本发明专利技术公开了一种结合至帕潘立酮的抗体，该抗体可用于检测样品中的帕潘立酮，诸如在竞争性免疫测定方法中。该抗体可用于帕潘立酮的床旁检测所使用的侧流测定装置中，包括在单个侧流测定装置中的阿立哌唑、喹硫平、奥氮平和利培酮/帕潘立酮的多重检测。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】 相关申请的交叉引用 本申请要求2012年8月21日提交的美国临时申请61/691,692的权益。
本专利技术涉及免疫测定领域，并且具体地涉及结合至帕潘立酮的抗体，这些抗体可 用于检测帕潘立酮的免疫测定中。
技术介绍
精神分裂症为一种慢性且使人衰弱的精神疾病，影响了约0. 45% -1%的世界人 口（van Os，J. ;Kapur，S. "Schizophrenia" Lancet 2009, 374,635-645)。治疗的主要目 的是实现对精神症状的持续缓解、降低复发的风险和后果、以及改善患者机能和总体生活 质量。虽然许多患有精神分裂症的患者能够用可用的抗精神病药物实现症状稳定性，但对 药物的低遵从性是在每日施用的口服药物下复发的常见原因。若干探索不依从性的后果的 研宄（Abdel_Baki，A. ;Ouellet_Plamondon，C· ;Malla，A. "Pharmacotherapy Challenges in Patients with First-Episode Psychosis"Journal of Affective Disorders 2012， 138, S3-S14)显示不按处方服用其药物的患有精神分裂症的患者具有较高的复发率、入院 率和自杀率以及增加的死亡率。据估计，40%至75%患有精神分裂症的患者难以遵从每日 口服治疗方案（Liebe;rman，J·A·;St;roup，T·S·;McEvoy，J·P·;;Swa;rtz，M·S·;Rosenheck， R. A. ；Perkins, D. 0. ；Keefe, R. S. E. ；Davis, S. M. ；Davis, C. Ε. ；Lebowitz, Β. D. ；Severe, J. ；Hsiao, J. K. "Effectiveness of Antipyschotic Drugs in Patients with Chronic Schizophrenia" New EnglandJournal of Medicine 2005,353 (12)，1209-1223)〇 治疗药物监测（TDM)是对药物，包括抗精神病药物的血清或血浆浓度的量化，目 的是治疗监测和优化。这种监测允许例如识别未遵从其药物方案、未达到治疗剂量、在治疗 剂量下无应答、具有次优耐药性、具有药代动力学药物-药物互相作用或具有导致不适当 的血浆浓度的异常代谢的患者。患者吸收、分布、代谢以及排出抗精神病药物的能力存在相 当大的个体差异。这种不同可由并发疾病、年龄、伴随药物或遗传特性引起。不同的药物制 剂也可影响抗精神病药物的代谢。TDM允许针对个体患者进行剂量优化，改善治疗和功能结 果。TDM还允许处方临床医生确保对处方剂量的依从性且确保达到有效血清浓度。 至今，用于确定抗精神病药物的血清或血浆浓度的水平的方法涉及具有UV的液相 色谱（LC)或质谱检测以及放射免疫测定的使用（参见例如，Woestenborghs等人，1990"0n the selectivity of some recently developed RIA ' s''，Methodological Surveys in Biochemistry and Analysis 20 :241-246 ；Analysis of Drugs and Metabolites， Including Anti-infective Agents ;Heykants 等人，1994 "The Pharmacokinetics of Risperidone in Humans :A Summary''，JClin Psychiatry 55/5,增干丨J :13-17 ;Huang 等人， 1993 "Pharmacokinetics of the novel anti-psychotic agent risperidone and the prolactin response in healthy subjects''，Clin Pharmacol Ther 54 :257-268) 〇 放身寸 免疫测定检测利培酮和帕潘立酮之一或二者。在美国专利8, 088, 594中Salamone等人公开 了使用检测利培酮和帕潘立酮二者，但不检测药理学上非活性代谢物的抗体，用于利培酮 的竞争性免疫测定。针对特定免疫原开发了竞争性免疫测定中使用的抗体。ID Labs Inc. (London，Ontario, Canada)出售针对另一种精神病药物奥氮平的ELISA，它也利用了竞争 格式。使用说明指示测定被设计用于筛选目的并且旨在用于法医或研宄用途，并且具体地 不旨在用于治疗用途。使用说明推荐使用气相色谱/质谱（GC-MS)来确认所有阳性样品， 并且指示所使用的抗体检测奥氮平和氯氮平（参见ID Labs Inc./'Instructions For Use Data Sheet IDEL-F083"，修订日期2011年8月8日）。这些方法中的一些，即HPLC和GC/ MS可能是昂贵且劳动密集型的，并且通常仅在具有适当设备的大型或专业实验室中执行。 存在对用于确定抗精神病药物的水平的其它方法的需要，具体地讲是能够在处方 临床医生办公室（在这里可相应地以更加及时的方式调整对个体患者的治疗）和缺乏LC 或GC/MS设备或需要快速测试结果的其它医疗设施中执行的方法。
技术实现思路
本专利技术涉及分离的抗体或其结合片段，所述分离的抗体或其结合片段结合至帕潘 立酮，并且所述分离的抗体或其结合片段：（i)为选自以下的抗体：a)包含轻链可变区的分 离的抗体或其片段，该轻链可变区包含氨基酸序列SEQ ID NO :3或SEQ ID NO :7 ;b)包含 重链可变区的分离的抗体或其片段，该重链可变区包含氨基酸序列SEQ ID NO :4或SEQ ID NO :8 ;c)包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或其片段，该轻链可变区具有氨基酸 序列SEQ ID NO :3,该重链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO :4;或d)包含轻链可变区和 重链可变区的分离的抗体或其片段，该轻链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO :7,该重链可 变区具有氨基酸序列SEQ ID NO :8 ;或（ii)竞争与（i)的抗体所结合的表位相同的表位。 主题专利技术的抗体可提供于测定试剂盒和测定装置中，其中目前优选的装置为提供 床旁（point-of-care)分析的侧流测定装置。 本专利技术还提供一种检测样品中帕潘立酮的方法。该方法包括：（i)使样品与根据 主题专利技术的抗体接触，该抗体用可检测标记物标记，其中标记抗体和存在于样品中的帕潘 立酮形成标记复合物；以及（ii)检测标记复合物以便检测样品中的帕潘立酮。 还提供了一种用于检测样品中帕潘立酮的竞争性免疫测定方法。该方法包括：⑴ 使样品与根据主题专利技术的抗体和帕潘立酮或帕潘立酮的竞争性结合配偶体接触，其中用可 检测标记物标记抗体和帕潘立酮或其竞争性结合配偶体中的一者，并且其中样品帕潘立酮 与该帕潘立酮或其竞争性结合配偶体竞争结合至抗体；以及（ii)检测标记以便检测样品 帕本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种分离的抗体或其结合片段，所述分离的抗体或其结合片段结合至帕潘立酮，并且所述分离的抗体或其结合片段：(i) 为选自以下的抗体：a) 包含轻链可变区的分离的抗体或其片段，所述轻链可变区包含氨基酸序列SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:7；b) 包含重链可变区的分离的抗体或其片段，所述重链可变区包含氨基酸序列SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:8；c) 包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或其片段，所述轻链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:3，所述重链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:4；或d) 包含轻链可变区和重链可变区的分离的抗体或其片段，所述轻链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:7，所述重链可变区具有氨基酸序列SEQ ID NO:8；或(ii) 竞争与（i）的抗体所结合的表位相同的表位。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：E赫伊霍伦科，B桑卡兰，TR德科里，T图布斯，L科特，M维里伊根，PR哈斯佩斯拉格，
申请(专利权)人：奥索临床诊断有限公司，詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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