一种分子探针显像剂及其制备方法、用途技术

本发明专利技术属于放射性药物化学和临床核医学技术领域， 涉及一种分子探针显像剂及其制备方法、用途。本发明专利技术的分子探针显像剂化学结构是如下：，其中M为99mTc，NR1R2为或。所述的制备方法的合成路线如下：。制备得到的分子探针显像剂在肿瘤鼠体内具有优良的肿瘤靶向性和信噪比，可发展成为肿瘤显像剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于放射性药物化学和临床核医学
，涉及一种分子探针显像剂及 其制备方法、用途，具体是涉及一种用于肿瘤诊断和淋巴结活检术的分子探针显像剂及其 制备方法、用途。
技术介绍
疾病的诊断一般分为体外和体内两种。体外诊断虽然快速方便，但其准确性较差， 往往还需体内诊断来复查。体内诊断又分为侵入式(有痛苦)和非侵入体内诊断（无痛苦)。 医学影像学已经进入分子影像时代，分子影像的研究包括成像设备和分子探针两个方面， 而新型分子探针的研制是分子影像发展的核心。一般的讲正电子发射断层成像术（PET) / 单光子发射计算机断层成像术（SPECT)是功能性显像，不是组织或器官的解剖结构显像。 PET/SPECT显像需要使用放射性药物作为显像剂，其中最常用的是99mTc和18F及其标记 化合物，因此其发展依赖于新型显像剂的研制。 肿瘤是严重威胁人类生命的疾病之一，放射性核素显像可以反映肿瘤的生理、病 理、代谢和功能的变化，且放射性核素显像是一种无创性检测方法，诸多优点使得放射性核 素显像成为肿瘤诊断的主要方法。如18F标记的氟代脱氧葡萄糖是2-脱氧葡萄糖的氟代 衍生物。完整的化学名称为2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖，通常简称为18F-FDG，属于正电子发 射型（PET)放射性同位素的氟-18。在向病人(患者，病患）体内注射FDG之后，PET扫描仪 可以构建出反映 FDG体内分布情况的图像，在检测肿瘤细胞增殖方面如确定有无淋巴转移 以及癌症的诊断和分级方面有独特的应用前景。但18F-FDG在黑色素瘤的诊断和分级方面 却差强人意。并且18F-FDG是正电子示踪剂，需要加速器产生氟-18价格昂贵；相比之下， 99mTc具有半衰期短（6. 02小时）、Y射线能量适宜（140千电子伏特）、可以从钥锝发生器 方便获得、价格低廉等显著优点，是单光子发射计算机断层成像术（SPECT)显像使用最普遍 的放射性核素，因此，研制成功SPECT示踪剂，可以明显降低检查费用，减轻病人负担，有着 重要的经济意义和社会意义。 荧光分子断层成像（FMT)中的荧光剂不仅使科学家能够检测和监控生物，同时还 能够以非侵入方式实时测量和准确定量生物学机制和机体深处的治疗反应。能生成信息丰 富的3D结果。 目前对黑色素瘤AB⑶E诊断方法为多数学者认同，但这种诊断更多的依靠医生的 经验。诊断的金指标是病理组织学检查。黑色素瘤对化疗、放疗不敏感，外科手术是主要的 治疗手端。淋巴结活检术（SLNB)是目前比较推荐的方法。SLN活检已越来越多地用于黑色 素瘤的分期和选择性淋巴结清扫的指征。早期发现早期手术治疗大多可取得良好的疗效， 一旦远处转移，难以控制，预后极差。SPECT和荧光分子断层成像（FMT)都可用于乳腺癌、 黑色素瘤、宫颈癌、外阴癌和大肠癌等癌症的检测和SLNB。淋巴结活检术主要有三种示踪 法，生物染料示踪法，也就是FMT，常用的生物染料主要有异硫蓝（Isosulfan blue)和专 利蓝（Patent blue);放射性胶体示踪法，即SPECT，常用放射性胶体有99mTc标记的硫胶 体、锑胶体或人血白蛋白等；实际上为了减少假阳性和假阴性，最多采用的方法是联合示 踪检测法，即联合生物染料示踪法和放射性胶体示踪法。因为不论生物染料示踪法还是放 射性胶体示踪法都不具特异性，所以假阳性和假阴性率仍然较高。不利于疾病的治疗。 靶向SPECT或SPECT/FMT结合，不仅利于黑色素瘤的早期诊断而且以最小的组织 损伤精确切除前哨淋巴结，并能检测和监控肿瘤，同时还能够以非侵入方式实时测量和准 确定量肿瘤机制和对肿瘤的治疗反应。 SPECT工作原理是用短半衰期核素99mTc等标记某些特殊化合物经静脉注入人 体，99mTc可以通过衰变发出γ射线，γ射线会转化为电信号并输入计算机，经计算机断层 重建为反映人体某一器官生理状况的断面或三维图像。SPECT既可以成平面影像，也可以绕 人体旋转采集、重建为高分辨率的断层图象。 SPECT核素显像诊断与其它影像学诊断具有本质的区别。它是利用引入体内的放 射性核素能发射射线，并通过体外的探测仪器检测射线分布与量，达到成像目的。而放射性 核素（即显像剂)，在体内吸收、分布、排泄等过程又取决于脏器或组织的血流、细胞功能、细 胞数量、代谢活性和排泄引流情况等因素，故核素显像是一种功能性显像。虽然核素显像也 可以显示其解剖形态学变化，但图像的解剖学分辨率差，其影像的清晰度主要由脏器或组 织的功能状态决定，通常小于Icm的病灶难以被常规SPECT显像发现。但我们专利技术的SPECT 将大大的提高信噪，从而有可能发现小于Icm的病灶。 〇受体与细胞功能、生物过程以及许多疾病关系密切，目前至少有两种亚型被确 认：即σ 1型和。2型受体。。1受体显像剂的研制将为CNS神经精神疾病提供敏感特 异的诊断方法，而σ 2受体显像剂的研究将为肿瘤的早期诊断提供灵敏的分子探针。σ受 体广泛存在于中枢神经系统（CNS)，与CNS的神经精神疾病关系密切。因而与〇受体有高 亲和力和选择性的放射性示踪剂可以作为早期诊断神经精神疾病灵敏的分子探针。同时， σ受体在人类许多肿瘤细胞系中有高度表达，如黑色素瘤、神经胶质瘤、乳癌、肺癌和前列 腺癌等。因此，与σ2受体有高亲和力和选择性的放射性示踪剂是优良的肿瘤显像剂，是目 前世界上领先的技术和产品。
技术实现思路
要解决的技术问题：常规的显像剂不能同时适用于以上两种情况下使用。常规的 显像剂在诊断乳腺癌、黑色素瘤、宫颈癌、外阴癌和大肠癌等癌症早期诊断时检出率和准确 率较低的问题。 本专利技术技术方案为：本专利技术为SPECT显像剂99mTc-N2S2-C2NRlR2 SPECT，及其制 备方法和应用，所述的99mTc-N2S2-C2NRlR2 SPECT显像剂化学结构式如下：本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种分子探针显像剂，其特征在于所述的分子探针显像剂化学结构式如下：，其中M为Tc，NR1R2为或。

【技术特征摘要】
1. 一种分子探针显像剂，其特征在于所述的分子探针显像剂化学结构式如下：2. -种分子探针显像剂的制备方法，其特征在于，所述的制备方法的合成路线如下：所述的制备方法包括以下步骤： A:化合物3-(三苯甲基硫代N-(2- ((2 -(三苯甲基硫代）乙基）氨基）乙基）丙酰 胺（1)的合成 将2-(三苯甲基硫代）乙醛和N-(2-氨乙基）-3-(三苯甲基硫代）丙酰胺溶解于甲 醇中，然后将NaCNBH4缓慢的加入其中；将反应液在室温搅拌过夜；反应后将有机层干燥， 浓缩后柱层析，得到的组分重结晶，制得白色固体的产物1 ; B:化合物N-(2-((2-哌啶乙基）（2 -(三苯甲基硫代）乙基）氨基）乙基）-3-(三苯 甲基硫代）丙酰胺（LI)的合成 取步骤A的白色固体产物1、2-哌啶溴乙烷氢溴酸盐和碳酸钾，加入乙氰，在搅拌条件 下，加热至回流过夜，继续搅拌反应，反应完全后，将反应液冷却至室温，分别用水、稀乙酸 洗涤，分出有机层，将有机层用无水硫酸钠干燥浓缩后柱层析，制得白色固体产物LI ; C:化合物N-(2-((2-二乙基胺基）（2 -(三苯甲基硫代）乙基）氨基）乙基）-3-(三 苯甲基硫代）丙酰胺（L2)的合成 取步骤A制备的白色固体产物1、2-(二乙氨基）溴乙烷氢溴酸盐、碳酸钾；加入乙氰， 在搅拌条件下，加热至回流过夜，继续搅拌反应，反应完全后，将反应液冷却至室温，分别用 水、稀乙酸洗涤，分出有机层，将有机层用无水硫酸钠干燥浓缩后柱层析，制得白色固体产 物L2 ; 0:99111锝（991111'(3)标记的11或12(1'(3-11或1'(3-12)的合成 将Ll或L2溶解于三氟乙酸中，在室温中搅拌后，滴加三乙基硅烷，滴毕，反应液浓缩 后制得固体产物，将产物溶于乙醇，再加入水杨酸水溶液和高锝酸钠溶液和乙醇，然后加入 氯化亚锡继续搅拌反应，于75°C下反应30分钟后取出冷却，即得Tc-Ll或Tc-L2。3.根据权利要求2所述的一种分子探针显像剂的制备方法，其特征在于所述的制备方 法的合成路线如下：所述的制备方法包括以下步骤： A:化合物3-(三苯甲基硫代N-(2- ((2 -(三苯甲基硫代）乙基）氨基）乙基）丙酰 胺（1)的合成 将4克的2-(三苯甲基硫代)乙醛和4. 5克的N-(2-氨乙基）-3-(三苯甲基硫代）丙 酰胺溶解于200毫升甲醇中，然后将2. 25克NaCNBH4缓慢的加入其中；将反应液在室温搅 拌过夜...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭义杰，
申请(专利权)人：成都药航科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51