本发明专利技术公开了一种结合至利培酮的抗体，该抗体可用于检测样品中的利培酮，诸如在竞争性免疫测定方法中。该抗体可用于利培酮的床旁检测所使用的侧流测定装置中，包括在单个侧流测定装置中的阿立哌唑、奥氮平、喹硫平和利培酮的多重检测。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】 相关申请的交叉引用 本申请要求2012年8月21日提交的美国临时申请61/691，615的权益。
本专利技术涉及免疫测定的
，并且具体地涉及结合至利培酮的抗体，这些抗 体可用于检测利培酮的免疫测定中。
技术介绍
精神分裂症为一种慢性且使人衰弱的精神疾病，影响了约0. 45% -1%的世界人 口（van Os, J. ;Kapur，S. "schizophrenia" Lancet 2009,374,635-645)。治疗的主要目 的是实现对精神症状的持续缓解、降低复发的风险和后果并且改善患者机能和总体生活质 量。虽然许多患有精神分裂症的患者能够用可用的抗精神病药物实现症状稳定性，但对药 物的低遵从性是在每日施用的口服药物下复发的常见原因。若干探索不依从性的后果的 石开究（Abdel-Baki，A. ；Ouellet-Plamondon, C. ；Malla, A. "Pharmacotherapy Challenges in Patients with First-Episode Psychosis"Journal of Affective Disorders 2012, 138, S3-S14)显示不按处方服用其药物的患有精神分裂症的患者具有较高的复发率、入院 率和自杀率以及增加的死亡率。据估计，40%至75%患有精神分裂症的患者难以遵从每日 口服治疗方案（Liebe;rman，J·A·;St;roup，T·S·;McEvoy，J·P·;Swa;rtz，M·S·;Rosenheck，R· A. ；Perkins, D. 0. ；Keefe, R. S. E. ；Davis, S. M. ；Davis, C. Ε. ；Lebowitz, Β. D. ；Severe, J.； Hsiao, J. K. "Effectiveness of Antipyschotic Drugs in Patients with Chronic Schizophrenia"New England Journal of Medicine 2005,353(12),1209-1223)。 治疗药物监测（TDM)是对药物，包括抗精神病药物的血清或血浆浓度的量化，以 用于治疗监测和优化。这种监测允许例如识别未遵从其药物方案、未达到治疗剂量、在治疗 剂量下无应答、具有次优耐药性、具有药代动力学药物-药物互相作用或具有导致不适当 的血浆浓度的异常代谢的患者。患者吸收、分布、代谢以及排出抗精神病药物的能力存在相 当大的个体差异。这种不同可由并发疾病、年龄、伴随药物或遗传特性引起。不同的药物制 剂也可影响抗精神病药物的代谢。TDM允许针对个体患者进行剂量优化，改善治疗和功能结 果。TDM还允许处方临床医生确保对处方剂量的依从性且确保达到有效血清浓度。 至今，用于确定抗精神病药物的血清或血浆浓度的水平的方法涉及具有UV的 液相色谱（LC)或质谱检测以及放射免疫测定的使用（参见例如，Woestenborghs等 人，1990 年 Methodological Surveys in Biochemistry and Analysis 中的"On the selectivity of some recently developed RIA's" 20:241-246 !Analysis of Drugs and Metabolites, Including Anti-infective Agents ；Heykants 等人，1994 年"The Pharmacokinetics of Risperidone in Humans:A Summary，',J Clin Psychiatry 55/5,增 干丨J : 13-17 ;Huang 等人，1993 年"Pharmacokinetics of the novel anti-psychotic agent risperidone and the prolactin response in healthy subjects", Clin Pharmacol Ther 54:257-268)。放射免疫测定检测利培酮和帕潘立酮之一或二者。在美国专利8, 088, 594 中Salamone等人公开了使用检测利培酮和帕潘立酮二者，但不检测药理学上非活性代谢 物的抗体，用于利培酮的竞争性免疫测定。针对特定免疫原开发了竞争性免疫测定中使用 的抗体。ID Labs公司（London, Ontario, Canada)出售针对另一种精神病药物奥氮平的 ELISA，它也利用了竞争格式。使用说明指示测定被设计用于筛选目的并且旨在用于法医或 研究用途，并且具体地不旨在用于治疗用途。使用说明推荐使用气相色谱/质谱（GC-MS) 来确认所有阳性样品，并且指示所使用的抗体检测奥氮平和氯氮平（见ID Labs公司， "Instructions For Use Data Sheet IDEL-F083"，修订日期2011年8月 8 日）。这些方法 中的一些，即HPLC和GC/MS可能是昂贵且劳动密集型的，并且通常仅在具有适当设备的大 型或专业实验室中执打。 存在对用于确定抗精神病药物的水平的其它方法的需要，具体地讲是能够在处方 临床医生办公室（在这里可相应地以更加及时的方式调整对个体患者的治疗）和缺乏LC 或GC/MS设备或需要快速测试结果的其它医疗设施中执行的方法。 利培酮为：【主权项】1. 一种分离的抗体或其结合片段，所述分离的抗体或其结合片段结合至利培酮，并且 所述分离的抗体或其结合片段： (i) 是响应于式I的化合物和免疫原性载体的缀合物而生成的；或 (ii) 竞争与响应于式I的化合物和免疫原性载体的缀合物而生成的抗体所结合的表 位相同的表位，O (CH2) rNHC (O) (CH2) mC02H 或 Z- (Y) P-G ; 其中： Z选自由以下组成的组： -N (R4) -、-0-、-S-、-杂烷基-; R4为H、烷基基团、环烷基基团、芳烷基基团或者取代或未取代的芳基基团； Y为有机间隔基团； G为能够结合至载体的官能连接基团； P为0或1 ; r 为 1、2、3、4 或 5 ; m 为 1、2、3、4 或 5 ; η 为 1、2、3、4 或 5。2. 根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体是响应于式I的化合物和免疫原性载体 的缀合物而生成的。3. 根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体片段选自由Fv、F (ab'）、F (ab'）2、scFv、 微抗体和双抗体片段组成的片段组。4. 根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体为单克隆抗体。5. -种测定试剂盒，包含根据权利要求1所述的抗体。6. -种测定装置，包含根据权利要求1所述的抗体。7. 根据权利要求6所述的测定装置，其中所述装置为侧流测定装置。8. -种产生结合至利培酮的抗体的方法，所述方法包括： (i)选择用于抗体产生的宿主；以及 (ii)用式I的化合物和免疫原性载体的缀合物接种所述宿主，其中所述宿主产生结 合至利培酮的抗体， 式I :O (CH2) rNHC (O) (CH2) mC02H本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种分离的抗体或其结合片段，所述分离的抗体或其结合片段结合至利培酮，并且所述分离的抗体或其结合片段：(i) 是响应于式I的化合物和免疫原性载体的缀合物而生成的；或(ii) 竞争与响应于式I的化合物和免疫原性载体的缀合物而生成的抗体所结合的表位相同的表位，式I：其中：R1为H或OH；R2为O(CH2)rNH2、、、O(CH2)rNHC(O)(CH2)mCO2H或Z‑(Y)p‑G；其中：Z选自由以下组成的组：‑N(R4)‑、‑O‑、‑S‑、‑杂烷基‑；R4为H、烷基基团、环烷基基团、芳烷基基团或者取代或未取代的芳基基团；Y为有机间隔基团；G为能够结合至载体的官能连接基团；p为0或1；r为1、2、3、4或5；m为1、2、3、4或5；n为1、2、3、4或5。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：E赫伊霍伦科，B桑卡兰，TR德科里，T图布斯，L科特，M维里伊根，PR哈斯佩斯拉格，
申请(专利权)人：奥索临床诊断有限公司，詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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