作为用于在治疗EP4介导的疾病和病状中使用的EP4受体选择性激动剂的二氟内酰胺化合物制造技术

在此披露具有化学式(I)的化合物以及使用具有化学式(I)的化合物治疗的治疗方法，其中L1、L2、L4、R1、R4、R5、R6、以及s是如本说明书中所定义。具有化学式(I)的化合物是适用于治疗青光眼、神经性疼痛以及相关病症的EP4激动剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为用于在治疗EP4介导的疾病和病状中使用的EP4受体选择性激动剂的二氟内酰胺化合物专利
在此披露和要求保护的主题涉及新颖的EP4受体选择性3,3-二氟吡咯烷-2-酮(γ-内酰胺)衍生物及其作为EP4受体介导的疾病和病状的疗法的用途。专利技术背景所有参考文献，包括专利和专利申请特此通过引用以其全部内容而结合。花生四多烯酸(在此缩写为AA)是一种普遍存在的多不饱和脂肪酸(PUFA)，其被发现在所有哺乳动物细胞膜中在甘油的仲醇处酯化为磷脂。酯化的AA通过钙(Ca2+)诱导的胞质磷脂酶2(cPLA2)酶水解释放游离的AA，该游离的AA可以进一步通过环氧合酶(COX)催化转化成中间体前列腺素H2，接着随后酶异构化为天然存在的前列腺素(PG)和凝血噁烷(thromboxane)。五种主要的前列腺素类(prostanoid)包括前列腺素F2α(PGF2α)、前列腺素D2(PGD2)、前列腺素I2(PGI2)、凝血噁烷A2(TxA2)、以及前列腺素E2(PGE2)，(雅恩，U.(Jahn,U.)等人，应用化学国际版(Angew.Chem.Int.Ed.)2008，47，5894-5955；怀曼，M.P.(Wymann,M.P.)等人，自然评论：分子细胞生物学(Nat.Rev.Mol.Cell.Biol.)2008，9，162-176；萨穆埃尔松，B.(Samuelsson,B.)等人，生物化学年评(Ann.Rev.Biochem.)1978，47，997-1029)。这五种前列腺素是与G蛋白偶联受体(GPCR)的一个独特前列腺素类亚家族的九个特定成员(分别被指定为FP、DP1-2、IP、TP、以及EP1-4)相互作用的脂质介体(布雷耶，R.M.(Breyer,R.M.)等人，药理学与毒理学年评(Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.)2001，41，661-690)。已对前列腺素和PG受体药理学、信号传导以及生理学进行了研究和充分的文献证明(哈塔，A.N.(Hata,A.N.)等人，药理学与治疗学(Pharmacol.Ther.)2004，103(2)，147-166；埃尔阿塔尔，T.M.A.(ElAttar,T.M.A.)，口腔病理学和内科学杂志(J.OralPathol.Med.)1978，7(5)，239-252；波瑟，N.L.(Poyser,N.L.)，临床内分泌与代谢(ClinicsinEndocrinologyandMetabolism)1973，2(3)，393-410)。前列腺素是不储存在细胞或组织中而是根据需要由几乎所有身体组织的特定细胞产生的短寿命局部信号传导分子。它们的靶细胞紧邻其分泌部位而驻留。熟知的PG功能包括调节细胞刺激、生长和分化、免疫应答和炎症、过敏症、哮喘、疼痛、血管舒缩作用、神经调节、眼内压和血小板聚集、以及介导发热、管理肾血流量、以及引产(根岸，M.(Negishi,M.)等人，脂质研究进展(Prog.LipidRes.)1993，32(4)，417-434)。与大多数前列腺素的情况一样，PGE2的生物合成以从细胞膜中的其酯化形式释放游离AA开始。PGE2生物合成中涉及的一种关键酶是前列腺素H合酶(PGHS)。PGHS具有COX和过氧化物酶功能两者。COX活性促进游离AA经由双氧插入转化为不稳定的内过氧化物前列腺素G2(PGG2)。一个插入的氧分子随后通过PGHS的过氧化物酶活性还原以便提供通用的生物合成级联中间体PGH2。谷胱甘肽依赖性酶前列腺素E合酶(PGES)促进PGH2经由PGH2的过氧化物开环异构化为PGE2以便提供PGE2的高度官能化的羟基戊酮支架。PGE2的生理学和它的四种已知的互补受体亚型(被指定为EP1、EP2、EP3、以及EP4)的药理学属于PG研究的最广泛研究和公开的领域(杉本，Y.(Sugimoto,Y.)等人，生物化学杂志(J.Biol.Chem.)2007，282(16)，11613-11617；铃木，J.(Suzuki,J.)等人，前列腺素(Prostaglandins)2010，127-133；里根，J.(Regan,J.)等人，生命科学(LifeSciences)2003，74(2-3)，143-153；博亚德，A.(Bouayad,A.)等人，当前治疗研究(CurrentTher.Res.)2002，63(10)，669-681；布雷耶，M.等人，国际肾脏(KidneyInt.)，增刊1998，67，S88-S94；布雷耶，M.等人，美国生理学杂志(Amer.J.Physiol.)2000，279(1，第2部分)，F12-F23；根岸，M.等人，内分泌学最近研究进展(RecentRes.Dev.Endocrinol.)2000，1(1)，133-143；马，W.(Ma,W.)等人，炎症研究进展(Prog.Inflamm.Res.)2006，39-93；武藤，M.(Mutoh,M.)等人，当代药物设计(CurrentPharmaceuticalDesign)2006，12(19)，2375-2382；赫伯特，R.(Hebert,R.)等人，药理学当前论题(CurrentTopicsinPharmacology)2002，6，129-137；科尔曼，R.(Coleman,R.)等人，药理学评论(Pharm.Rev.)1994，46(2)，205-229)。PGE2以高亲和力结合这四种EP受体中的每种(安德森，L.(Anderson,L.)等人，生殖与生育杂志(JournalofReproductionandFertility)，1999，116，133-141)。前列腺素PGE1(PGE2的饱和α-链类似物)(从二高-γ-亚麻酸(DGLA)生物合成的主要类花生酸)响应于各种刺激也有效地结合所有四种EP受体亚型。EP4受体表达于各种各样的组织中，包括骨组织、肌肉组织、中枢和外周神经组织、免疫组织、呼吸组织、心血管组织、消化组织、排泄组织、以及生殖组织，并且已知参与以下这类过程和病状：如骨生长和重塑、骨质疏松症、平滑肌的松弛、神经保护、眼部炎症、免疫应答、以及癌症。EP4受体的调节还可以参与新生儿循环系统发育(法恩，F.(Fan,F.)等人，临床实验药理学与生理学(ClinicalandExperimentalPharmacologyandPhysiology)，2010，37，574-580；博亚德，A.等人，当前治疗研究2002，63(10)，669-681；博亚德，A.等人，美国生理学杂志：心脏与循环生理学(Am.J.Physiol.HeartCirc.Physiol.)2001，280，H2342-H2349)。通过PGE2活化EP4受体增加细胞内cAMP水平，从而导致与抗细胞凋亡活性和细胞保护相关的下游作用(藤野，H.(Fujino,H.)和里根，J.，药物科学趋势(TrendsinPharmacologicalSciences)，2003，24(7)，335-340；星野，T.(Hoshino,T.)等人，生物化学杂志(J.Biol.Chem.)，2003，278(15)，12752-12758；高桥，S.(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有化学式(Ia)的化合物：或其一种药学上可接受的盐，其中：L1是a)C3‑C7亚烷基、C3‑C7亚烯基或C3‑C7亚炔基，其中该C3‑C7亚烷基、C3‑C7亚烯基或C3‑C7亚炔基各自任选地被1、2、3、或4个氟取代基取代；b)–(CH2)t–G–(CH2)p–；其中t是0、1或2，p是0、1、2或3，并且t+p＝0、1、2、3、或4；或c)–(CH2)n–G1–(CH2)p–、–(CH2)n–G2–(CH2)p–、–(CH2)n–C≡C–G2–、或–(CH2)n–C(R13)＝C(R13)–G2–，其中n是1、2、3、4、或5，p是0、1、2、或3，并且n+p＝1、2、3、4、5、或6；G是G1是O、C(O)、S、S(O)、S(O)2、或NR8；其中R8是H、C1‑C4烷基、或C1‑C4烷基羰基；G2是其中G2任选地被选自下组的1、2、或3个取代基取代，该组由以下各项组成：C1‑C4烷基、C1‑C3卤代烷基、氰基、卤素、C1‑C3烷氧基、以及C1‑C3卤代烷氧基；R1是COOR10、CONR10R11、CH2OR10、SO3R10、SO2NR10R11、PO(OR10)2、或四唑‑5‑基；R10是H、C1‑C4烷基或芳基；R11是H、C1‑C4烷基、COR12、OR10、或SO2R12；R12是C1‑C4烷基；R13在每次出现时独立地是H或C1‑C4烷基；L4是–C(R2)2–C(R3)2–、–C(R2)＝C(R3)–、–C≡C–、或其中R2和R3各自是H、CH3、氟、或氯；L2是–CH2–或一个键；R4和R5各自独立地是H、F、CF3、或C1‑C4烷基；或R4和R5与它们所连接的碳一起形成一个C3‑C5环烷基、R6是芳基、杂芳基、C3‑C10烷基、C3‑C10烯基、C3‑C10炔基、C3‑C10卤代烷基、C3‑C10卤代烯基、C3‑C10卤代炔基、或L3‑R7；其中该芳基和杂芳基任选地被选自下组的1、2、3、或4个取代基取代，该组由以下各项组成：C1‑C4烷基、C1‑C3卤代烷基、氰基、卤素、C1‑C3烷氧基、C1‑C3卤代烷氧基；以及–C1‑C3亚烷基–C1‑C3烷氧基；并且其中该C3‑C10烷基、C3‑C10烯基、C3‑C10炔基、C3‑C10卤代烷基、C3‑C10卤代烯基、以及C3‑C10卤代炔基任选地被选自下组的一个取代基取代，该组由以下各项组成：COOR10’、CONR10’R11’、CH2OR10’、SO3R10’、SO2NR10’R11’、PO(OR10’)2、以及四唑‑5‑基；R10’是H、C1‑C4烷基或芳基；R11’是H、C1‑C4烷基、COR12’、OR10’、或SO2R12’；R12’是C1‑C4烷基；L3是C1‑C6亚烷基、C2‑C6亚烯基、C2‑C6亚炔基、–(CH2)m–G3–(CH2)q–、–(CH2)m–G4–(CH2)q–、或–G5–C≡C–；其中该C1‑C6亚烷基、C2‑C6亚烯基、以及C2‑C6亚炔基任选地被1、2、3、或4个氟取代基取代；并且其中m和q各自独立地是0、1、2、或3，并且m+q＝0、1、2、3、或4；G3是O、C(O)、S、S(O)、S(O)2、或NR9；其中R9是H、C1‑C4烷基、或C1‑C4烷基羰基；G4是其中G4任选地被选自下组的1、2、或3个取代基取代，该组由以下各项组成：C1‑C4烷基、C1‑C3卤代烷基、氰基、卤素、C1‑C3烷氧基、以及C1‑C3卤代烷氧基；G5是其中G5任选地被选自下组的1、2、或3个取代基取代，该组由以下各项组成：C1‑C4烷基、C1‑C3卤代烷基、氰基、卤素、C1‑C3烷氧基、以及C1‑C3卤代烷氧基；R7是C3‑C8环烷基、芳基、杂芳基、或杂环基；其中R7任选地被选自下组的1、2、3、或4个取代基取代，该组由以下各项组成：C1‑C4烷基、C1‑C3卤代烷基、氰基、卤素、C1‑C3烷氧基、C1‑C3卤代烷氧基、以及–C1‑C3亚烷基–C1‑C3烷氧基；r是0或1；并且s是0或1。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.07.19 US 61/673,514;2013.03.15 US 61/793,9291.一种具有化学式(Ia)的化合物：或其一种药学上可接受的盐，其中：L1是a)C3-C7亚烷基；或c)–(CH2)n–G2–(CH2)p–，其中n是1、2、3、4、或5，p是0、1、2、或3，并且n+p＝1、2、3、4、5、或6；G2是R1是COOR10；R10是H、C1-C4烷基；L4是–C(R2)2–C(R3)2–、–C(R2)＝C(R3)–；其中R2和R3各自是H；L2是一个键；R4和R5各自独立地是H或C1-C4烷基；R6是芳基、C3-C10烷基、C3-C10炔基或L3-R7；L3是C1-C6亚烷基或C2-C6亚炔基；R7是芳基；并且s是1。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：L4是––C(R2)＝C(R3)–。3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：L4是–C(R2)2–C(R3)2–。4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：L4是5.如权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R4和R5独立地是H或CH3。6.如权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：L1是a)C3-C7亚烷基；或c)–(CH2)n–G2–，其中n是2或3；G2是R6是丙基、丁基、戊基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、或L3–R7；L3是亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚丙炔基、或亚丁炔基；并且R7是苯基。7.如权利要求6所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：L1是a)正亚己基；或c)–(CH2)n–G2–，其中n是2或3；G2是R1是COOR10；R10是H或CH3；R6是正丁基、丁-2-炔-1-基、戊-2-炔-1-基、己-2-炔-1-基、或L3–R7；L3是正亚丙基、正亚丁基、正亚戊基、或–CH2–C≡C–；并且R7是苯基。8.如权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R6是C3-C10烷基或C3-C10炔基。9.如权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R6是L3-R7；L3是C1-C6亚烷基或C2-C6亚炔基；并且R7是芳基。10.如权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：L1是C3-C7亚烷基。11.如权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：L1是–(CH2)n–G2–(CH2)p–；并且G2是12.如权利要求8所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：L1是C3-C7亚烷基。13.如权利要求8所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：L1是–(CH2)n–G2–(CH2)p–；并且G2是14.如权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：L1是C3-C7亚烷基。15.如权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：L1是–(CH2)n–G2–(CH2)p–；并且G2是16.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，选自下组，该组由以下各项组成：7-((5R)-3,3-二氟-5-((E)-3-羟基-4-甲基辛-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((5R)-3,3-二氟-5-((3S,E)-3-羟基-4-甲基辛-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4S,E)-3-羟基-4-甲基辛-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4R,E)-3-羟基-4-甲基辛-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((5R)-3,3-二氟-5-((3R,E)-3-羟基-4-甲基辛-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((R)-3,3-二氟-5-((3R,4S,E)-3-羟基-4-甲基辛-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((R)-3,3-二氟-5-((3R,4R,E)-3-羟基-4-甲基辛-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4S,E)-3-羟基-4-甲基辛-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸；7-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4R,E)-3-羟基-4-甲基辛-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸；7-((R)-3,3-二氟-5-((3R,4S,E)-3-羟基-4-甲基辛-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸；7-((R)-3,3-二氟-5-((3R,4R,E)-3-羟基-4-甲基辛-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸；7-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4S,E)-3-羟基-4-甲基壬-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((R)-3,3-二氟-5-((3R,4S,E)-3-羟基-4-甲基壬-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4S,E)-3-羟基-4-甲基壬-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸；7-((R)-3,3-二氟-5-((3R,4S,E)-3-羟基-4-甲基壬-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸；7-((5R)-3,3-二氟-5-((E)-3-羟基-4-甲基癸-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4S,E)-3-羟基-4-甲基癸-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4S,E)-3-羟基-4-甲基癸-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸；7-((5R)-3,3-二氟-5-((E)-3-羟基-4-甲基-7-苯基庚-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4S,E)-3-羟基-4-甲基-7-苯基庚-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4S,E)-3-羟基-4-甲基-7-苯基庚-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸；7-((5R)-3,3-二氟-5-((E)-3-羟基-4-甲基辛-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4S,E)-3-羟基-4-甲基辛-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4S,E)-3-羟基-4-甲基辛-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸；7-((5R)-3,3-二氟-5-((E)-3-羟基-4-甲基-7-苯基庚-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((5R)-3,3-二氟-5-((3S,E)-3-羟基-4-甲基-7-苯基庚-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4S,E)-3-羟基-4-甲基-7-苯基庚-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4R,E)-3-羟基-4-甲基-7-苯基庚-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((5R)-3,3-二氟-5-((3R,E)-3-羟基-4-甲基-7-苯基庚-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4S,E)-3-羟基-4-甲基-7-苯基庚-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸；7-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4R,E)-3-羟基-4-甲基-7-苯基庚-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸；7-((5R)-3,3-二氟-5-((3R,E)-3-羟基-4-甲基-7-苯基庚-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸；7-((5R)-3,3-二氟-5-((E)-3-羟基壬-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((5R)-3,3-二氟-5-((3S,E)-3-羟基壬-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((5R)-3,3-二氟-5-((3S,E)-3-羟基壬-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸；7-((5R)-3,3-二氟-5-((E)-3-羟基-7-苯基庚-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((5R)-3,3-二氟-5-((3S,E)-3-羟基-7-苯基庚-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((5R)-3,3-二氟-5-((3S,E)-3-羟基-7-苯基庚-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸；7-((5R)-3,3-二氟-5-((E)-3-羟基辛-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((R)-3,3-二氟-5-((S,E)-3-羟基辛-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((R)-3,3-二氟-5-((R,E)-3-羟基辛-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((R)-3,3-二氟-5-((S,E)-3-羟基辛-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸；7-((R)-3,3-二氟-5-((R,E)-3-羟基辛-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸；7-((5R)-3,3-二氟-5-((E)-3-羟基-7-苯基庚-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((R)-3,3-二氟-5-((S,E)-3-羟基-7-苯基庚-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((R)-3,3-二氟-5-((R,E)-3-羟基-7-苯基庚-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸甲酯；7-((R)-3,3-二氟-5-((S,E)-3-羟基-7-苯基庚-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸；7-((R)-3,3-二氟-5-((R,E)-3-羟基-7-苯基庚-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)庚酸；4-(2-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4S,E)-3-羟基-4-甲基辛-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)苯甲酸；4-(2-((5R)-3,3-二氟-5-((E)-3-羟基-4-甲基壬-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)苯甲酸甲酯；4-(2-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4S,E)-3-羟基-4-甲基壬-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)苯甲酸甲酯；4-(2-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4R,E)-3-羟基-4-甲基壬-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)苯甲酸甲酯；4-(2-((5R)-3,3-二氟-5-((3R,E)-3-羟基-4-甲基壬-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)苯甲酸甲酯；4-(2-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4S,E)-3-羟基-4-甲基壬-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)苯甲酸；4-(2-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4R,E)-3-羟基-4-甲基壬-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)苯甲酸；4-(2-((5R)-3,3-二氟-5-((3R,E)-3-羟基-4-甲基壬-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)苯甲酸；4-(2-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4S,E)-3-羟基-4-甲基癸-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)苯甲酸；4-(2-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4S,E)-3-羟基-4-甲基-7-苯基庚-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)苯甲酸；4-(2-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4S,E)-3-羟基-4-甲基辛-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)苯甲酸；4-(2-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4S,E)-3-羟基-4-甲基-7-苯基庚-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)苯甲酸；4-(2-((R)-3,3-二氟-5-((S,E)-3-羟基辛-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)苯甲酸；4-(2-((R)-3,3-二氟-5-((S,E)-3-羟基壬-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)苯甲酸；4-(2-((R)-3,3-二氟-5-((S,E)-3-羟基癸-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)苯甲酸；4-(2-((R)-3,3-二氟-5-((S,E)-3-羟基-7-苯基庚-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)苯甲酸；4-(2-((5R)-3,3-二氟-5-((E)-3-羟基辛-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)苯甲酸甲酯；4-(2-((R)-3,3-二氟-5-((S,E)-3-羟基辛-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)苯甲酸甲酯；4-(2-((R)-3,3-二氟-5-((R,E)-3-羟基辛-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)苯甲酸甲酯；4-(2-((R)-3,3-二氟-5-((S,E)-3-羟基辛-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)苯甲酸；4-(2-((R)-3,3-二氟-5-((R,E)-3-羟基辛-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)苯甲酸；4-(2-((R)-3,3-二氟-5-((S,E)-3-羟基-7-苯基庚-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)苯甲酸；5-(3-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4S,E)-3-羟基-4-甲基辛-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)丙基)噻吩-2-甲酸；5-(3-((5R)-3,3-二氟-5-((E)-3-羟基-4-甲基壬-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)丙基)噻吩-2-甲酸甲酯；5-(3-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4S,E)-3-羟基-4-甲基壬-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)丙基)噻吩-2-甲酸甲酯；5-(3-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4R,E)-3-羟基-4-甲基壬-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)丙基)噻吩-2-甲酸甲酯；5-(3-((5R)-3,3-二氟-5-((3R,E)-3-羟基-4-甲基壬-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)丙基)噻吩-2-甲酸甲酯；5-(3-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4S,E)-3-羟基-4-甲基壬-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)丙基)噻吩-2-甲酸；5-(3-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4R,E)-3-羟基-4-甲基壬-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)丙基)噻吩-2-甲酸；5-(3-((5R)-3,3-二氟-5-((3R,E)-3-羟基-4-甲基壬-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)丙基)噻吩-2-甲酸；5-(3-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4S,E)-3-羟基-4-甲基癸-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)丙基)噻吩-2-甲酸；5-(3-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4S,E)-3-羟基-4-甲基-7-苯基庚-1-烯-6-炔-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)丙基)噻吩-2-甲酸；5-(3-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4S,E)-3-羟基-4-甲基辛-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)丙基)噻吩-2-甲酸；5-(3-((R)-3,3-二氟-5-((3S,4S,E)-3-羟基-4-甲基-7-苯基庚-1-烯-1-基)-2-氧代吡咯烷-1-基)丙基)噻吩-2-甲酸；5-(3-((R)-3,3-二氟-5-(...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·D·巴瑞特，F·L·赛斯克，J·M·克罗姆伯，G·W·恩德斯，B·D·格曼因，A·科尼洛夫，J·B·克莱默，A·乌杰布洛，K·M·马克西，
申请(专利权)人：开曼化学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US