【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机化学和药物化学领域,具体涉及药物拉科酰胺的制备方法和应 用。
技术介绍
癫痫(印il印sy)是大脑神经元突发性异常放电,导致短暂的大脑功能障碍的一种 慢性疾病。癫痫的治疗目前仍以药物治疗为主,拉科酰胺(lacosamide)通过一种新的方式 调节钠离子通道,其作用模式被认为是减少钠通道的活动过度,此调节神经细胞的活动可 控制癫痫的发作。临床前研究显示,拉科酰胺结合于虚脱反应调节蛋白-2 (CRMP-2),是唯一 已上市与CRMP-2相互作用的抗癫痫药,其独特的作用机制为神经病理性疼痛的治疗提供 了一种新的思路。 拉科酰胺的化学名为(R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺,结构式如式 (1)所示,由德国SchwarzBioSciences公司研发,分别于2008年由欧盟、德国与英国和美 国FDA批准上市,商品名为Vimpat,临床上用于治疗癫痫和神经性疼痛。【主权项】1. 一种制备式(1)所示的拉科酰胺的方法,该方法包括以下步骤:步骤一:式(2)所示的D-胱氨酸二烷基酯或其无机酸盐和氯气反应制备得到式(3)所 示的P-氯-D-丙氨酸烷基酯;步骤二:将式(3)所示的P-氯-D-丙氨酸烷基酯乙酰化,得到式(4)所示的N-乙酰 基_P_氯-D-丙氨酸烷基酯;步骤三:式(4)所示的N-乙酰基-P-氯-D-丙氨酸烷基酯与合适的反应试剂反应制 备得到式(5)所示的N-乙酰基-P-甲氧基-D-丙氨酸烷基酯; 步骤四:式(5)所示的N-乙酰基-甲氧基-D-丙氨酸烷基酯与苄胺反应制备得到 拉科酰胺; 其中,式(2)、式(3)、式(4 ...
【技术保护点】
一种制备式(1)所示的拉科酰胺的方法,该方法包括以下步骤:步骤一:式(2)所示的D‑胱氨酸二烷基酯或其无机酸盐和氯气反应制备得到式(3)所示的β‑氯‑D‑丙氨酸烷基酯;步骤二:将式(3)所示的β‑氯‑D‑丙氨酸烷基酯乙酰化,得到式(4)所示的N‑乙酰基‑β‑氯‑D‑丙氨酸烷基酯;步骤三:式(4)所示的N‑乙酰基‑β‑氯‑D‑丙氨酸烷基酯与合适的反应试剂反应制备得到式(5)所示的N‑乙酰基‑β‑甲氧基‑D‑丙氨酸烷基酯;步骤四:式(5)所示的N‑乙酰基‑β‑甲氧基‑D‑丙氨酸烷基酯与苄胺反应制备得到拉科酰胺;其中,式(2)、式(3)、式(4)、式(5)中所述的R为烷基,优选为C1‑C4烷基,更优选为甲基或乙基;优选地,所述的无机酸为盐酸、硫酸、磷酸、硝酸,优选为盐酸。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:周宜遂,索韡,苏新海,
申请(专利权)人:华润双鹤药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:北京;11
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