一种复方头孢氨苄注射液制造技术

本发明专利技术公开了一种复方头孢氨苄注射液的制备方法，组合物中各组分的重量份数为：头孢氨苄2-5份；原百部碱1-2份;PVC1-5份；乙基纤维素1-2份；卵磷脂1-3份；脂肪酸山梨坦0.5-1份；聚山梨酯0.5-1份；PEG1-3份。本发明专利技术的药物稳定性高，溶解性好，制备工艺简单。

【技术实现步骤摘要】
一种复方头孢氨苄注射液
本专利技术涉及一种复方头孢氨苄注射液的制备方法。
技术介绍
头孢氨节化学名称为:(6R,7R)-3_甲基-7_[ (R) _2_氨基_2_苯乙酰氨基]_8_氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。头孢氨苄属第一代头孢菌素，除肠球菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌外，肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株对本品敏感。本品对奈瑟菌属有较好抗菌作用，但流感嗜血杆菌对本品的敏感性较差；本品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用。其余肠杆菌科细菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌均对本品呈现耐药。梭杆菌属和韦容球菌一般对本品敏感，厌氧革兰阳性球菌对本品中度敏感。适用于敏感菌所致的急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮肤软组织感染等。本品在甲醇乙醇中溶解，在水中不溶解。随着抗菌药物在临床上的滥用，导致细菌的耐药性十分普遍，如临床上常用的庆大霉素、土霉素、氟哌酸、诺氟沙星等药物疗效降低。与其它预防、治疗方法比较，中草药具有非特异性抗菌作用，残留毒性较低，并且动物一般对它不易产生耐药性。而将中药与西药进行有效配伍，可以减缓耐药菌株的产生。
技术实现思路
本专利技术提供了一种复方头孢氨苄注射液的制备方法；该注射剂具有复溶性好、稳定性佳，载药量高、临床试验安全性好等特点，克服了现有技术中存在的不足之处。 组合物中各组分的重量份数为:头孢氨节2-5份；原百部碱1-2份；PVC1_5份；乙基纤维素1-2份；卵磷脂1-3份；脂肪酸山梨坦0.5-1份；聚山梨酯0.5-1份；PEG1_3份。 所述PVC分子量在5000-20000之间。 作为优选，其特征在于所述乳化剂为脂肪酸山梨坦和聚山梨酯的混合物，其比例为比为 0.5:1-1:2。 作为优选，PVC为3-5份。 作为优选，所用脂肪酸山梨坦为脂肪酸山梨坦80，40，20 ;聚山梨酯为聚山梨酯80,40, 20。 作为优选，所述乙基纤维素选自乙基纤维素-4000或乙基纤维素-6000。 上述注射用头孢氨苄的制备方法，包括如下步骤: (I)按配方比例称取各组分； (2)头孢氨苄和乙基纤维素、卵磷脂依次加入注射用水中，搅拌溶解得到内水相Wl ； (3)将PVC、原百部碱、脂肪酸山梨坦和聚山梨酯溶于体积比为3: I的二氯甲烷/丙酮中，得油相； (4) PEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2 ； (5)在搅拌下将Wl缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌1min得复乳，将复乳倒入氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶剂，通过0.45 μ m微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。 【具体实施方式】 实施例1: 一种复方头孢氨节注射液 头孢氨苄500g; 原百部碱10g PVC400g ； 乙基纤维素10g ； 卵磷脂10g; 脂肪酸山梨坦2050g; 聚山梨酯4050g; PEGlOOg ； 将头孢氨苄和乙基纤维素、卵磷脂依次加入注射用水中，搅拌溶解得到内水相Wl ； 将PVC、原百部碱、脂肪酸山梨坦和聚山梨酯溶于体积比为3: I的二氯甲烷/丙酮中，得油相JfPEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2 ;在搅拌下将Wl缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌1min得复乳，将复乳倒入氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶剂，通过0.45 μ m微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。 实施例2:—种复方头孢氨节注射液 头孢氨苄300g ； 原百部碱10g PVClOOg ； 乙基纤维素200g; 卵磷脂50g ； 脂肪酸山梨坦2050g; 聚山梨酯4050g; PEG200g ； 将头孢氨苄和乙基纤维素、卵磷脂依次加入注射用水中，搅拌溶解得到内水相Wl ；将PVC、原百部碱、脂肪酸山梨坦和聚山梨酯溶于体积比为3: I的二氯甲烷/丙酮中，得油相JfPEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2 ;在搅拌下将Wl缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌1min得复乳，将复乳倒入氯化钠的注射用水溶液中,冰浴搅拌4h挥发残余有机溶剂，通过0.45 μ m微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。 实施例3:—种复方头孢氨节注射液 头孢氨苄10g ； 原百部碱10g PVC30g ； 乙基纤维素10g ; 卵磷脂10g ； 脂肪酸山梨坦2050g; 聚山梨酯4010g ; PEGlOOg ； 将头孢氨苄和乙基纤维素、卵磷脂依次加入注射用水中，搅拌溶解得到内水相Wl ；将PVC、原百部碱、脂肪酸山梨坦和聚山梨酯溶于体积比为3: I的二氯甲烷/丙酮中，得油相JfPEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2 ;在搅拌下将Wl缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌1min得复乳，将复乳倒入氯化钠的注射用水溶液中,冰浴搅拌4h挥发残余有机溶剂，通过0.45 μ m微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。 实施例4:粒径检测 取实施例1-3的注射剂，加水溶解成每ImL含Img头孢氨苄的溶液，用激光散射粒度仪测定。结果实施例1-3准备的头孢氨苄注射剂为圆球状，粒径分布均匀，全部粒径介于300-550nm 之间。 实施例5:包封率检测 将头孢氨节的注射剂加水溶解成每ImL含头孢氨节Img的溶液，以6000r/min的速度离心15min，取上清液lmL，用乙醇溶解，测定头孢氨苄的含量。 包封率=微球内的药量/(微球内的药量+介质中的药量)X 100% 实施例1-3制备的注射剂的包封率，介于80% -90%之间。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方头孢氨苄注射液，其特征在于组分的重量份数为：头孢氨苄1‑5份原百部碱1‑2份PVC1‑5份乙基纤维素1‑2份卵磷脂1‑3份脂肪酸山梨坦0.5‑1份聚山梨酯0.5‑1份PEG1‑3份所述PVC分子量在5000‑20000之间。

【技术特征摘要】
1.一种复方头孢氨苄注射液，其特征在于组分的重量份数为: 头孢氨节1-5份 原百部碱1-2份 PVC1-5 份 乙基纤维素1-2份 卵磷脂1-3份 脂肪酸山梨坦0.5-1份 聚山梨酯0.5-1份 PEG1-3 份 所述PVC分子量在5000-20000之间。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述头孢氨苄与原百部碱的比例为1:1-5:1。3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述乳化剂为脂肪酸山梨坦和聚山梨酯的混合物，其比例为比为0.5:1-1:2。4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于PVC为3-5份。5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所用脂肪酸山梨坦为脂肪酸山梨坦80,40,20 ;聚山梨酯为聚山梨酯80,40, 20。6.如权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：李良洪，
申请(专利权)人：重庆泰通动物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;85