包含锌氨基酸卤化物络合物和半胱氨酸的两组分组合物制造技术

本发明专利技术提供组合物，例如口腔和个人护理产品，所述组合物包含(i)锌(氨基酸或三烷基甘氨酸)卤化物络合物，和(ii)呈游离形式或口腔或美容上可接受的盐形式的半胱氨酸，以及制备和使用所述组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含锌氨基酸卤化物络合物和半胱氨酸的两组分组合物相关申请的交叉引用本申请是2013年6月18日提交的PCT/US2013/46268、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70489、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70492、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70498、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70506、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70513、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70505、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70501、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70521、2012年12月19日提交的PCT/US2012/70534和2013年7月17日提交的PCT/US2013/50845的部分继续申请，其全部通过引用结合到本文中。专利技术背景包含铝盐或铝/锆盐的常规止汗剂是已知的。这些盐通过形成可以堵塞毛孔，从而阻止排汗的聚合络合物而起止汗剂的作用。需要其它止汗活性剂，其提供具有能够堵塞毛孔以阻止出汗的大小的络合物，提供除臭/抗菌功效并且比常规止汗剂中的酸性盐对皮肤有较少刺激。还需要用于洗手皂液和沐浴液(bodywash)的替代抗菌剂和皮肤保护剂。最后，需要可以增白和固齿、延缓侵蚀并抑制细菌和牙菌斑的口腔护理产品中的作用剂。某些锌氨基酸络合物在用水或其它含水制剂稀释时可产生包含锌的沉淀物。一些包含锌的沉淀物由氧化锌、氢氧化锌、卤化锌等组成。所述沉淀物可沉积在皮肤以及硬和软牙齿组织上。在硬组织上沉积相关的潜在益处包括变白、敏感性缓解、侵蚀防护和抗龋洞。在软组织上沉积相关的潜在益处包括宿主的免疫反应改进、组织的屏障功能增强等。锌离子可自沉积物释放，提供通常与锌离子有关的抗菌剂、抑菌剂和其它牙菌斑和龈炎的益处。然而，一些锌氨基酸络合物不具有最佳的沉淀动力学。换句话说，对于典型的应用而言，在稀释时它们的沉淀速率可能太慢或太快。例如，对于口腔护理而言，典型的推荐刷牙时间范围为1分钟至3分钟，但平均个人刷牙持续显著更短的时间。用口腔清洗剂的典型的推荐清洗时间为约1分钟，但平均个人花费少得多的时间。一些锌氨基酸络合物稀释液通常需要超过3分钟而以任何显著量沉淀，而沉淀的量在典型的刷牙和清洗时间内受到限制。因此，对优化锌络合物的沉淀时间存在需要。具体而言，对减少与具有慢的沉淀特征的锌氨基酸络合物相关的沉淀时间存在需要。简述提供了双组分组合物以递送锌沉淀物至身体，所述组合物包含(i)第一组分，包含锌X卤化物络合物(“ZXH”，其中X是指氨基酸或三烷基甘氨酸“TAG”)的水溶液，和任选包含甘油；和(ii)第二组分，包含在水溶液中的酸化的半胱氨酸，任选包含甘油；第一和第二组分彼此保持分开，直到分配和合并以施用给身体。该材料的不寻常和出人意料的性质是当两种组分混合时，提供快速(瞬时或故意延迟)的沉淀，其允许递送包含锌的络合物至身体，尤其是皮肤或口腔，使其可用于个人护理产品，例如止汗剂产品和洗手皂液和沐浴皂，以及可用于口腔护理产品，例如漱口剂或洁齿剂。本专利技术的实用性的更多方面从下文提供的详细描述来看将是显而易见的。应了解，详细描述和具体实施例虽然表明本专利技术的优选实施方案，但是仅仅旨在说明目的，并无意限制本专利技术的范围。专利技术详述优选实施方案的下列描述在性质上只是示例性的，决不意欲限制本专利技术、其应用或用途。如全文所用，范围用作用于描述在该范围内的每个和所有值的简写。该范围内的任何值可选择为该范围的端值。另外，本文引用的所有参考文献均通过引用以其整体结合到本文中。在本公开内容的定义与所引用的参考文献的定义有冲突的情况下，以本公开内容为准。除非另有说明，否则本文和说明书的其它部分所表述的所有百分比和量应理解为是指重量百分比。给出的量是根据材料的有效重量。可通过使一种或多种锌化合物(例如氧化锌、氢氧化锌、氯化锌等，但是明确不包括四碱式(tetrabasic)氯化锌)和碱性氨基酸的卤化物盐反应得到具有以下通式的络合物，形成锌(氨基酸或TAG)卤化物络合物，即ZXH：Zn-(氨基酸或TAG)x-(卤化物)y其中x为1-3，y为1-3。在一个实施方案中，ZXH为锌氨基酸卤化物络合物(“ZAH”)，例如锌-赖氨酸-氯化物络合物(“ZLC”)，例如由氧化锌和盐酸赖氨酸的混合物形成，其具有式[Zn(C6H14N2O2)2Cl]+Cl-。在该络合物中，Zn2+被2个赖氨酸配体以NH2基的2个N原子和羧基的2个O原子在一个赤道面上配位。虽不希望受理论束缚，但是认为它显示扭曲的四方锥体几何结构，其顶部位置被Cl-原子占据。该结构产生正的阳离子部分，Cl-阴离子与之结合形成离子盐。在另一个实施方案中，三烷基甘氨酸(TAG)为C1-C4烷基甘氨酸或三甲基甘氨酸。ZLC可存在于阳离子([Zn(C6H14N2O2)2Cl]+)和氯阴离子的溶液中，或可以是固体盐，例如任选呈一水合物或二水合物形式的晶体，例如作为一水合物晶体，其X射线粉末衍射图的主峰具有基本如PCT/US2012/70498的图1所示的相对强度和间距。锌和氨基酸的其它络合物是可能的，精确形式部分取决于前体化合物的摩尔比率，例如，如果存在有限的卤化物，则可形成具有锥体几何结构、具有与上述化合物(Zn与来自不同赖氨酸的2个氧原子和2个氮原子结合)相同的赤道面的不含卤化物的络合物，例如ZnLys2，其中锥体的顶部被Cl原子占据。在特定的情况下，氧化锌还可与赖氨酸和/或赖氨酸-HCl反应得到Zn-赖氨酸-氯化物络合物(ZnLys3Cl2)的澄清溶液，其中Zn2+位于与在分别来自2个赖氨酸的羧酸和胺基团的赤道面上2个氧和2个氮原子配位的八面体中心。该络合物的锌还在所述金属几何结构的顶部位置通过第3个赖氨酸的氮和羧基氧与第3个赖氨酸配位。ZXH络合物，例如ZLC，具有使之与市售止汗盐有竞争力的关键性质(例如电导率、水解反应和蛋白质絮凝)。像常规的铝或铝-锆止汗盐一样，ZXH形成可以堵塞毛孔并阻止排汗的沉淀物。随水量增加，ZXH水解以分配相对不溶的含锌沉淀物。沉淀物通常含有氧化锌、锌半胱氨酸、氢氧化锌或其它含锌化合物的一种或多种。这种沉淀物是独特的，因为它允许堵塞皮肤上的毛孔。此外，该反应是非典型的，因为在大多数情况下，稀释会增加离子络合物的溶解度。另外，锌是抗细菌的，所以它提供阻断从毛孔中排汗的沉淀物，同时还通过减少产生气味的细菌提供除臭益处。重要的是注意到，氧化锌在低pH下是可溶的，由于汗的pH为5-6，因此与中性pH的沉淀水平相比，汗可降低氧化锌的沉淀水平。此外，汗可以逐步溶解沉积物，缩短制剂作用的持续时间。可通过将产品与半胱氨酸共配制来改进这个问题。半胱氨酸和ZHX一起形成沉淀物。在使用且被汗稀释时，沉淀物比仅ZHX更耐酸。包含ZXH连同半胱氨酸的制剂因此具有作为止汗剂的高功效。我们已经发现，当将半胱氨酸与ZXH在某些pH下混合时，得到快速的沉淀。即使在未稀释的配方中沉淀作用也是明显的，这导致口腔护理或个人护理产品中的储存稳定性问题。快速沉淀还可导致较少的锌离子被沉积在所需的身体部位上。我们已经发现，该快速沉淀问题可通过将ZHX与半胱氨酸物理分本文档来自技高网...

【技术保护点】
将锌递送至身体的双组分组合物，其包含(i)第一组分，包含锌(氨基酸或三烷基甘氨酸)卤化物络合物和(ii)第二组分，包含呈游离形式或口腔或美容上可接受的盐形式的半胱氨酸，所述第一组分和第二组分保持彼此分开，直到分配和合并用于施用至身体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.12.19 US PCT/US2012/070489;2012.12.19 US PCT/1.将锌递送至身体的双组分组合物，其包含(i)第一组分，包含锌(氨基酸)卤化物络合物和(ii)第二组分，包含呈游离形式或口腔或美容上可接受的盐形式的半胱氨酸，所述第一组分和第二组分保持彼此分开，直到分配和合并用于施用至身体，其中所述氨基酸是赖氨酸或精氨酸，其中第一组分的pH是7-9，而第二组分的pH是3-6。2.权利要求1的双组分组合物，进一步在第一组分中、在第二组分中或在两种组分中包含甘油。3.权利要求1-2中任一项的组合物，其中所述锌(氨基酸)卤化物由前体形成，其中所述前体是锌离子源、氨基酸源和卤化物源。4.权利要求3的组合物，其中卤化物源与锌离子源相同，并且是卤化锌。5.权利要求3的组合物，其中卤化物源与氨基酸源相同，并且是氨基酸氢卤化物。6.权利要求3的组合物，其中卤化物源是氢卤酸。7.权利要求3的组合物，其中所述锌离子源是氧化锌、氯化锌、碳酸锌、硝酸锌、柠檬酸锌和磷酸锌的至少一种。8.权利要求1-2中任一项的组合物，其中所述氨基酸是赖氨酸。9.权利要求1-2中任一项的组合物，其中通过将氧化锌与氨基酸氢卤化物混合来制备锌(氨基酸)卤化物。10.权利要求1-2中任一项的组合物，其中所述锌(氨基酸)卤化物具有式Zn(氨基酸)2Hal2或Zn(氨基酸)3Hal2，其中Zn是二价锌离子，Hal是卤化物离子。11.权利要求1-2中任一项的组合物，其中所述锌(氨基酸)卤化物络合物是[Zn(C6H14N2O2)2Cl]+Cl-。12.权利要求1-2中任一项的组合物，其中半胱氨酸的量是0.1％-1％。13.权利要求1-2中任一项的组合物，其中半胱氨酸是半胱氨酸氢卤化物。14.权利要求1-2中任一项的组合物，其中半胱氨酸是盐酸半胱氨酸。15.权利要求1-2中任一项的组合物，其在将两种组分混合时，提供沉淀，所述沉淀包含与半胱氨酸络合的氧化锌。16.权利要求1-2中任一项的组合物，其在将两种组分混合时，提供沉淀，所述沉淀包含与半胱氨酸络合的氧化锌，并且...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘志强，L潘，J康弗里，S袁，HM特里维迪，
申请(专利权)人：高露洁棕榄公司，
类型：发明
国别省市：美国;US