一种(1R,2R)-1,2-环己烷二甲醇二磺酸酯的制备方法技术

本发明专利技术涉及一类结构通式为(I)的(1R，2R)-1，2-环己烷二甲醇二磺酸酯的合成方法。该方法以(1R，2R)-1，2-环己基二甲醇为原料，以三乙胺为缚酸剂，在疏水性溶剂中与芳烃类磺酰氯反应得到(1R，2R)-1，2-环己烷二甲醇二磺酸酯。

【技术实现步骤摘要】
,2r)-1,2-环己烷二甲醇二磺酸酯的制备方法【专利摘要】本专利技术涉及一类结构通式为(I)的(1R，2R)-1，2-环己烷二甲醇二磺酸酯的合成方法。该方法以(1R，2R)-1，2-环己基二甲醇为原料，以三乙胺为缚酸剂，在疏水性溶剂中与芳烃类磺酰氯反应得到(1R，2R)-1，2-环己烷二甲醇二磺酸酯。【专利说明】-种（1R，2R)-1，2-环己烧二甲醇二横酸醒的制备方法
本专利技术涉及一种抗精神病药物盐酸鲁拉西丽合成过程中重要中间体，即（1R， 2R) -1，2-环己焼二甲醇二賴酸醋的制备方法。
技术介绍
盐酸鲁拉西丽是一种具有双重作用的新型抗精神病药物。其合成过程中有1项重 要中间体，即（1R，2R)-1，2-环己焼二甲醇二賴酸醋。根据文献报导，该中间体的合成方法 为：将（1R，2R)-1，2-环己基二甲醇溶于H己胺及己膳中，冰浴条件下缓慢滴入甲賴醜氯， 保持冰浴1小时后室温反应3小时，结束反应后体系水洗。将所得溶液浓缩，浓缩液加己離 析晶后过滤即可得到扣S5532372A、US5780632A、EP0464846A)。 该路线存在W下不足：一，所用甲賴醜氯为剧毒品，其购买与使用受严格控制，不 适合大规模生产。二，所得产物质量控制难W用HPLC监测。 介于W上不足，我们对该化合物的合成方法进行了新的研究，得到一条新的路线， 该路线所用原料毒性较低且易于采购，反应条件温和，产物质量监控方便，大大提高了工业 生产的安全性及可行性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种生产上述（I)的优良方法，即使用（1R，2R)-1，2-环己 基二甲醇与芳姪类賴醜氯在疏水性溶剂中反应得到。 【权利要求】1. 一类结构通式为（I)的（IR,2R)-1，2-环己烷二甲醇二磺酸酯的制备。2. 根据权利要求1，其特征在于R基团为烃类、卤素。3. 根据权利要求1和2,其特征在于所用中R基团为对位烃类或间位卤素。其中，R基 团为烃类时可能为甲基、乙基、丙基、异丙基；为卤素时为Cl或Br。4. 根据权利要求1，该方法为：以（1R，2R)-1，2-环己基二甲醇为原料，三乙胺为缚酸 齐U，在疏水性溶剂中与磺酰氯反应得到。5. 根据权利要求4,其特征在于反应环境为无水条件。6. 根据权利要求4,其特征在于反应溶剂为疏水性溶剂。7. 根据权利要求4,其特征在于疏水性溶剂为二氯甲烷。8. 根据权利要求4所述的方法，其特征在于所用的原料比为（1R，2R)-1，2-环己基二甲 醇：三乙胺：芳烃类磺酰氯（I :1. 3 :1. 9?I :4. I :4. 7)。9. 根据权利要求4所述的方法，其特征在于所用的原料比为（1R，2R)-1，2-环己基二甲 醇：三乙胺：芳烃类磺酰氯（I :1. 5 :1. 9?I :3. 8 :3. 9)。10. 根据权利要求4所述的方法，其特征在于反应温度在-50°C?50°C。11. 根据权利要求4所述的方法，其特征在于反应温度在-20°C?20°C。12. 根据权利要求4所述的方法，其特征在于反应分段进行，先将（1R，2R)-1，2-环己基 二甲醇与三乙胺在疏水性溶剂中反应1?2h，再加入磺酰氯反应至结束。13. 根据权利要求4所述的方法，其特征在于反应时间为1?28。【文档编号】C07C303/28GK104513182SQ201310468799【公开日】2015年4月15日 申请日期:2013年10月8日 优先权日:2013年10月8日 【专利技术者】谌伦华, 王涛, 王进敏, 殷媛媛, 郭夏 申请人:无锡万全医药技术有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类结构通式为(I)的(1R，2R)‑1，2‑环己烷二甲醇二磺酸酯的制备。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：谌伦华，王涛，王进敏，殷媛媛，郭夏，
申请(专利权)人：无锡万全医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32