用于鉴定能够诱导呼吸道致敏的物质的方法和用于该方法中的阵列和分析试剂盒技术

本发明专利技术涉及用于鉴定能够诱导哺乳动物呼吸道致敏的物质的体外方法以及用于所述方法中的阵列和诊断试剂盒。特别地，该方法包括测量表1A、表1B和/或表1C中所列的生物标记物在暴露于测试物质的MUTZ-3细胞中的表达。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】用于鉴定能够诱导呼吸道致敏的物质的方法和用于该方法 中的阵列和分析试剂盒 专利
本专利技术涉及用于鉴定能够诱导呼吸道致敏（respiratory sensitization)的物质 (agent)的方法以及用于所述方法中的阵列和分析试剂盒。
技术介绍
通常，将过敏定义为在对其他方面无害的抗原产生免疫应答后呈现的不良状态。 它是称为超敏反应的一类结果中的成员，将超敏反应定义为导致组织损伤的有害免疫应答 (Janeway, C. , Travers, P. , Hunt, S. , ffalport, M. , 1997. Allergy and hypersensitivity. ImmunoBiology:The Immune System in Health and Disease. Garland Publishing, New York)。所导致的工业毒理学家特别关注的病症包括呼吸道过敏和过敏性接触性皮炎 (A⑶）。呼吸道过敏是上和/或下呼吸道对异生物体（xenobiotic)的超敏反应。这种超敏 反应是即时的，具有在异生物体暴露后数分钟至数小时内产生的临床特征，并且可以包括 喘息、气促、胸闷、支气管收缩和/或鼻充血。在极端情况中，反应可以引发低血压和致命的 过敏反应。在一般的人群中，呼吸道过敏最常见是由环境蛋白质诱导的，所述环境蛋白质包 括花粉、尘螨排泄物和动物毛肩。然而，在职业环境中，呼吸道过敏可以由工业化合物引起， 所述工业化合物包括高分子量（HMW)化合物，如蛋白质去污剂，以及低分子量（LMW)化学 品。由于它们的小尺寸，LMW化学变应原作为半抗原，其首先与蛋白质反应，形成复合物，然 后其能够启动免疫应答。 呼吸道对HMW和LMW化合物的过敏的发展可以归因于职业性哮喘的产生，职业 性哮喘的特征在于由于归因于特定工作环境的诱因和条件引起的可变气流限制和/或非 特异性的支气管超反应性（Chan-Yeung，M.，Malo，J.L.，1994. Aetiological agents in occupational asthma.Eur. Respir. J. 7, 346-371 ；Karol,M. H. , 1994. Animal models of occupational asthma. Eur. Respir. J. 7, 555-568)。重要的是注意到除了这种免疫病因学 之外，非免疫原性物质，如刺激物，也在职业性哮喘的发展中起着重要作用。在许多情况中， 共同暴露于变应原和刺激物引起了病症。临床研宄已经表明了高达20%的成人发作哮喘 是由职业因素引起的，并且这些病例中的90%涉及免疫学机理（Mapp，C. E.，2005. Genetics and the occupational environment. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 5, 113 - 118)〇此 外，职业性哮喘是发达国家中最普遍的职业性肺病。因此，具有作为呼吸道变应原的潜能的 化合物的鉴定和表征对于工业毒理学家而言是一个重要的研宄领域。 不是所有引起特定免疫应答的化合物都将具有引起呼吸道超敏性的潜能。较 大数量的化合物与皮肤超敏性和ACD的发展相关，并且认为对呼吸道不具有致敏作用 (Kimber,I. , Dearman, R. J. , 2005. What makes a chemical a respiratory sensitizer ? Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 5, 119-124)。与呼吸道过敏不同，ACD 是由细胞介导 的免疫应答引起的延迟型超敏反应的实例（Janeway等，1997,上文）。A⑶是最常见的职 业病之一，其中多种化合物成为病原体，因此，这些化合物的主动鉴定和表征也是相当重要 的（Saary, J.，Qureshi, R.，Palda, V.，DeKoven, J.，Pratt, M.，Skotnicki-Grant, S.，Holnes s,L. , 2005. A systematic review of contact dermatitis treatment and prevention. J. Am. Acad. Dermatol. 53, 845) 〇 导致呼吸道过敏或ACD的超敏性的发展由两个截然不同的阶段组 成。第一个是致敏，其涉及免疫状况的发展，而第二个是激发，其导致过敏的临 床呈现(Briatico-Vangosa, G. , Braun, C. L. , Cookman, G. , Hofmann, T. , Kimber, I. , Loveless, S. E. , Morrow, T. , Pauluhn, J. , Sorensen, T. , Niessen, H. J. , 1994. Respiratory allergy:hazard identification and risk assessment. Fundam.Appl. Toxicol. 23, 145 - 158)。因此，之前未暴露的（未免疫（naive))但易感个体没有经历他 们第一次暴露于过敏性蛋白质或化学品时的过敏症状。最少，需要两次暴露；然而，在许 多情况中，可能需要在数周或数月内的重复暴露。在易感个体初次遭遇过敏性化合物的过 程中，化合物被树突细胞（抗原加工和呈递细胞）识别为外来物，呈递给T细胞，并且引起 特定的原发性免疫应答，这导致致敏。这接着可能是致敏的个体随后暴露于相同化合物时 过敏的实际激发。激发通过免疫应答的激活和所得到的细胞信号来介导，所述细胞信号 导致炎性反应和过敏症状。过敏反应的性质和严重程度取决于各种因素，包括个体的遗 传背景、变应原的特征以及致敏和激发阶段过程中暴露的途径、持续时间和强度（Arts，J. H. , Kuper, C. , 2003. Approaches to induce and elicit respiratory allergy:impact of route and intensity of exposure. Toxicol.Lett. 140 - 141, 213 - 222 ；Arts, J. H. ,Mommers, C. , de Heer, C. , 2006. Dose - response relationships and threshold levels in skin and respiratory allergy. Crit. Rev. Toxicol. 36, 219 - 251)〇 尽管存在一些一般性的相似性，但在目前了解的呼吸道过敏和A⑶的病因学中存 在重要的机理差异。通常，将呼吸道过敏归类为涉及IgE的I型超敏反应，而A⑶是由T细 胞介导的IV型超敏反应（Janeway等，1997,上文）。认为这些超敏性是根据特定的机理发展 的，所述机理取决于T辅助（Th)细胞的功能性亚群（即，Thl和Th2细胞）的不同激活。呼吸 道致敏和过敏的发展与T淋巴细胞的Th2群的优先诱导相关。Th2细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于鉴定能够诱导哺乳动物呼吸道致敏的物质的方法，其包括以下步骤或由以下步骤组成：a)将树突细胞群或树突样细胞群暴露于测试物质；和b)测量所述细胞中一种或多种选自表1A和/或表1B中限定的生物标记物的表达，其中步骤(b)中测量的细胞中的一种或多种生物标记物的表达表明待测试样品的致敏作用。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：M林德斯泰特，C伯莱拜克，H乔汉森，AS阿尔布雷克特，
申请(专利权)人：森扎基因有限责任公司，
类型：发明
国别省市：瑞典;SE