一种奥卡西平纳米结构脂质载体及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种奥卡西平纳米结构脂质载体及其制备方法，属于药物制剂技术领域。解决的问题是实现一种奥卡西平药物的新剂型，具有药物包封率高和稳定性好的效果。一种奥卡西平纳米结构脂质载体，所述奥卡西平纳米结构脂质载体包括以下成分的重量份：奥卡西平：0.002～0.05；固态脂质材料：0.05～1.0；液态脂质材料：0.05～1.0；乳化剂：0.1～1.5；其余为水；所述固态脂质材料选自卵磷脂或大豆磷脂中的一种或两种。具有药物的包封率达到90％以上，且相应的多分散系数和药物的粒径均能够达到较好的水平。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，属于药物制剂

技术介绍
奥卡西平是一种新型抗癫痫药物，是卡马西平的10-酮基衍生物，临床应用耐受性好、毒副作用小、药物间的相互作用少。正在逐步取代卡马西平单独或与其他抗癫痫药物联合应用作为治疗成人及儿童的局部发作或全身强直阵挛性癫痫发作的药物。但另一方面，奥卡西平是一种白色至淡黄色结晶性粉末，在三氯甲烷中略溶，在甲醇、丙酮和二氯甲烷中微溶，在水中几乎不溶，需要提高其制剂的溶出速率和生物利用度。目前，现有技术中有报道将奥卡西平制成片剂、混悬剂、分散片等。如中国专利申请(公开号:CN1247471A)公开了一种含有奥卡西平包膜片剂，奥卡西平粒径为4?12 μ m，外包亲水性可渗透的包衣，细小的粒径和粒径分布狭窄有利于提高奥卡西平的生物利用度，但其药物只能达到微米级的粒径，药物的粒径较大，不利于药物的吸收，生物利用度等会较差一点，而混悬剂同样由于奥卡西平是一种几乎在水中不溶的药物，其稳定性较差，不利于药物的长期使用和贮存。而奥卡西平作为一种长期使用的药物，临床需要一种给药次数少、生物利用度高、稳定性好、有利于患者使用的制剂。因此，本专利技术人希望通过研宄将奥卡西平药物制成相应的纳米级的剂型来提高药物稳定性和生物利用度，且目前还没有关于是将奥卡西平制备成纳米结构脂质载体的文献报道。纳米结构脂质载体是由固态脂质纳米粒发展而来的新型固体骨架纳米给药系统，是在固态脂质纳米粒中加入形态相异的液态脂质作为混合类脂基质。纳米结构脂质载体具有以下优势:液态脂质的加入，可扰乱固态脂质规则的晶格结构，增加纳米粒结构中不规则晶型的比例，可使包封药物的空间容量增加，增加药物的包封率和载药量；所使用的脂质具有生理相容性，体内毒性低；纳米粒子的固体骨架结构使其具有良好的稳定性；液态脂质的加入不会改变纳米粒固体内核的性质，因此具备与固态脂质纳米粒相似的缓控释特性。但是，由于药物本身的性质及药物组合物的特性，并不是说直接将活性药物进行替换就能得到相应的制剂，而是需要进行大量的研宄和实验分析，确认相应的活性药物是否能制成相应的剂型。
技术实现思路
本专利技术针对以上现有技术中存在的问题，提供。解决的问题是提供一种奥卡西平药物的新剂型，具有药物包封率高和稳定性好的效果。本专利技术的目的之一是通过以下技术方案得以实现的，一种奥卡西平纳米结构脂质载体，以100重量份计，所述奥卡西平纳米结构脂质载体包括以下成分的重量份:奥卡西平:0.002?0.05 ;固态脂质材料:0.05?1.0 ;液态脂质材料:0.05?1.0 ;乳化剂:0.1?1.5 ;其余为水；所述固态脂质材料选自卵磷脂或大豆磷脂中的一种或两种。本专利技术奥卡西平纳米结构脂质载体，通过加入液态脂质材料，能够扰乱固态脂质规则的晶格结构，增加纳米粒结构中不规则晶型的比例，目的是为了增加药物的包封率和载药量，卵磷脂或大豆卵磷脂在本领域常规的方法是将其作为乳化剂使用，而不是将其作为固态脂质材料，而本专利技术人通过研宄和大量实验发现将卵磷脂或大豆磷脂作为固态脂质材料，不仅能够很好的包载奥卡西平活性药物，药物的包封率也较高，药物的包封率能够达到90%以上，而且本专利技术采用卵磷脂或大豆磷脂作为固态脂质材料，还能够简化制备工艺。本专利技术通过固态脂质材料配合液态脂质材料能够将奥卡西平活性成分包载为纳米结构脂质载体，且活性药物的平均粒径能够达到纳米级，提高了药物的稳定性和生物利用度。在上述的奥卡西平纳米结构脂质载体中，作为优选，所述液态脂质材料选自大豆油、玉米油、葵花籽油、花生油、维生素E、油酸和辛/癸酸甘油酯中的一种或几种。上述这些载体材料为脂质类，具有毒性低、可生物降解和生物相容性好的优点。作为进一步的优选，所述液态脂质材料选自大豆油和/或玉米油的混合液态脂质材料。采用大豆油、维生素E和/或玉米油能够与卵磷脂之间产生协同作用，反而会进一步提高药物的包封率，药物的包封率能够达到98%以上，进一步提高纳米级的粒径，平均粒径能够达到10nm以下。作为更进一步的优选，所述液态脂质材料为大豆油或大豆油和维生素E的混合物，且所述固态脂质材料与液态脂质材料的重量比为1:1?1:1.20，进一步优选，大豆油和维生素E的混合物中所述大豆油与维生素E的重量比为1:0.5?0.8。不仅能够大大的提高药物的包封率，且同时能够使粒径和多分散系数均具有较好的效果。在上述的奥卡西平纳米结构脂质载体中，作为优选，所述乳化剂选自吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、泊洛沙姆188和聚氧乙烯蓖麻油中的一种或几种。在上述的奥卡西平纳米结构脂质载体中，作为优选，以100重量份计，所述奥卡西平纳米结构脂质载体包括以下成分的重量份:奥卡西平:0.005?0.03 ;固态脂质材料:0.1?0.5 ;液态脂质材料:0.I?0.5 ;乳化剂:0.2?1.0 ;其余为水。在上述的奥卡西平纳米结构脂质载体中，作为优选，所述奥卡西平纳米结构脂质载体的平均粒径为50nm?400nm，进一步的优选，所述奥卡西平纳米结构脂质载体的平均粒径 50nm ?10nm。本专利技术的目的之二是通过以下技术方案得以实现的，一种奥卡西平纳米结构脂质载体的制备方法，该方法包括以下步骤:A、按照上述各原料成分的重量份称取原料，将奥卡西平、固态脂质材料、液态脂质材料和乳化剂加入有机溶剂中使溶解完全，得到相应的有机相；B、然后将得到的有机相加入水中，充分搅拌，使得到相应的乳浊液；C、将得到的乳浊液进行蒸馏除去有机溶剂，得到奥卡西平纳主结构脂质载体。本专利技术的奥卡西平纳米结构脂质载体的制备方法，通过采用卵磷脂或大豆卵磷脂作为固态脂质材料，无需将乳化剂单独与水混合制成水相后再与有机相混合，本专利技术只需要将原料奥卡西平、固态脂质材料、液态脂质材料和乳化剂全部混合在一起加入有机溶剂中制成相应的有机相即可，简化了生产工艺。本专利技术之所以无需单独制备水相，可能是因为采用的固态脂质材料卵磷脂或大豆卵磷脂本身具有一定的乳化剂性质，所以能够与乳化剂之间产生协同作用，在保证能够制成奥卡西平纳米结构脂质载体的前提下，简单了生产工艺，降低了生产成本，更有利于工业化生产。在上述的奥卡西平纳米结构脂质载体的制备方法中，所述有机溶剂选自醇类、烃类及其衍生物和酯类中的一种或几种，且所述有机溶剂能够使奥卡西平溶解。作为进一步的优选，所述醇类选自乙醇或丙醇；所述酯类选自乙酸乙酯或乙酸甲酯；所述烃类及其衍生物选自氯仿或二氯化碳。这些溶剂更容易去除，更有利于后期的处理。在上述的奥卡西平纳米结构脂质载体的制备方法中，在实际的制备过程中，去除有机溶剂的过程中，可能会导致奥卡西平纳米结构脂质载体中的水也被部分带走，因此，可以根据实际需要补足相应的水进行定量。作为优选，按100重量份计，在制备过程中水的加入量为20?40重量份，待除去有机溶剂后再加入相应的水补足至总量为100重量份的奥卡西平纳米结构脂质载体。综上所述，本专利技术与现有技术相比，具有以下优点:1.本专利技术的奥卡西平纳米结构脂质载体，通过采用固态脂质材料与液态脂质材料复合使用，达到了很好的协同作用，能够有效的使药物的包封率达到90%以上，且相应的多分散系数和药物的粒径均能够达到较好的水平。2.本专利技术的奥卡西平纳米结构脂质载体的制备方法，具有工艺过程简单，易于操作本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种奥卡西平纳米结构脂质载体，其特征在于，以100重量份计，所述奥卡西平纳米结构脂质载体包括以下成分的重量份：奥卡西平：0.002～0.05；固态脂质材料：0.05～1.0；液态脂质材料：0.05～1.0；乳化剂：0.1～1.5；其余为水；所述固态脂质材料选自卵磷脂或大豆磷脂中的一种或两种。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：金银秀，王玉新，程玲娅，赵均炼，张洁红，吴成成，
申请(专利权)人：金锋，台州职业技术学院，
类型：发明
国别省市：浙江;33