甲基-5-脱氧-L-阿拉伯糖的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种甲基-5-脱氧-L-阿拉伯糖的制备方法，属于有机合成领域。本发明专利技术用化合物Ⅰ(甲基-L-阿拉伯糖)和三氯化磷为原料，用吡啶作为催化剂，将甲基-L-阿拉伯糖5位羟基卤代后，再催化加氢得到目标化合物Ⅲ(甲基-5-脱氧-L-阿拉伯糖)。本发明专利技术选用三氯化磷作为卤代物，在吡啶的存在下，与甲基-L-阿拉伯糖反应，由于三氯化磷能选择性地氯化一级醇,仲羟基的存在不受影响，该方法得到的产物较纯，原料反应更彻底、总产率高，适宜于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成领域，特别涉及一种甲基-5-脱氧-L-阿拉伯糖的制备方法。
技术介绍
甲基-5-脱氧-L-阿拉伯糖是制备5-脱氧-L-阿拉伯糖的中间体，5-脱氧-L-阿拉伯糖是合成盐酸沙丙蝶呤的重要中间体。Joseph Weinstock等在美国专利US23505329中用乙硫醇与L-鼠李糖反应，生成L-鼠李糖二乙硫缩硫醛，再用过氧乙酸氧化，最后和氨水反应得到5-脱氧-L-阿拉伯糖。该方法路线如下所示：此方法中，使用到有恶臭味的乙硫醇，由于乙硫醇沸点只有35℃，因此在使用时不仅操作环境恶劣，还会污染环境。为了避免乙硫醇的使用，北京理工大学的武钦佩、张青山等人在中国CN101792446中提出用L-阿拉伯糖作为起始物料，通过脱除一个羟基，得到5-脱氧-L-阿拉伯糖。该方法路线如下所示：此方法中，脱羟基用到氢化铝锂，氢化铝锂危险性高，并且后处理繁琐，不适于工业生产。文献Journal of Organic Chemistry.2005,70(22),9013–9016将甲基-L-阿拉伯糖5位羟基卤代后，再进行加氢还原，未用到氢化铝锂，安全性比较高，而且后处理较为简便。该方法路线如下所示：但是该方法是用化合物2与四溴化碳反应，生成化合物3，四溴化碳与化合物2反应的选择性不好，收率低，而且四溴化碳毒性大，不适于规模化的工业生产。文献Organic and Biomolecular Chemistry.2003,1(13),2276–2282是用化合物2与碘反应生成化合物3，但是因为碘对羟基的选择性不好，此方法收率只有60％左右，且副产物比较多。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于克服已有技术的缺陷，提供进而选择性好、产率高的制备甲基-5-脱氧-L-阿拉伯糖的方法。本专利技术的技术方案如下：一种甲基-5-脱氧-L-阿拉伯糖的制备方法，是用化合物Ⅰ(甲基-L-阿拉伯糖)和三氯化磷为原料，用吡啶作为催化剂，用乙腈作为溶剂，将甲基-L-阿拉伯糖5位羟基卤代后，再催化加氢得到目标化合物Ⅲ(甲基-5-脱氧-L-阿拉伯糖)；反应式如下：所述催化加氢步骤中选用钯碳(Pd/C)作为催化剂。先将甲基-L-阿拉伯糖和吡啶加入到乙腈中，在4～6℃条件下，滴加三氯化磷和乙腈的混合液，保持4～6℃反应1小时后，室温反应4～6小时，然后降温至0～10℃，向反应液中滴加水，室温搅拌，用乙酸乙酯萃取，得到中间体化合物Ⅱ的乙酸乙酯相。用饱和碳酸钠或碳酸氢钠或碳酸钾溶液洗涤乙酸乙酯相，直至pH＝7左右；再用饱和食盐水洗乙酸乙酯相，无水硫酸钠或硫酸镁干燥，40～50℃减压浓缩乙酸乙酯至干，得到中间体化合物Ⅱ；将中间体化合物Ⅱ催化加氢得到目标化合物Ⅲ甲基-5-脱氧-L-阿拉伯糖。所述甲基-L-阿拉伯糖、三氯化磷与吡啶的摩尔比为：1﹕1～2﹕1～5。本专利技术的有益效果是：本专利技术选用三氯化磷作为卤代物，在吡啶的存在下，与甲基-L-阿拉伯糖反应，将甲基-L-阿拉伯糖5位羟基卤代后，再催化加氢得到目标化合物甲基-5-脱氧-L-阿拉伯糖。由于三氯化磷能选择性地氯化一级醇,仲羟基的存在不受影响，该方法得到的产物较纯，原料反应更彻底、总产率高，总收率能够达到80％以上，适宜于工业化生产。具体实施方式实施例1将0.61mol甲基-L-阿拉伯糖(化合物Ⅰ)和1.22mol吡啶(pyridine)加入到1000ml乙腈(CH3CN)中，氮气保护下，用冰水浴降温至5℃，缓慢滴加0.72mol三氯化磷和100ml乙腈的混合液。滴加完，保持5℃反应1小时；撤去冰水浴，自然升温至室温反应5小时后，用冰水浴将反应液降温至0-10℃，向反应液中缓慢滴加2L水，滴完后，室温搅拌15分钟，分别用500ml乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯；用饱和碳酸钠溶液洗涤乙酸乙酯相，直至pH＝7左右。再用饱和食盐水洗乙酸乙酯相，无水硫酸钠干燥，40℃减压浓缩乙酸乙酯至干，得到中间体化合物Ⅱ浅黄色油状物102g，收率92％。将得到的中间体Ⅱ0.56mol和10％的Pd/C(钯碳)催化剂10g加入600ml甲醇中，再向体系中加入28％的氨水100ml，通入氢气，维持4Mpa室温反应6小时。过滤，滤液减压浓缩至干，向残余物中加入乙酸乙酯600ml，过滤掉固体，滤液减压浓缩干，得到目标化合物Ⅲ(甲基-5-脱氧-L-阿拉伯糖)油状物74.5g，收率90％。反应式如下：实施例2将1.22mol甲基-L-阿拉伯糖(化合物Ⅰ)和2.44mol吡啶(pyridine)加入到2000ml乙腈(CH3CN)中，氮气保护下，用冰水浴降温至5℃，缓慢滴加1.44mol三氯化磷和200ml乙腈的混合液。滴加完，保持5℃反应1小时；撤去冰水浴，自然升温至室温反应5小时后，用冰水浴将反应液降温至0-10℃，向反应液中缓慢滴加4L水，滴完后，室温搅拌15分钟，分别用1000ml乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯；用饱和碳酸钾溶液洗涤乙酸乙酯相，直至pH＝7左右。再用饱和食盐水洗乙酸乙酯相，无水硫酸镁干燥，45℃减压浓缩乙酸乙酯至干，得到中间体化合物Ⅱ浅黄色油状物206g，收率93％。将得到的中间体Ⅱ1.12mol和10％的Pd/C(钯碳)催化剂20g加入1200ml乙醇中，再向体系中加入28％的氨水200ml，通入氢气，维持4Mpa室温反应6小时。过滤，滤液减压浓缩至干，向残余物中加入乙酸乙酯1200ml，过滤掉固体，滤液减压浓缩干，得到目标化合物Ⅲ(甲基-5-脱氧-L-阿拉伯糖)油状物150.7g，收率91％。反应式如下：本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甲基‑5‑脱氧‑L‑阿拉伯糖的制备方法，用化合物Ⅰ(甲基‑L‑阿拉伯糖)和三氯化磷为原料，用吡啶作为催化剂，将甲基‑L‑阿拉伯糖5位羟基卤代后，再催化加氢得到目标化合物Ⅲ；反应式如下：

【技术特征摘要】
1.一种甲基-5-脱氧-L-阿拉伯糖的制备方法，用化合物Ⅰ(甲基-L-阿拉伯
糖)和三氯化磷为原料，用吡啶作为催化剂，将甲基-L-阿拉伯糖5位羟基卤代
后，再催化加氢得到目标化合物Ⅲ；反应式如下：
2.根据权利要求1所述的甲基-5-脱氧-L-阿拉伯糖的制备方法，其特征在
于：选用乙腈作为溶剂。
3.根据权利要求1所述的甲基-5-脱氧-L-阿拉伯糖的制备方法，其特征在
于：所述催化加氢步骤中选用钯碳作为催化剂。
4.根据权利要求1所述的甲基-5-脱氧-L-阿拉伯糖的制备方法，其特征在
于：先将甲基-L-阿拉伯糖和吡啶加入到乙腈中，在4～6℃条件下，滴加三氯化
磷和乙腈的混合液，保持4～6℃反应1...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩公超，周兴国，李春林，刘泽燕，
申请(专利权)人：重庆威鹏药业有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;85