锌氨基酸络合物与半胱氨酸制造技术

本文提供包含(i)四碱式锌-氨基酸或三烷基甘氨酸-卤化物络合物，和(ii)呈游离形式或口腔或美容上可接受的盐形式的半胱氨酸的组合物，例如口腔和个人护理产品，以及制备和使用所述组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】锌氨基酸络合物与半胱氨酸相关申请的交叉引用本申请是2013年6月18日提交的PCT/US2013/46268、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70489、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70492、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70498、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70506、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70513、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70505、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70501、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70521、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70534和2013年7月17日提交的PCT/US2013/50845的部分继续申请，其全部通过引用结合到本文中。专利技术背景包含铝盐或铝/锆盐的常规止汗剂是已知的。这些盐通过形成可以堵塞毛孔，从而阻止排汗的聚合络合物而起止汗剂的作用。需要其它止汗活性剂，其提供大小能够阻塞毛孔以阻止出汗的分子量的络合物，提供除臭/抗菌功效并且比常规止汗剂中的酸性盐对皮肤有较少刺激。还需要用于洗手皂液和沐浴液的替代抗菌剂和皮肤保护剂。最后，需要可以增白和固齿、延缓侵蚀并抑制细菌和牙菌斑的口腔护理产品中的作用剂。专利技术简述提供包含四碱式卤化锌(“TBZH”)，例如四碱式氯化锌(“TBZC”)和氨基酸或三烷基甘氨酸(TAG)的络合物(分别为“TBZH-AA”、“TBZC-AA”、“TBZH-TAG”和“TBZC-TAG)以及半胱氨酸的组合物，所述络合物是稳定的，并且在浓的含水溶液中是可溶解的，但是在稀释时提供相对酸稳定的包含锌和半胱氨酸的络合物的沉淀。该材料不同寻常且出乎意料的性质允许将稳定的锌络合物递送至皮肤或牙齿，使之可用于个人护理产品，例如止汗剂产品和洗手皂液和沐浴皂，以及用于口腔护理产品，例如漱口剂或洁牙剂。四碱式氯化锌(TBZC)或氯化锌氢氧化物一水合物是具有式Zn5(OH)8Cl2•H2O的锌羟基化合物，亦称为碱式氯化锌、羟基氯化锌或氯氧化锌。它是无色结晶固体，不溶于水。虽然TBZC基本上不溶于水，但是发现该材料在氨基酸存在下可溶于水，并在不使用其它阴离子(即HCl)的情况下提供锌离子源。虽然TBZC在本组合物和方法中是优选的，但可使用其它四碱式卤化锌，例如四碱式氟化锌或四碱式溴化锌。TBZH-AA或TBZH-TAG络合物含有卤化物，例如氯化物。在一个实施方案中，TBZH-AA或TBZH-TAG通过使TBZH与氨基酸的游离碱反应形成，在这种情况下，卤化物(例如氯化物)对络合物的贡献将主要来自于TBZH。在另一个实施方案中，TBZH-AA通过使TBZH和碱性氨基酸的氢卤化物盐(例如盐酸盐)反应形成，得到含有TBZH、碱性氨基酸和卤化物的络合物，在这种情况下，卤化物对络合物的贡献将来自TBZH和氨基酸的氢卤化物盐。在其它实施方案中，游离碱和氨基酸的氢卤化物盐的组合用作起始原料，而在其它实施方案中，其它卤化物可通过加入不同的含卤化物的化合物(例如盐酸、氢溴酸等)来提供。可操控卤化物源的类型和量以达到所需的pH。在一个实施方案中，TBZH-AA是例如由TBZC和赖氨酸和/或盐酸赖氨酸的混合物形成的TBZC-赖氨酸络合物。这种特殊的锌-赖氨酸-氯化物络合物有时在本文称为“TBZC-Lys”。四碱式锌-氨基酸或TAG-卤化物络合物，例如TBZC-Lys，具有使之与商品化止汗盐有竞争力的关键性质(例如电导率、水解反应和蛋白质絮凝)。像常规的铝或铝-锆止汗盐一样，TBZH-AA或TBZH-TAG在出汗条件下形成可以堵塞毛孔并阻止排汗的沉淀。该机制是不寻常的。随着水分含量增加，不像离子络合物通常的情况，由于溶液变得更稀，TBZH-AA或TBZH-TAG进入或保留在溶液中，而是水解以提供相对不溶解的含锌沉淀，例如氧化锌，从而允许进一步堵塞毛孔和/或控制锌化合物在皮肤上沉积。而且锌是抗细菌的，因此除了提供阻断汗从毛孔中排出的沉淀以外，还通过减少产生气味的细菌提供除臭益处。由所述络合物形成的沉淀通常含有氧化锌以及其它化合物和/或络合物。氧化锌，沉淀中的一种组分，在酸性pH下是可溶性的，然而，由于汗的pH为5-6，因此与在中性或较高pH下的沉淀水平相比，汗可降低沉淀的水平。此外，汗可以逐步溶解沉积物，缩短制剂作用的持续时间。此外，沉淀速率可能太慢或太快。这些问题可通过将产品与半胱氨酸共配制来改进。半胱氨酸和锌络合物在使用和被汗稀释时一起形成沉淀，所述沉淀可耐酸。包含TBZH-AA或TBZH-TAG以及半胱氨酸的制剂因此具有作为止汗剂的高功效。此外，在给予前，半胱氨酸有助于稳定制剂中的TBZH-AA或TBZH-TAG。虽然我们发现，使用半胱氨酸与TBZH-AA或TBZH-TAG络合物形成更耐汗的沉淀，但是我们还发现，使用半胱氨酸延迟，或在某些条件下甚至抑制沉淀的形成。半胱氨酸的量和pH对沉淀形成的程度和速率具有作用。组合物的pH将根据例如水分含量、半胱氨酸浓度等因素而变化。组合物的pH一般为7-11，在另一个实施方案中为7-10，在另一个实施方案中为8-10，在另一个实施方案中为8和9。组合物可含有0.01-1%重量的半胱氨酸。出乎意料地发现，制剂中半胱氨酸的量可影响沉淀和耐酸性。例如含有0.09%半胱氨酸或更少水平的半胱氨酸的制剂通常显示在稀释时沉淀但耐酸性差。含有0.1%-小于0.15%半胱氨酸的制剂通常显示在稀释时立即沉淀和良好的耐酸性，可经受高达5个pH单位的pH改变。含有0.15%或更高半胱氨酸的制剂通常显示在稀释时延迟的沉淀和良好的耐酸性。“耐酸性”在本文中是指在类似于人汗液的pH(即pH5.5)的含水溶液中保持沉淀或防止沉淀增溶的性质。“沉淀”在本文中是指在稀释时形成肉眼可见的不溶性沉淀物，例如溶液中的可见粒子或先前透明溶液的可见混浊度或浊度。“稀释”对于本段落的目的是指四(4)倍或更高倍稀释，其通常含有95%的水或更高。“立即沉淀”是指在TBZH-AA或TBZH-TAG络合物/半胱氨酸组合稀释后在小于1秒钟内观察到沉淀。“延迟的沉淀”是指在TBZH-AA或TBZH-TAG络合物/半胱氨酸组合稀释后1秒钟-180秒钟内观察到沉淀，在另一个实施方案中为1-60秒钟，而在另一个实施方案中为1-10秒钟。非稀释形式的组合物一般含有10-90%的水，在另一个实施方案中为20-90%，而在另一个实施方案中为50-90%的水，但是在一些实施方案中，可含有少得多的水。组合物中水分含量将随成品形式而变，以得到所需浓度。例如洁牙剂通常含有10-25%总水量，漱口剂通常含有50-90%总水量，个人护理产品例如止汗剂通常含有10-20%总水量。混合物的沉淀时间和pH值受许多因素影响，包括水浓度。水越多一般导致沉淀越快，pH值越高。在另一个实施方案中，TBZH-AA或TBZH-TAG/半胱氨酸组合还可用于洗手皂液和沐浴液。在又一个实施方案中，TBZH-AA或TBZH-TAG/半胱氨酸组合可用于口腔护理产品，例如洁牙剂或漱口剂(口腔清洗剂)。包含TBZH-AA或TBZH-TAG/半胱氨酸组合的制剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其包含(i)四碱式锌‑氨基酸或三烷基甘氨酸‑卤化物络合物和(ii)呈游离形式或口腔或美容上可接受的盐形式的半胱氨酸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.12.19 US PCT/US2012/070489;2012.12.19 US PCT/1.一种组合物，其包含(i)四碱式锌-氨基酸或三烷基甘氨酸-卤化物络合物和(ii)呈游离形式或口腔或美容上可接受的盐形式的半胱氨酸，其中所述半胱氨酸存在的量为0.1％至1％重量，该组合物的pH为7至11，所述氨基酸是碱性氨基酸和甘氨酸的至少一种。2.权利要求1的组合物，其中所述四碱式锌-氨基酸或三烷基甘氨酸-卤化物络合物由前体形成，其中所述前体是四碱式氯化锌、氨基酸源和氯化物源，其中氯化物源的一部分是氨基酸源或盐酸。3.权利要求2的组合物，其中所述氨基酸源是碱性氨基酸和甘氨酸的至少一种。4.权利要求3的组合物，其中所述碱性氨基酸是赖氨酸或精氨酸。5.权利要求1或2的组合物，其中所述三烷基甘氨酸是C1-C4烷基甘氨酸。6.权利要求5的组合物，其中所述三烷基甘氨酸是三甲基甘氨酸。7.权利要求1或2的组合物，其中所述卤化物是氯化物。8.权利要求1或2的组合物，其中所述四碱式锌-氨基酸-卤化物络合物通过将四碱式氯化锌与盐酸氨基酸或游离碱性氨基酸混合来制备。9.权利要求1或2的组合物，其中所述氨基酸是赖氨酸。10.权利要求1或2的组合物，其在用水稀释时，提供包含不溶性的含锌络合物的沉淀。11.权利要求1或2的组合物，其在用水稀释4倍或更多倍时在小于1秒钟内形成沉淀。12.权利要求1或2的组合物，其包含在用水稀释4倍或更多倍后1秒钟-180秒钟有效提供沉淀的量的半胱氨酸。13.权利要求1或2的组合物，其能够在用水稀释4倍或更多倍时形成沉淀，其中所述沉淀至少在pH为5.5时耐受酸。14.权利要求1或2的组合物，其中存在于组合物中的锌的总量是组合物重量的0.2-8％。15.权利要求1或2的组合物，其稀释前的pH为8.4-8.8。16.权利要求1或2的组合物，其中半胱氨酸的量为0.1-0.15％重量。17.权利要求1或2的组合物，其中所述半胱氨酸是半胱氨酸氢卤化物。18.权利要求17的组合物，其中所述半胱氨酸氢卤化物是盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：L潘，S袁，S瑙罗基，
申请(专利权)人：高露洁棕榄公司，
类型：发明
国别省市：美国;US