一种制备2-((3s)-3-羟基吡咯烷-1-基)-(1s)-1-苯乙基氨基甲酸酯的方法技术

本发明专利技术属于有机合成方法设计及原料药和中间体制备技术领域，具体涉及了一种制备2-((3s)-3-羟基吡咯烷-1-基)-(1s)-1-苯乙基氨基甲酸酯(I)的方法，该方法将2-氧代-((3s)3-羟基吡咯烷-1-基)-(1s)-1-苯乙基氨基甲酸酯溶于非质子性溶剂，分批加入还原剂，于一定温度下，搅拌反应8-10h得到目标化合物。2-((3s)-3-羟基吡咯烷-1-基)-(1s)-1-苯乙基氨基甲酸酯(I)是阿西马朵林制备过程中必然产生的主要工艺杂质之一，为了更好地研究阿西马朵林原料药及制剂的质量情况，开发化合物(I)的制备方法具有非常重要的意义。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术属于有机合成方法设计及原料药和中间体制备
，具体涉及了一种制备2-((3s)-3-羟基吡咯烷-1-基)-(1s)-1-苯乙基氨基甲酸酯(I)的方法，该方法将2-氧代-((3s)3-羟基吡咯烷-1-基)-(1s)-1-苯乙基氨基甲酸酯溶于非质子性溶剂，分批加入还原剂，于一定温度下，搅拌反应8-10h得到目标化合物。2-((3s)-3-羟基吡咯烷-1-基)-(1s)-1-苯乙基氨基甲酸酯(I)是阿西马朵林制备过程中必然产生的主要工艺杂质之一，为了更好地研究阿西马朵林原料药及制剂的质量情况，开发化合物(I)的制备方法具有非常重要的意义。【专利说明】—种制备2- ((3s) -3-羟基吡略院-1-基)-(1 s) -1-苯乙基氨基甲酸酯的方法
本专利技术属于有机合成方法设计及原料药和中间体制备
，具体涉及2-((3s) -3-羟基吡咯烷-1-基)-(Is)-1-苯乙基氨基甲酸酯的制备工艺。
技术介绍
阿西马朵林是一种K -阿片受体激动剂，是治疗肠易激综合征(IBS)的有效药物，目前正处于三期临床研究阶段。临床研究表明阿西马朵林可升高IBS患者的敏感阈值，耐受性良好，具有良好的应用前景。2-((3s)_3-羟基吡咯烷-1-基)-(ls)-l-苯乙基氨基甲酸酯(I)是阿西马朵林制备过程中必然产生的主要工艺杂质之一，其残留会严重影响终产品的质量，目前公开的文献还未见该杂质的合成报道。但为了更好地研究阿西马朵林原料药及制剂的质量情况，迫切需要获得化合物(I)的对照品，用于高效液相色谱(HPLC)的定位检测，因此开发化合物的(I)制备方法具有非常重要的意义。【权利要求】1.一种制备2-((3s)-3-羟基吡咯烷-1-基)-(ls)-l-苯乙基氨基甲酸酯(I)的方法，其特征在于将2-氧代-((3s) 3-羟基吡咯烷-1-基)-(Is)-1-苯乙基氨基甲酸酯溶于非质子性溶剂，分批加入还原剂，于0-30 1:的温度下，搅拌反应8-10 h得到目标化合物(I)O。90..? I < 其中:R为H，C1-C3直链或支链烷基，苄基，苯基或烷基取代的苯基。2.根据权利要求1所述的制备方法，其反应温度为0-5°C。3.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述的非质子性溶剂为二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙醚、四氢呋喃(THF)中的一种或几种混合溶剂。4.根据权利要求3所述的制备方法，其中所述的非质子性溶剂为THF。5.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述的还原剂为金属氢化物。6.根据权利要求5所述的制备方法，其所述的金属氢化物为氢化铝锂、氢化铝。7.根据权利要求6所`述的制备方法，还原剂为氢化铝锂。【文档编号】C07D207/12GK103772257SQ201310748887【公开日】2014年5月7日 申请日期:2013年12月31日 优先权日:2013年12月31日 【专利技术者】苟远诚, 王涛, 黄莉莎, 郭夏 申请人:无锡万全医药技术有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：苟远诚，王涛，黄莉莎，郭夏，
申请(专利权)人：无锡万全医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：