)和氯阴离子的溶液中，或 可以是固体盐，例如晶体，任选为一水合物或二水合物形式。 本专利技术因此提供包含锌-氨基酸络合物（例如锌-赖氨酸-氯化物络合物，例如 ZLC)的口腔护理组合物，例如漱口剂、口腔凝胶或洁牙组合物。该组合物任选还可包含氟化 物源和/或其它磷酸盐源。可将组合物配制在合适的口腔护理制剂中，例如常规洁牙剂、口 腔凝胶或漱口剂基质，所述制剂例如包含一种或多种研磨剂、表面活性剂、起泡剂、维生素、 聚合物、酶、湿润剂、增稠剂、抗微生物剂、防腐剂、矫味剂和/或着色剂。 在一个具体实施方案中，本专利技术提供例如包含锌-氨基酸络合物（例如锌-赖氨 酸-氯化物络合物，例如ZLC)的口腔凝胶组合物，其在配制时是清澈的，但在用水稀释时提 供氧化锌沉淀物。 本专利技术另外提供使用本专利技术的组合物减少和抑制釉质酸侵蚀、清洁牙齿、减少细 菌产生的生物膜和牙菌斑、减轻龈炎、抑制龋齿和龋洞形成并降低牙本质超敏反应的方法， 所述方法包括将本专利技术的组合物施用于牙。 本专利技术另外提供制备本专利技术的组合物的方法，所述方法包括将锌离子源（例如 ZnO)、氨基酸（例如碱性氨基酸，例如精氨酸或赖氨酸）和任选卤化物源混合，例如将氧化 锌和盐酸赖氨酸以例如Zn:氨基酸的摩尔比率为1:1-1:3 (例如1:2)和Zn:卤化物（若 存在）以1:1-1:3 (例如1:2)在水溶液中混合；任选分离由此形成的作为固体的离子络合 物；并与口腔凝胶基质混合。 本专利技术的应用性的更多方面从下文提供的详细描述来看将变得显而易见。应了 解，详细描述和具体实施例，虽然表明本专利技术的优选实施方案，但是仅仅旨在说明目的，并 无意限制本专利技术的范围。 专利技术详沐 优选实施方案的下列描述在本质上只是示例性的，绝无意限制本专利技术、其应用或用途。 在第一个实施方案中，本专利技术因此提供包含锌与氨基酸的络合物的口腔凝胶组合 物（组合物1); 例如， 1. 1.组合物1，其中所述氨基酸选自呈游离形式或口腔可接受的酸加成盐形式（例如 盐酸盐形式）的赖氨酸、甘氨酸和精氨酸。 1. 2.组合物1或1. 1，其中所述氨基酸是呈游离形式或口腔可接受的盐形式的碱 性氨基酸，例如精氨酸或赖氨酸。 1. 3.前述组合物的任一种，其还包含与锌和氨基酸呈离子缔合的卤素离子。 1. 4.前述组合物的任一种，其中Zn:氨基酸的摩尔比率为3:1-1:5 (例如约1:2) 和Zn:卤化物（若存在）摩尔比率为3:1-1:3,例如约1:2。 1.5.前述组合物的任一种，其中在施用所述组合物后，在原位全部或部分形成 锌-氨基酸络合物。 1. 6.前述组合物的任一种，其中在配制所述组合物后，在原位全部或部分形成 锌-氨基酸络合物。 1.7.前述组合物的任一种，其中所述氨基酸是赖氨酸。 1. 8.前述组合物的任一种，其中锌以组合物重量的0. 05-10%的量存在，任选为 组合物重量的至少0. 1、至少0. 2、至少0. 3、至少0. 4、至少0. 5、至少1、至少2、至少3或至 少4多至10%，例如约1-3%、例如约2-2. 7%重量。 1.9.前述组合物的任一种，其中氨基酸以组合物重量的0.05-30%的量存在，任 选为至少〇. 1、至少〇. 2、至少0. 3、至少0. 4、至少0. 5、至少1、至少2、至少3、至少4、至少 5、至少10、至少15、至少20多至30%重量，例如约1-10%重量。 1. 10.前述组合物的任一种，其中锌与氨基酸的摩尔比率为2:1_1:4,任选 1:1-1:4、1:2-1:4、1:3-1:4、2:1-1:3、2:1-1:2或2:1-1:1，例如约1:2或1:3。 1. 11.前述组合物的任一种，其包含与锌和氨基酸呈离子缔合的卤素离子，其中 所述卤素离子选自氟、氯及其混合物。 1. 12.前述组合物的任一种，其中所述锌氨基酸络合物是锌赖氨酸氯化物络合物 (例如（ZnLys2Cl) +Cr或（ZnLys3)2+Cl2)或锌精氨酸氯化物络合物。 1. 13.前述组合物的任一种，其中所述锌氨基酸络合物是锌赖氨酸氯化物络合 物，例如ZLC，例如具有化学结构+ Cr的锌赖氨酸氯化物络合物，呈阳离 子（例如+)和本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种洁牙剂，其包含锌氨基酸卤化物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：L潘，S袁，V佩特尔，S皮尔奇，JG马斯特斯，刘志强，
申请(专利权)人：高露洁棕榄公司，
类型：发明
国别省市：美国;US