无定型药物活性成分与PVP组合物的制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，本发明专利技术提供了将药物活性成分与高分子聚合物PVP的组合物制备成无定型组合物的方法，以及应用这种无定型组合物制备固体制剂，形成的固体制剂生物利用度高。本发明专利技术提供的药物活性成分与高分子聚合物PVP的组合物中，药物活性成分为达沙替尼、尼罗替尼或阿扎那韦。

【技术实现步骤摘要】
无定型药物活性成分与组合物的制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及无定型药物活性成分与组合物的制备方法，以及应用这种无定型组合物制备固体制剂。
技术介绍
原料药在制备成固体药物制剂时，由于固体药物制剂在给药时存在的溶解度和生物利用度问题，所以需要将原料药制备成一种固体分散体形式后制备成固体制剂以利于给药。 102009100176^2 ( 申请人::汕60忧胺酸激酶抑制剂药物尼罗替尼与水溶性聚合物和助溶剂采用熔融的方法形成的固体分散体后制备成制剂。 冊2010033614八1 ( 申请人::86叩013迪已!'胍⑶肚土⑶匕，【公开日】:2012-3-25)公开了细胞色素？450抑制剂化合物与阿扎那韦和水溶性聚合物采用喷干的制备方法形成固体分散体后制备成制剂。 ⑶102836159八( 申请人::南京圣和药业有限公司，【公开日】:2012-12-26)公开了达沙替尼与高分子聚合物类固体载体采用熔融的方法形成固体分散体后制备成制剂。 上述冊2009100176八2公开的制备分散体的方法中加入的助溶剂，由于助溶剂的性质，熔融后难以去除。冊2010033614“公开的方法需要加入细胞色素？450抑制剂化合物，而⑶102836159八实施例中固体分散体的乂即图谱显示出该达沙替尼和？乂？形成的无定型纯度并不高。 鉴于已有公开的制备药物活性成分与聚合物的固体分散体方法存在的上述不足，有必要开发出更简单，无定型状态更稳定的固体分散体用于固体制剂的制备，以使给药时生物利用度高。
技术实现思路
本专利技术提供了将药物活性成分与高分子聚合物的组合物制备成无定型组合物的方法，以及应用这种无定型组合物制备固体制剂，形成的固体制剂生物利用度高。 ？乂？为聚乙烯吡咯烷酮，本专利技术中？乂？为9791(30, ？7？^30 (医药级)是药用合成新辅料之一，可用作片剂、颗粒的粘结剂、注射剂的助溶剂和稳定剂、胶囊剂的助流剂、液体制剂及着色剂的分散剂、酶及热敏药物的稳定剂、难溶药物的共沉淀剂、眼药的去毒剂及润滑齐0和包衣成膜剂等，采用为辅料的药物已有上百种。医药级9791(30已获得中华人民共和国国家医药管理部门的批准。 本专利技术提供了一种制备无定型的药物活性成分与？乂？组合物的方法。 本专利技术提供的药物活性成分与高分子聚合物？乂？的组合物中，药物活性成分为达沙替尼、尼罗替尼或阿扎那韦。 所述？乂？与药物活性成分的质量比为0.广10:1。 优选与药物活性成分的质量比为0.25^2:1。 本专利技术提供的方法一方面是使药物活性成分与溶于有机溶剂。 所述有机溶剂为氯代烃类溶剂、醇类溶剂或水的单一溶剂或者其混合溶剂。 所述氯代烃类溶剂为二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿或1，2 二氯乙烯。 所述醇类溶剂为的烷醇。 氯代烃类溶剂优选二氯甲烷。 醇类溶剂优选甲醇或乙醇。 所述氯代烃类溶剂与药物活性成分的体积比为0.广100:1。 氯代烃类溶剂与药物活性成分的体积比优选广50:1。 所述醇类溶剂与药物活性成分的体积比为0.广100:1。 醇类溶剂与药物活性成分的体积比优选广80: 1。 水与药物活性成分的体积比为0.广50:1。 优选为广20:1。 另一方面是使其溶解至溶清。 优选溶清的温度为01 ^10000。 再一方面是需除去溶剂以使药物活性成分在？乂？中呈现无定型状态。 除去溶剂的方法可以是直接蒸馏、喷雾干燥或冷冻干燥。 直接蒸馏包括常压或减压蒸馏。 优选除去溶剂的方法为喷雾干燥或减压蒸馏。 优选地，本专利技术提供的无定型组合物制备方法为:将尼罗替尼与高分子聚合物？乂？混合，加入二氯甲烷和甲醇，加热使其溶清，过滤，喷雾干燥，制备得到无定型尼罗替尼与1^？组合物。 将达沙替尼与高分子聚合物？卩？混合，加入甲醇和水，加热使其溶清，过滤，喷雾干燥，制备得到无定型达沙替尼与？卩？组合物。 将阿扎那韦与？卩？混合，加入二氯甲烷，加热使其溶清，过滤，喷雾干燥，制备得到无定型阿扎那韦与1^？组合物。 本专利技术将无定型组合物制备成片剂和胶囊剂。片剂和胶囊剂中的辅料为交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、淀粉、乳糖、羧甲基淀粉钠、交联、硬脂酸镁、二氧化硅、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、滑石粉等组成，操作中可根据不同规格调整辅料用量。 对于本专利技术所提供的无定型组合物所制得的片剂和胶囊同其参比制剂进行溶出曲线对比，能够达到相似的体外溶出效果。 本专利技术提供的无定型药物活性成分与高分子聚合物？V？的组合物的制备方法制备简单，适合规模化生产，无定型纯度高，形成的固体制剂生物利用率高。 【附图说明】 图1为无定型阿扎那韦与？乂？组合物的父即衍射图谱。 图2为无定型达沙替尼与？乂？组合物的乂即衍射图谱。 图3为无定型尼罗替尼与？乂？组合物的乂即衍射图谱。 图4为无定型尼罗替尼与？乂？组合物所得胶囊的体外溶出曲线图。 图5为无定型尼罗替尼与？乂？组合物所得片剂的体外溶出曲线图。 图6为无定型达沙替尼与？乂？组合物所得片剂的体外溶出曲线图。 图7为无定型阿扎那韦与？乂？组合物所得胶囊的体外溶出曲线图。 【具体实施方式】 为了进一步理解本专利技术，下面结合实施例对本专利技术提供的无定型药物活性成分与？乂？组合物的制备方法进行详细说明。需要理解的是，这些实施例描述只是为进一步详细说明本专利技术的特征，而不是对本专利技术范围或本专利技术权利要求范围的限制。 实施例1:在一 50001四口反应瓶中，投入尼罗替尼58，？卯58，甲醇20001，二氯甲烷2001，搅拌升温至回流，保温半小时后固体被溶清，稍降温过滤，滤液进行喷雾干燥，得无定型尼罗替尼与？卩？组合物。 实施例2:在一 50001四口反应瓶中，投入尼罗替尼58，？卯108，甲醇20001，二氯乙烷2001，搅拌升温至回流，保温半小时后固体被溶清，稍降温过滤，滤液进行喷雾干燥，得无定型尼罗替尼与？卩？组合物。 实施例3:在一 50001四口反应瓶中，投入尼罗替尼58，？乂？1258，甲醇20001，1，2-二氯乙烯20“，搅拌升温至回流，保温半小时后固体被溶清，稍降温过滤，滤液进行喷雾干燥，得无定型尼罗替尼与？卩？组合物。 实施例4:在一 50001四口反应瓶中，投入尼罗替尼58，？％108，甲醇20001，氯仿2001，搅拌升温至回流，保温半小时后固体被溶清，稍降温过滤，滤液减压浓缩至干，得无定型尼罗替尼与？乂？组合物。 实施例5:在一 50001四口反应瓶中，投入达沙替尼58，？乂？108，甲醇35001，水如…，加热至601，保温5-1物料溶解透明，过滤，滤液进行喷雾干燥，得无定型达沙替尼与？V？组合物。 实施例6:在一 50001四口反应瓶中，投入达沙替尼58，？卯7丨58，甲醇35001，水4001，加热至601，保温5-1物料溶解透明，过滤，滤液进行喷雾干燥，得无定型达沙替尼与？V？组合物。 实施例7:在一 50001四口反应瓶中，投入达沙替尼58，？乂？58，甲醇35001，水4001，加热至601，保温501！！，物料溶解透明，过滤，滤液进行喷雾干燥，得无定型达沙替尼与？卩？组合物。 实施例8:在一 50001四口反应瓶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种无定型的药物活性成分与PVP组合物，其特征在于，所述药物活性成分为达沙替尼、尼罗替尼或阿扎那韦。

【技术特征摘要】
1.一种无定型的药物活性成分与PVP组合物，其特征在于，所述药物活性成分为达沙替尼、尼罗替尼或阿扎那韦。2.一种无定型的药物活性成分与PVP组合物的制备方法，其特征在于，将药物活性成分与PVP溶于有机溶剂后除去溶剂制备得到，所述有机溶剂为氯代烃类溶剂、醇类溶剂或水的单一溶剂或者其混合溶剂。3.根据权利要求2所述的无定型药物活性成分与PVP组合物的制备方法，其特征在于，将药物活性成分与PVP溶于有机溶剂溶解至溶清。4.根据权利要求2所述的无定型药物活性成分与PVP组合物的制备方法，其特征在于，除去溶剂的方法为直接蒸馏、喷雾干燥或冷冻干燥。5.根据权利要求2所述的无定型药物活性成分与PVP组合物的制备方法，其特征在于，所述氯代烃类溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿或1，2- 二氯乙烯。6.根据权利要求2所述的无定型药物活性成分与PVP组合物的制备方法，其特征在于，所述氯代烃类溶剂为二氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐建康，叶美其，陶峰峰，蒋志强，赵宗敏，
申请(专利权)人：浙江九洲药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33