【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种手性0-羟基膦酸酯类化合物的不对称化学合成方法。
技术介绍
手性0 _羟基膦酸酯是一类非常重要的化合物，近些年来在药物化学和有机合成 研宄领域受到了越来越广泛的关注，一方面是由于其与对应的羟基羧酸和氨基羧酸及衍生 物具有很高的化学结构相似性，可作为两者的模拟物，用于某些抗菌药、酶抑制剂、多肽类 似物等药物的化学结构改造；另一方面是因为作为一类化学中间体，可通过经典的官能转 换反应，用来合成一些重要的化合物类型如氨基磷酸酯等。一些常见的羟基膦酸酯类 化合物结构如下：【主权项】1.一种手性0-羟基膦酸酯的不对称化学合成方法，其特征在于该合成方法的反应式 如下：其中，R为芳基、杂环芳基或烷基；催化剂为以氨基茚醇与硼酸酯原位生成的1，3,2_噁 唑硼烷；还原剂为氢硼烷BH3 ? THF或BH3 ? Me2S溶液； 合成方法的反应步骤如下：在氮气保护下，将硼酸三甲酯加入氨基茚醇溶液中反应 10~30min，再加入氢硼烧还原剂继续反应10~30min，然后加入(6-羰基膦酸醋（1)的溶 液，继续在10~30°C反应30~120min ;加入饱和氯化铵溶液处理，乙酸乙酯提取、分液，有 机相用无水硫酸镁干燥12h后，过滤、除溶剂、柱层析纯化，即得目标化合物e -羟基膦酸酯 (2) 羰基膦酸醋、还原剂、催化剂的摩尔比为I : 1~1.2 : 0.05~0.10; 0-羰基膦酸酯为苯基-0-羰基膦酸二乙酯、对甲苯基-0-羰基膦酸二 乙酯、对氟苯基-0-羰基膦酸二乙酯、对氯苯基-0-羰基膦酸二乙酯、对 溴苯基-0-羰基膦酸二乙酯、(6-(2-...
【技术保护点】
一种手性β‑羟基膦酸酯的不对称化学合成方法，其特征在于该合成方法的反应式如下：其中，R为芳基、杂环芳基或烷基；催化剂为以氨基茚醇与硼酸酯原位生成的1，3，2‑噁唑硼烷；还原剂为氢硼烷BH3·THF或BH3·Me2S溶液；合成方法的反应步骤如下：在氮气保护下，将硼酸三甲酯加入氨基茚醇溶液中反应10～30min，再加入氢硼烷还原剂继续反应10～30min，然后加入β‑羰基膦酸酯(1)的溶液，继续在10～30℃反应30～120min；加入饱和氯化铵溶液处理，乙酸乙酯提取、分液，有机相用无水硫酸镁干燥12h后，过滤、除溶剂、柱层析纯化，即得目标化合物β‑羟基膦酸酯(2)；β‑羰基膦酸酯、还原剂、催化剂的摩尔比为1∶1～1.2∶0.05～0.10；β‑羰基膦酸酯为β‑苯基‑β‑羰基膦酸二乙酯、β‑对甲苯基‑β‑羰基膦酸二乙酯、β‑对氟苯基‑β‑羰基膦酸二乙酯、β‑对氯苯基‑β‑羰基膦酸二乙酯、β‑对溴苯基‑β‑羰基膦酸二乙酯、β‑(2‑甲氧基)苯基‑β‑羰基膦酸二乙酯、β‑(2‑呋喃基)‑β‑羰基膦酸二乙酯、β‑(3‑甲基‑2‑呋喃基)‑β‑羰基膦酸二乙酯、β‑(2‑苯并噻吩基)‑β‑羰基膦酸二...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：时恩学，孙道鸣，赵东媛，高润利，王红梅，裴承新，
申请(专利权)人：中国人民解放军六三九七五部队，
类型：发明
国别省市：北京;11
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