本发明专利技术公开了一种绿原酸在制备治疗黑色素瘤的药物中的用途及治疗黑色素瘤的药物。本发明专利技术通过实验证明，绿原酸能够促进单核细胞向M1型巨噬细胞极化，抑制单核细胞向M2型巨噬细胞极化，及抑制M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞转化，促进M2型巨噬细胞向M1型巨噬细胞转化，最终达到治疗黑色素瘤的目的。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，尤其是黑色素瘤治疗领域，具体为绿原酸在制备治疗 黑色素瘤的药物中的用途及治疗黑色素瘤的药物。本专利技术通过绿原酸对巨噬细胞极化的调 节，实现对黑色素瘤的治疗。
技术介绍
绿原酸（chlorogenic acid)是一种从双子叶植物（如忍冬叶、咖啡豆、向日葵） 的叶和果实分离得到的酚类，其是植物体在有氧呼吸过程中经莽草酸途径产生的一种苯丙 素类化合物。其是是广泛存在于各种植物中的重要成分，与日常生活相关的植物包括葵花 籽、水果（苹果、梨、葡萄）、蔬菜（土豆）、大豆、小麦、可可豆、咖啡豆、沙棘果和传统中草药 (杜仲、金银花）均不同程度地含有绿原酸。 绿原酸作为一种由咖啡酸（caffeic acid)与奎尼酸（鸡纳酸，quinic acid， 即1-羟基六氢没食子酸）缩合而成的缩酚酸，异名咖啡鞣酸，化学名3-0-咖啡酰奎尼酸 (3-0-caffeoylquinic acid)，分子式为C16H18O9,分子量：345. 31，半水合物为针状晶体， IKTC时变为无水化合物，易溶于热水、乙醇、丙酮，微溶于乙酸乙酯，常温下呈淡黄色或类 白色粉末。 目前，已经报道了绿原酸有多种药理作用，其中关于绿原酸癌症的治疗用途仅限 于宫颈癌、肺癌、肝癌、膀胱癌的报道。其中，CN200710140602. 7公开了绿原酸在制备治疗 小细胞肺癌的药物中的用途；CN201210086313. 4公开了绿原酸在制备治疗小鼠膀胱癌的 药物中的用途。 截止目前，还未有关于绿原酸治疗黑色素瘤的相关报道。
技术实现思路
本专利技术的专利技术目的在于提供一种绿原酸的新用途，具体为绿原酸在制备治疗黑色 素瘤的药物中的用途及治疗黑色素瘤的药物。本专利技术通过实验证明，绿原酸能够促进单核 细胞向Ml型巨噬细胞极化，抑制单核细胞向M2型巨噬细胞极化，及抑制Ml型巨噬细胞向 M2型巨噬细胞转化，促进M2型巨噬细胞向Ml型巨噬细胞转化，最终达到治疗黑色素瘤的目 的。 为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案： 绿原酸在制备治疗黑色素瘤的药物中的用途。 以绿原酸为有效成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成。 该药物中，每制剂单位含有绿原酸l-l〇〇〇mg。 其作用机理为：绿原酸通过对巨噬细胞极化的调节治疗黑色素瘤中的用途。 绿原酸通过促进单核细胞向Ml型巨噬细胞极化，达到治疗黑色素瘤和控制黑色 素瘤转移的用途。 绿原酸通过抑制单核细胞向M2型巨噬细胞极化，达到治疗黑色素瘤和控制黑色 素瘤转移的用途。 绿原酸通过抑制Ml型巨噬细胞向M2型巨噬细胞转化，同进促进M2型巨噬细胞向 Ml型巨噬细胞转化，达到治疗黑色素瘤和控制黑色素瘤转移的用途。 绿原酸与化疗药在制备治疗黑色素瘤的联合用药中的用途。 所述化疗药为顺铂、5-氟尿嘧啶、紫杉醇、阿霉素、环磷酰胺中的一种或多种。 一种用于治疗黑色素瘤的药物，活性成分为绿原酸。 以绿原酸为有效成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成。 巨噬细胞参与肿瘤的发生发展，巨噬细胞的不同极化类型（Ml、M2)对肿瘤产生的 作用不同。Ml型巨噬细胞通过多种途径杀伤肿瘤细胞；而M2型巨噬细胞却参与了肿瘤的 发生、生长、侵袭和转移的过程，常常表现为促进肿瘤生长、肿瘤血管的生成以及肿瘤细胞 的迀移等过程。肿瘤局部微环境使肿瘤相关巨噬细胞（TAMs)向M2型巨噬细胞分化。研宄 认为TAMs在肿瘤的起始阶段表现为Ml型，在进展阶段则表现为M2型。同样，大量研宄表 明，存在于肿瘤组织中的TAMs大部分表现出M2的表型，且与肿瘤的治疗和预后相关。 其中，Ml型巨噬细胞极化的信号通路如下：IFN-y通过IFNR激活巨噬细胞信号 转导及转录激活因子 I (Signal transducer and activator of transcription, STAT1)通 路，直接促进IL-2、N0S2和MHC II基因的表达上调，这些是Ml型巨噬细胞极化所必需的 条件。目前发现的Ml表面标志物有IL-6、IL-12、iNOS、TNF- α、ΜΑΡΚΟ受体、CD80、CD86、 TLR-2、TLR-4、FcRIII (CD16)、CD32、CD62、IL-1R1、CD127 等，在平常的研宄中受用得较多的 是 iN0S、TNF-a、IL-12 等。 M2型巨噬细胞的激活途径主要由STAT6介导。M2型巨噬细胞极化的信号通路如 下。首先IL-4通过与IL-4Ra和IL-12Ry受体（I型受体）结合，或者IL-4和IL-13分 别与各自的受体IL_4Ra和IL_13Ra结合，受体二聚化（Π 型受体）后分别激活Janus激 酶Jakl/Jak3或Jakl/Jak2/Tyk2,从而募集胰岛素受体底物家族主要成员IRS形成复合物。 磷酸化的IRS激活衔接蛋白酶Grb2和PI3K，进一步募集STAT6。并使STAT6发生酪氨酸磷 酸化。磷酸化的STAT6形成二聚体，进入细胞核后，启动若M2功能相关基因的转录，使巨噬 细胞逐步向M2极化。M2型巨噬细胞表面标志物有精氨酸酶I (Argl)、甘露糖受体（MRC1， CD206)、CD163、FcR2 (CD23, CD209)、FIZZ1、ST2、SR-A、M60 受体、CD184、TRAIL 等，常用的包 括ArgUMRClFIZZl和一些趋化因子等。 申请人通过研宄发现，绿原酸能够用于黑色素瘤的预防、治疗，控制其转移，具有 明显效果。实验表明，绿原酸能够促进单核细胞向Ml型巨噬细胞极化，抑制单核细胞向M2 型巨噬细胞极化，同时抑制Ml型巨噬细胞向M2型巨噬细胞转化，促进M2型巨噬细胞向Ml 型巨噬细胞转化，有效起到黑色素瘤预防、治疗、控制其转移的目的。 基于上述发现，绿原酸可以单独或与其他具有已知功效的药物一起，采用各种制 药技术，制备成注射制剂、口服剂等剂型。 以下通过实验对绿原酸所具有的上述功效加以证实。应该理解的是，本专利技术的实 验例是用于说明本专利技术而不是对本专利技术的限制。根据本专利技术的实质对本专利技术进行的简单改 进都属于本专利技术要求保护的范围。【附图说明】 本专利技术将通过例子并参照附图的方式说明，其中： 图1为实施例1对iNOS的表达检测结果图。 图2为实施例1对IL-12的表达检测结果图。 图3为实施例1对Arg的表达检测结果图。 图4为实施例1对TNF- α的表达检测结果图。 图5为实施例2对Ml型巨噬细胞标志物iNOS的表达检测结果图。 图6为实施例2对M2型巨噬细胞标志Arg的表达检测结果图。 图7为实施例3对iNOS的表达检测结果图。 图8为实施例3对ILlO的表达检测结果图。 图9为实施例3对Arg的表达检测结果图。【具体实施方式】 本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥 的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。 本说明书中公开的任一特征，除非特别叙述，均可被其他等效或具有类似目的的 替代特征加以替换。即，除非特别叙述，每个特征只是一系列等效或类似特征中的一个例子 而已。 实施例1绿原酸促进单核细胞向Ml型巨噬细胞极化 (1)动物模型的建立 小鼠黑色素瘤B16模型，选用C57BL/6小鼠，雄性，18-22g。实验时，取生长本文档来自技高网...
【技术保护点】
绿原酸在制备治疗黑色素瘤的药物中的用途。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张洁，陈晓光，黄骏，黄望，
申请(专利权)人：四川九章生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
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