一种基于交联共聚的抗菌角膜接触镜制备方法技术

一种基于交联共聚的抗菌角膜接触镜制备方法，包括以下步骤：1)将含有抗菌单体或抗菌单体的预聚体的角膜接触镜原料单体混合物光聚合固化或热聚合固化：所述抗菌单体为包含有季铵盐官能团和两个以上不饱和键的功能单体；所述角膜接触镜原料单体混合物还包括聚合引发剂；2)将步骤1)得到的产物水化。本发明专利技术方法与现有的抗菌角膜接触镜的制备方法相比，如EP2067797A1、JP11502949、JP06337378、JP6330820等相对比，本发明专利技术方法采用了含有两个或两个以上的不饱和键的季胺盐类单体为抗菌主体，利用交联共聚，克服了以单一不饱和键为主的季胺盐类单体在聚合过程中所出现的聚合度低、水化过程困难等缺点。

【技术实现步骤摘要】
一种基于交联共聚的抗菌角膜接触镜制备方法
本专利技术涉及一种基于交联共聚的抗菌角膜接触镜制备方法，属于角膜接触镜制备原料和制备方法的

技术介绍
软镜(ContactLens)，也叫隐形眼镜或角膜接触镜，是一种戴在眼球角膜上，用以矫正视力或保护眼睛的镜片。根据材料的软硬它包括硬性、半硬性、软性三种；从制备材料看，它可以进一步分为以聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚甲基丙烯酸羟乙酯(PHEMA)、硅氧烷丙烯酸酯类或丙烯酸氟硅氧烷酯类等为主要成分的软镜。从使用寿命看，又分为日抛、月抛、季抛以及半年抛等类型。软镜不仅从外观上和方便性方面给近视、远视、散光等屈光不正患者带来很大的改善，而且视野宽阔、视物逼真。此外，由于佩戴软镜在防止青少年近视、散光发展，治疗特殊的眼病等方面也发挥了一定作用。因此，与普通的框架眼镜相比，软镜越来越受到学生、职场人士等群体的欢迎。尽管如此，软镜在使用过程中，由于涉及到手接触以及长时间暴露在空气里，容易造成细菌或其它微生物在其表面积聚现象，进而诱发眼部疾病。比如，急性卡他性结膜炎，俗称红眼病，就是一种由细菌感染引起的常见急性流行性眼病。常见的致病菌包括金黄色葡萄球菌及链球菌。因此，如何在佩戴软镜中避免上述问题将对软镜的进一步推广有着重要意义。为了解决上述现象，常见的护理手段就是佩戴结束后将软镜浸泡在镜片护理液中，利用后者中含有的少量抗菌剂如季铵盐类表面活性剂等，对镜片表面进行消毒、清洗。由此可以看出，如能制备出具有抗菌功能的镜片，直接抑制细菌在其表面生长，将可以从根本上克服软镜表面易繁殖细菌或其他微生物现象。为了制备出抗菌性软镜，目前有两大类合成路线：一种以银为主的抗菌制备方法，另一种以季铵盐为抗菌主体的制备路线。其中，对于第一种路线，美国专利5,213,801(CN1541119A)中公开了一种将具有抗菌性的金属陶瓷物质引入隐形眼镜中技术路线。该方法首先需要制备出银陶瓷材料，且其粒径足以细小到到添加于软镜中，然后再将上述粉末陶瓷形成透镜。可以看出，上述过程涉及步骤较多，不适于在现行工艺，且也不利于产品的多样化开发。另外，可以发现利用该工艺制成的透镜经常缺乏隐形眼镜用户要求的清晰度。为此，CN01822766提出将纳米尺寸的活化银添加到软镜单体混合物中进行聚合，待单体固化后，再用氧化剂氧化，最终得到抑制微生物生长的隐形眼镜。专利CN101573146亦提出一种制备抗菌隐形眼镜的酸性方法，利用金属盐进行抗菌，该专利希望找到生产一致产品的隐形眼镜制备技术，在制备过程中，他们利用包括盐前体和有效量的酸性物质处理固化镜片。专利CN1281282C也提出另一种制备路线，其所制备的抗菌透镜中包含银与含I、II、III或IV单体的聚合物，其结构分别如下：以其中单体I为例，R1是氢或C1-6烷基，R2是-OR3、-NH-R3、-S-(CH2)d-R3或-(CH2)d-R3,其中d是0-8；而R3为取代的C1-6烷基，其取代基来自以下基团中的一个或多个：羧酸、磺酸、胺、眯、乙酰胺、腈、硫醇、C1-6烷基硫脲、苯基硫脲的C1-6烷基化二硫、取代的二硫二苯、取代的C1-6烷基硫脲，以及取代的苯基硫脲，其中C1-6烷基化二硫二苯、C1-6烷基脲、C1-6烷基硫脲、苯脲，以及苯基硫脲取代C1-6烷基、卤代C1-6烷基、卤素、羟基、羧酸、羧基、磺酸、磷酸、胺乙酰胺和腈等。其余单体Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ中也含有类似其余单体I中例举的官能团。在该路线中，银仍是抗菌的主要成分，其它单体聚合物的引入主要是通过物理吸附或化学配位作用，来稳定或分散银。尽管上述过程，可以简化抗菌软镜的制备路线，但吸附在软镜中银粒子或离子易在使用过程中发生流失现象，造成镜片的抗菌性能下降。同时，银的流失还可能影响到软镜的佩戴，对眼睛造成伤害。而以季铵盐为主体的技术路线主要涉及以下专利：EP2067797A1、JP11502949、JP06337378与JP6330820。其中，前两个专利报道的路线均以硅氧烷类角膜接触镜为背景，通过将将季胺盐类单体添加到硅氧烷类单体混合物中聚合得到。而后两种专利则集中在非硅氧烷类单体混合物为主体的角膜接触镜上。但不管上述哪一种路线，其季胺盐类单体中都包含一个不饱和键与一个季铵盐基团，具体结构如下：其中R8、R9与R10指C1-18烷基或其取代烷基，X代表F、Cl、Br或I，R11为甲基或氢，Z为O或NH然而，在我们的实验中发现，利用上述EP2067797A1、JP11502949、JP06337378与JP6330820中的抗菌单体进行聚合时，无论后期如何水化处理，其角膜接触镜抽提液都会导致细胞发生凋亡，使得所制备的角膜接触镜很难通过生物相容性评价。
技术实现思路
专利技术目的：本专利技术的目的在于提供一种易于进行后期水化处理的制造抗菌角膜接触镜的制备方法。技术方案：本专利技术包括一种基于交联共聚的抗菌角膜接触镜制备方法，包括以下步骤：1)将含有抗菌单体或抗菌单体的预聚体的角膜接触镜原料单体混合物光聚合固化或热聚合固化：所述抗菌单体为包含有季铵盐官能团和两个以上不饱和键的功能单体；所述角膜接触镜原料单体混合物还含有聚合引发剂；2)将步骤1)得到的产物水化。进一步地，所述抗菌单体为下式所述的化合物：其中：A为或其中的R3为H或C1-4烷基；X为Cl，Br或I；R1与R2为C1-18烷基、C1-18烯烃基、苯基、苄基、—C(O)NH2、含有取代基的C1-18烯烃基、含有取代基的C1-18烷基、含有取代基的苯基或含有取代基的苄基；其中，m、n为0～20的任意整数，取代基为以下基团中一个或多个：卤素、羟基、羧酸。本专利技术中的上述化合物作为角膜接触镜聚合单体的原料使用时，可以得到具有生物相容性的抗菌角膜接触镜。具体原因为，角膜接触镜聚合一般都是以自由基聚合为主，因此上述抗菌单体中的阳离子基团很容易就影响到聚合过程，降低聚合度，从而进一步影响到后面如何将角膜接触镜中残余、未反应或聚合度低的单体除去过程。同时，由于水化后的角膜接触镜是一种三维的网状结构，里面充满了大量的水分子。当单体聚合度受到影响时，就易造成聚合度低的分子被束缚在网状结构中，很难被通常的水化过程清洗干净，从而导致角膜接触镜佩戴过程中，不断有残余聚合物释放出，对眼睛造成伤害。而本专利里提出的含两个或两个以上不饱和键功能单体可以有效地避免以上弊端，究其原因如下：从某种角度看，这里提出的抗菌单体其结构类似高分子聚合过程中常用的交联剂。由于存在多个不饱和键，它可以在聚合过程中在线型分子间起架桥作用，从而使多个线型分子相互键合交联成网状结构的物质，提高了聚合度。一旦形成这种结构后，就能有效地将抗菌剂束缚在角膜接触镜中，很难再释放出，因此也就提高了角膜接触镜的生物相容性。进一步地，所述的步骤1)中的角膜接触镜原料单体混合物还包括下列化合物中的一种或多种：(甲基)丙烯酸甲酯、(甲酯)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸正丁酯、(甲基)丙烯酸、(甲基)丙烯酰胺、N，N-二甲基(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸-2-羟乙酯、乙基乙烯基醚、正丁基乙烯基醚、甘油甲基丙烯酸酯、N-乙烯基吡咯烷酮。进一步地，所述的步骤1)中的角膜接触镜原料单体混合物中，所述的抗菌单体或抗菌单体的预聚体在角膜接触镜原料单体混本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种基于交联共聚的抗菌角膜接触镜制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)将含有抗菌单体或抗菌单体的预聚体的角膜接触镜原料单体混合物光聚合固化或热聚合固化：所述抗菌单体为包含有季铵盐官能团和两个以上不饱和键的功能单体；所述角膜接触镜原料单体混合物还包括聚合引发剂；2)将步骤1)得到的产物水化。

【技术特征摘要】
1.一种基于交联共聚的抗菌角膜接触镜制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)将含有抗菌单体或抗菌单体的预聚体的角膜接触镜原料单体混合物光聚合固化或热聚合固化；所述抗菌单体为包含有季铵盐官能团和两个以上不饱和键的功能单体，具体为下式所述的化合物：其中：A为R3为H或C1-4烷基，X为Cl、Br或I，R1与R2为C1-18烷基、C1-18烯烃基、苯基、苄基、—C(O)NH2、含有取代基的C1-18烯烃基、含有取代基的C1-18烷基、含有取代基的苯基或含有取代基的苄基，其中，m、n为0-20的任意整数，取代基为以下基团中的一个或多个：卤素、羟基、羧酸；所述角膜接触镜原料单体混合物还包括聚合引发剂；2)将步骤1)得到的产物水化。2.根据权利要求1所述的基于交联共聚的抗菌角膜接触镜制备方法，其特征在于，所述的步骤1)中的角膜接触镜原料单体混合物还包括下列化合物中的一种或多种：(甲基)丙烯酸甲酯、(甲酯)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸正丁酯、(甲基)丙烯酸、(甲基)丙烯酰胺、N,N-二甲基(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸-2-羟乙酯、乙基乙烯基醚、正丁基乙烯基醚、甘油甲基丙烯酸酯、N-乙烯基吡咯烷酮等。3.根据权利要求1或2所...

【专利技术属性】
技术研发人员：王志飞，江燕云，王富和，
申请(专利权)人：海昌隐形眼镜有限公司，东南大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32