一种稳定同位素标记氨苯砜的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种稳定同位素标记氨苯砜的合成方法，以稳定同位素标记对硝基卤代苯为原料，经亲核取代反应生成稳定同位素标记4，4’-二硝基二苯硫醚，氧化后得到稳定同位素标记4，4’-二硝基二苯砜，最后与还原剂反应，得到稳定同位素标记氨苯砜。与现有技术相比。本发明专利技术制备的稳定同位素标记氨苯砜经简单分离提纯后，化学纯度达99％以上，同位素丰度在99％以上，可充分满足食品安全领域违禁磺胺类药物氨苯砜检测的需求。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及，以稳定同位素标记对硝基卤代苯为原料，经亲核取代反应生成稳定同位素标记4，4’-二硝基二苯硫醚，氧化后得到稳定同位素标记4，4’-二硝基二苯砜，最后与还原剂反应，得到稳定同位素标记氨苯砜。与现有技术相比。本专利技术制备的稳定同位素标记氨苯砜经简单分离提纯后，化学纯度达99％以上，同位素丰度在99％以上，可充分满足食品安全领域违禁磺胺类药物氨苯砜检测的需求。【专利说明】
本专利技术涉及一种新的稳定同位素标记氨苯砜的合成方法，尤其是涉及一种稳定同 位素标记氨苯砜的合成方法。
技术介绍
氨苯砜（dapsone，DDS)，俗称：二氨基二苯砜，双氨基双苯砜，为砜类抑菌剂，对麻 风杆菌有较强的抑菌作用，大剂量使用时显示杀菌作用。由于其作用机制与磺胺类药物相 似，两者具有协同增效作用，在动物和水产养殖中常作为磺胺增效剂使用。然而氨苯砜毒性 较大，可引起血液系统反应，如高铁血红蛋白血症和溶血性贫血，还可能出现肝肾功能损害 和精神障碍，因此我国农业部235号公告明确规定禁止在所有食品动物中使用，且在动物 性食品中不得检出；欧盟2377/90也明确规定氨苯砜为禁用药物。为防止氨苯砜进入食物 链，政府监控部门需要一种能够快速、准确并很敏感的技术来检测它。 目前，国内外关于食品中氨苯砜残留检测的报道较少，且多与磺胺类药物同时检 测，方法主要为高效液相色谱法。但由于试样前处理均需多次萃取，多次离心，操作烦琐，前 处理时间长，有机溶剂用量大，实际检测工作中，基质效应、前处理等因素对分析方法测定 结果影响较大。发达国家一般要求采用同位素质谱稀释法测试，能够有效地校正方法中出 现的误差，显著提高目标化合物的回收率和方法稳定性。 稳定同位素稀释质谱法 IDMS(Isotope Dilution Mass Spectrometry)是采用与 被测物质具有相同分子结构的稳定同位素标记的化合物作为内标物质，用高分辨液相色 谱-质谱联用仪（LC/MS)进行检测，通过质谱仪测量相应质量数的离子的比值并与标准的 比值比较达到准确定量的目的。采用同位素内标可以有效消除样品在化学和物理的前处理 步骤中所引起的回收率差异，从而避免因为样品处理过程的损失对检测结果造成的偏差， 使得色谱/同位素稀释质谱技术被公认为是一种测量微量及痕量有机物的基准方法。而稳 定同位素标记氨苯砜的开发成功，将为更准确定量氨苯砜提供标准试剂，完善我国食品安 全检测技术体系，满足我国食品安全发展的需求，从而有效地为我国食品安全领域检测服 务。 目前关于稳定同位素标记氨苯砜合成路线公开文献较少，国内未见文献报道，国 外C. E. Blackburn在1972年报道了以14C-苯胺出发合成14C标记氨苯砜的合成方法，但 14C 为放射性同位素，半衰期短，放射性强对人体有巨大伤害，已经停用相关合成化合物；Peter M. Gannett在2003年报道了以氘代苯胺为原料合成氨苯砜的方法，此方法从氘代苯胺出 发，经乙酰化，酰基化，氧化，水解四步反应得到氨苯砜，反应步骤长，原料苯胺成本昂贵，反 应过程中需用到乙酸酐等易制毒试剂，并且保护、脱保护过程产生大量的废酸、废碱，对环 境造成极大危害，反应过程中涉及到强碱、高温等操作，合成的氨苯砜的丰度存在少量稀 释。WOKO公司在2008年专利申请了一种交换方法制备氘标记氨苯砜，交换时间长，反应温 度高，最终丰度仅有47%。
技术实现思路
本专利技术的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种工艺路线简单， 易于合成，稳定同位素原子利用率高的稳定同位素标记氨苯砜的合成方法。 本专利技术的目的可以通过以下技术方案来实现： ，以稳定同位素标记对硝基卤代苯为原 料，经亲核取代反应生成稳定同位素标记4,4' -二硝基二苯硫醚，氧化后得到稳定同位素 标记4,4' -二硝基二苯砜，最后与还原剂反应，得到稳定同位素标记氨苯砜，其分子式为： 【权利要求】1. ，其特征在于，该方法以稳定同位素标记对 硝基卤代苯为原料，经亲核取代反应生成稳定同位素标记4,4' -二硝基二苯硫醚，氧化后 得到稳定同位素标记4,4' -二硝基二苯砜，最后与还原剂反应，得到稳定同位素标记氨苯 石风，其分子式为：其中的8、13、0、(1、6、：[>、8、11分别为： a=D，b=H，c = H，d=H，e = H，f=H，g = H，h=H; a=H，b=D，c = H，d=H，e = H，f=H，g = H，h=H; a=H，b=H，c = D，d=H，e = H，f=H，g = H，h=H; a=H，b=H，c = H，d=D，e = H，f=H，g = H，h=H; a=D，b=D，c = H，d=H，e = H，f=H，g = H，h=H; a=D，b=H，c = D，d=H，e = H，f=H，g = H，h=H; a=D，b=H，c = H，d=D，e = H，f=H，g = H，h=H; a=D，b=H，c = H，d=H，e = D，f=H，g = H，h=H; a=D，b=H，c = H，d=H，e = H，f=H，g = D，h=H; a=H，b=D，c = H，d=D，e = H，f=H，g = H，h=H; a=H，b=D，c = D，d=H，e = H，f=H，g = H，h=H; a=H，b=D，c = H，d=H，e = D，f=H，g = H，h=H; a=H，b=D，c = H，d=H，e = H，f=H，g = D，h=H; a=D，b=D，c = D，d=H，e = H，f=H，g = H，h=H; a=D，b=D，c = H，d=D，e = H，f=H，g = H，h=H; a=D，b=D，c = H，d=H，e = D，f=H，g = H，h=H; a=D，b=D，c = H，d=H，e = H，f=D，g = H，h=H; a=D，b=H，c = D，d=D，e = H，f=H，g = H，h=H; a=D，b=H，c = D，d=H，e = D，f=H，g = H，h=H; a=D，b=H，c = D，d=H，e = H，f=D，g = H，h=H; a=D，b=H，c = D，d=H，e = H，f=H，g = D，h=H; a=D，b=H，c = H，d=D，e = D，f=H，g = H，h=H; a=D，b=H，c = H，d=D，e = H，f=D，g = H，h=H; a=D，b=H，c = H，d=D，e = H，f=H，g = D，h=H; a=D，b=H，c = H，d=D，e = H，f=H，g = H，h=D; a=H，b=D，c = D，d=D，e = H，f=H，g = H，h=H; a=H，b=D，c = D，d=H，e = D，f=H，g = H，h=H; a=H，b=D，c = D，d=H，e = H，f=D，g = H，h=H; a=H，b=D，c = D，d=H，e = H，f=H，g = H，h=D; a=H，b=H，c = D，d=D，e = D，f=H，g =本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种稳定同位素标记氨苯砜的合成方法，其特征在于，该方法以稳定同位素标记对硝基卤代苯为原料，经亲核取代反应生成稳定同位素标记4，4’‑二硝基二苯硫醚，氧化后得到稳定同位素标记4，4’‑二硝基二苯砜，最后与还原剂反应，得到稳定同位素标记氨苯砜，其分子式为：其中的a、b、c、d、e、f、g、h分别为：a＝D，b＝H，c＝H，d＝H，e＝H，f＝H，g＝H，h＝H；a＝H，b＝D，c＝H，d＝H，e＝H，f＝H，g＝H，h＝H；a＝H，b＝H，c＝D，d＝H，e＝H，f＝H，g＝H，h＝H；a＝H，b＝H，c＝H，d＝D，e＝H，f＝H，g＝H，h＝H；a＝D，b＝D，c＝H，d＝H，e＝H，f＝H，g＝H，h＝H；a＝D，b＝H，c＝D，d＝H，e＝H，f＝H，g＝H，h＝H；a＝D，b＝H，c＝H，d＝D，e＝H，f＝H，g＝H，h＝H；a＝D，b＝H，c＝H，d＝H，e＝D，f＝H，g＝H，h＝H；a＝D，b＝H，c＝H，d＝H，e＝H，f＝H，g＝D，h＝H；a＝H，b＝D，c＝H，d＝D，e＝H，f＝H，g＝H，h＝H；a＝H，b＝D，c＝D，d＝H，e＝H，f＝H，g＝H，h＝H；a＝H，b＝D，c＝H，d＝H，e＝D，f＝H，g＝H，h＝H；a＝H，b＝D，c＝H，d＝H，e＝H，f＝H，g＝D，h＝H；a＝D，b＝D，c＝D，d＝H，e＝H，f＝H，g＝H，h＝H；a＝D，b＝D，c＝H，d＝D，e＝H，f＝H，g＝H，h＝H；a＝D，b＝D，c＝H，d＝H，e＝D，f＝H，g＝H，h＝H；a＝D，b＝D，c＝H，d＝H，e＝H，f＝D，g＝H，h＝H；a＝D，b＝H，c＝D，d＝D，e＝H，f＝H，g＝H，h＝H；a＝D，b＝H，c＝D，d＝H，e＝D，f＝H，g＝H，h＝H；a＝D，b＝H，c＝D，d＝H，e＝H，f＝D，g＝H，h＝H；a＝D，b＝H，c＝D，d＝H，e＝H，f＝H，g＝D，h＝H；a＝D，b＝H，c＝H，d＝D，e＝D，f＝H，g＝H，h＝H；a＝D，b＝H，c＝H，d＝D，e＝H，f＝D，g＝H，h＝H；a＝D，b＝H，c＝H，d＝D，e＝H，f＝H，g＝D，h＝H；a＝D，b＝H，c＝H，d＝D，e＝H，f＝H，g＝H，h＝D；a＝H，b＝D，c＝D，d＝D，e＝H，f＝H，g＝H，h＝H；a＝H，b＝D，c＝D，d＝H，e＝D，f＝H，g＝H，h＝H；a＝H，b＝D，c＝D，d＝H，e＝H，f＝D，g＝H，h＝H；a＝H，b＝D，c＝D，d＝H，e＝H，f＝H，g＝H，h＝D；a＝H，b＝H，c＝D，d＝D，e＝D，f＝H，g＝H，h＝H；a＝H，b＝H，c＝D，d＝D，e＝H，f＝D，g＝H，h＝H；a＝H，b＝H，c＝D，d＝D，e＝H，f＝H，g＝H，h＝D；a＝H，b＝H，c＝H，d＝D，e＝D，f＝D，g＝H，h＝H；a＝H，b＝H，c＝H，d＝D，e＝D，f＝H，g＝D，h＝H；a＝H，b＝H，c＝H，d＝D，e＝D，f＝H，g＝H，h＝D；a＝H，b＝H，c＝H，d＝H，e＝D，f＝D，g＝D，h＝H；a＝H，b＝H，c＝H，d＝H，e＝D，f＝D，g＝H，h＝D；a＝H，b＝H，c＝H，d＝H，e＝H，f＝D，g＝D，h＝D；a＝D，b＝D，c＝D，d＝D，e＝H，f＝H，g＝H，h＝H；a＝D，b＝D，c＝H，d＝H，e＝H，f＝H，g＝D，h＝D；a＝D，b＝D，c＝H，d＝H，e＝H，f＝D，g＝D，h＝H；a＝D，b＝D，c＝H，d＝D，e＝H，f＝D，g＝H，h＝H；a＝D，b＝D，c＝H，d＝H，e＝D，f＝D，g＝H，h＝H；a＝D，b＝H，c＝D，d＝H，e＝H，f＝D，g＝D，h＝H；a＝D，b＝H，c＝D，d＝H，e＝D，f＝H，g＝H，h＝D；a＝D，b＝H，c＝D，d＝D，e＝H，f＝H，g＝D，h＝H；a＝H，b＝H，c＝D，d＝D，e＝D，f＝D，g＝H，h＝H；a＝H，b＝H，c＝H，d＝H，e＝D，f＝D，g＝D，h＝D；a＝D，b＝D，c＝D，d＝D，e＝D，f＝H，g＝H，h＝H；a＝D，b＝D，c＝D，d＝D，e＝H，f＝D，g＝H，h＝H；a＝D，b＝D，c＝D，d＝D，e＝H，f＝H，g＝D，h＝H；a＝D，b＝D，c＝D，d＝D，e＝H，f＝H，g＝H，h＝D；a＝D，b＝H，c＝D，d＝D，e＝H，f＝D，g＝D，h＝H；a＝D，b＝D，c＝D，d＝D，e＝D，f＝H，g＝H，h＝D；a＝D，b＝D，c＝D，d＝D，e＝D，f＝D，g＝H，h＝H；a＝H，b＝D，c＝D，d＝D，e＝D，f＝D，g＝H，h＝D；a＝H，b＝D，c＝D，d＝D，e＝D，f＝H，g＝D，h＝D；a＝D，b＝D，c＝D，d＝D，e＝D，f＝H，g＝D，...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐仲杰，孙雯，涂亚辉，钟佳琪，卢伟京，杨超，李美华，
申请(专利权)人：上海化工研究院，
类型：发明
国别省市：上海;31