一种高活性柏子提取物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种高活性柏子提取物及其用途。具体地，本发明专利技术高活性柏子提取物具有以下特征：(a)所述提取物的分子量分布为280-310；(b)所述提取物中不饱和脂肪酸总含量≥80wt％；(c)所述提取物中来源于柏子的二萜类物质总含量≤0.5wt％；和(d)所述的柏子提取物在0.01-50mg/kg体重计量下施用时，具有促智活性，较佳地，0.02-11mg/kg体重(人)。本发明专利技术的柏子提取物在较低剂量下表现出高活性的促智作用，且具有良好的抗疲劳效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药提取物领域，具体地，涉及一种从柏子中提取的高活性成分，作为 促智尤其是提高认知能力、改善认知功能障碍以及抗疲劳药物和功能食品的用途。
技术介绍
认知功能是指人脑加工、储存和提取信息的能力，包括记忆、语言、视空间、执行、 计算和理解判断等方面的能力。认知功能障碍是指上述一项或多项能力受损，常见于各种 类型的痴呆患者，其中最高发的是阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD)和血管性痴呆 (vascular Dementia, VaDX AD是发生于老年前期或老年期，以进行性痴呆、认知障碍为主要症状，同时伴有精 神行为异常的神经退行性疾病。其特征性临床表现为严重的学习记忆功能下降、分析判断 能力衰退、情绪改变、行为失常、甚至意识模糊。随着人类社会年龄结构老龄化，老年性痴呆 症发病率日趋上升，已成为仅次于心脑血管疾病和肿瘤的第三大健康杀手。据报道，65岁以 上老年人口中,AD患病率占总人口的4wt % -7wt %，80岁以上的老年人可达20wt %;至2015 年，我国老年人口将超过2亿，本世纪40年代后期可能突破4亿。AD发病率随着人口老龄 化的进展呈逐年上升的趋势，寻找治疗AD的有效药物已成为医药领域的研究热点之一。 AD的临床表现主要为智能和认知功能障碍，属于中医呆病、善忘、痴呆、文痴等范 畴。中药具有效性确切和安全低毒的特点，在以AD为代表的认知功能障碍病症的预防和治 疗方面具有更大的潜力。 柏子仁（arboruitae seed)，又称柏实，为裸子植物柏科侧柏（Platycladus orientalis(L. )Franco)的干燥成熟种仁。主产于山东、河南、河北等地。柏子仁味甘、性 平，有养心安神、敛汗、润肠通便之功效。柏子仁应用历史悠久，始载于《神农本草经》，列为 上品。《神农本草经》记载主惊悸、安五脏、益气、除风湿搏，久服令人润泽美色、耳目聪明、 不饥不劳、轻身延年;《本草纲目》记载：柏子仁具有养心气，润肾燥，安魂定魄，益智宁神， 烧浙，泽头发，治疥癣功效，用于惊悸怔忡，失眠健忘，盗汗，肠燥便秘。明代倪朱漠在《本 草汇言》中提到，柏子仁味甘气平……，此药气极蜂芬芳，则脾胃所喜；质及润泽，则肝肾所 宜。故前古谓安养五脏、主惊悸、定心神、悦颜色、聪耳目，为延年却痛之上剂也。 近年化学研究表明，柏子仁含脂肪酸、柏木醇、谷留醇和二萜类成分，其中二萜 类成分主要红松内脂（pinusolide)、15, 16-双去甲-13-氧代半日花-8(17) -烯-19 酸（15, 16_bisnor-13-〇x〇-8 (17)-labdene-19-oic acid)、15, 16-双去甲-13-氧代半 日花-8(17) ; IlE-二烯-19-酸、二轻基半日花三烯酸（12R, 13RS_dihydroxyconmunic acid)。另有α -雪松醇（a -cedrol)，柏子仁双醇（platydiol)，5-轻基松柏酸 (5-hydroxypinusolidie acid)。酚酸性化合物包括：（+)-儿茶精[(+)-Catechin]、 (-)-表儿茶精[(-)-epicatechin]及其聚合体丙氰定 BI, B3 (Proeyanidin BI, B3)、5-轻 基-7,4-二甲氧基黄酮（5-117(11'(?7-7,4-(1;[11161:11(?7；1^13￥0116)和木质素等。 近年药理研究表明，柏子仁具有促智、镇静、润畅通便的作用。1992年日本学者 西山信好[西山信好等，国外医学中医药分册，1992, 14(4)，53-54.]通过小鼠被动学习回 避试验探讨了柏子仁对破坏杏仁核小鼠学习障碍的作用，明暗室法试验中表明，柏子仁乙 醇提取物250, 500mg/kg 口服给药对对杏仁核破坏后小鼠的学习障碍无效，但在跳台试验 中能明显改善、保持、恢复记忆，但对大脑皮层、海马、丘脑下部的乙酰胆碱酯酶活性未见 影响。日本学者楮鹏江[楮鹏江等，国外医学中医药分册，1993，15(2)，40-41.]研究柏 子仁对前脑基底核破坏小鼠被动回避学习障碍的影响时发现，避暗法和跳台试验表明，柏 子仁乙醇提取物250, 500mg/kg 口服给药后对前脑基底核破坏小鼠的被动学习障碍有改 善作用，但对运动低下无拮抗作用。Nishiyama等[Nishiyama N，et al. ,Phytotherapy Research, 1992, 6, 289-293. ]〇 研究表明，柏子仁乙醇提取物250, 500mg/kg 口服给药对扁桃体损伤引起的记忆 获得障碍有改善作用，但未能改善记忆保持，对皮质、海马和下丘脑中的胆碱乙酸基转移酶 的活性未见作用，对扁桃体损伤引起的显微病理改变未见影响。 因此，本领域迫切需要开发一种对提高认知能力、改善认知功能障碍有良好效果、 活性成分高且易获得的提取物及其组合物。
技术实现思路
本专利技术提供了的柏子提取物，具有活性高、剂量低、能够提高认知能力、改善认知 功能障碍、抗疲劳效果明显的优点。 本专利技术提供了一种柏子提取物，所述的提取物中具有以下特征： (a)所述提取物的分子量分布为280-310 ; (b)所述提取物中不饱和脂肪酸总含量彡80wt% ; (c)所述提取物中来源于柏子的二萜类物质总含量< 0. 5wt% ;和 (d)所述的柏子提取物在0. 01_50mg/kg体重计量下施用时，具有促智活性，较佳 地，2-10mg/kg体重（小鼠），更佳地0· 2-llmg/kg (人)。 在另一优选例中，所述的施用的对象为哺乳动物，较佳地，为小鼠、大鼠、人。 在另一优选例中，所述的提取物还具有以下一个或多个特征： (e)所述的提取物中的二萜类总含量小于0. 5wt%或无； (f)所述的提取物还含有IO-Hwt %的饱和脂肪酸； 在另一优选例中，所述的二萜类物质包括选自以下一种或多种的化合物：红 松内脂、15, 16-双去甲-13-氧代半日花-8 (17)-烯-19酸、15, 16-双去甲-13-氧 代半日花-8 (17) ; IlE-二烯-19-酸、二羟基半日花三烯酸、南洋杉酸、13-表柏酸 (13-epicupressic acid)。 在另一优选例中，所述的提取物中，南洋杉酸的含量< 0. 5wt% ;和/或13-表柏 酸（13-epicupressic acid)的含量<0· 5wt%。 在另一优选例中，所述的提取物中，南洋杉酸的含量为无；和/或13-表柏酸 (13-epicupressic acid)的含量为无。 在另一优选例中，其中，所述的饱和脂肪酸包括棕榈酸、硬脂酸； 所述的不饱和脂肪酸包括油酸、亚油酸、亚麻酸、9-二十碳烯酸、11-二十碳烯酸、 5, 11-二十烷二烯酸、12, 17-二十烷二烯酸、8, 11，14-二十烷三烯酸、5, 11，14, 17-花生四 烯酸。 在另一优选例中，所述的亚麻酸含量为25wt % ; 在另一优选例中，所述的提取物是用以下方法制备的： (i)获得成熟本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种柏子提取物，其特征在于，所述的提取物中具有以下特征：(a)所述提取物的分子量分布为280‑310；(b)所述提取物中不饱和脂肪酸总含量≥80wt％；(c)所述提取物中来源于柏子的二萜类物质总含量≤0.5wt％；和(d)所述的柏子提取物在0.01‑50mg/kg体重计量下施用时，具有促智活性。

【技术特征摘要】
1. 一种柏子提取物，其特征在于，所述的提取物中具有以下特征： (a) 所述提取物的分子量分布为280-310 ; (b) 所述提取物中不饱和脂肪酸总含量彡80wt% ; (c) 所述提取物中来源于柏子的二萜类物质总含量< 0. 5wt % ;和 (d) 所述的柏子提取物在0. 01_50mg/kg体重计量下施用时，具有促智活性。2. 如权利要求1所述的提取物，其特征在于，所述施用时的施用对象为哺乳动物，较佳 地，为小鼠、大鼠、人，更佳地，为人。3. 如权利要求1所述的提取物，其特征在于，所述的提取物还具有以下一个或多个特 征： (e) 所述的提取物中的二萜类总含量小于0. 5wt %或无； (f) 所述的提取物还含有l〇-14wt%的饱和脂肪酸。4. 如权利要求1所述的提取物，其特征在于，所述的二萜类物质包括选自以下一种或 多种的化合物：红松内脂、15, 16-双去甲-13-氧代半日花-8 (17)-烯-19酸、15, 16-双去 甲-13-氧代半日花_8 (17) ; 11E-二烯-19-酸、二羟基半日花三烯酸、南洋杉酸、13-表柏酸 (13-epicupressic acid)。5. 如权利要求3所述的提取物，...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶阳，唐希灿，章海燕，姚胜，王维，季萍，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31