本发明专利技术公开了一种含硒苯并双呋喃类化合物及其制备和应用，所述含硒苯并双呋喃类化合物的结构如式(X-a)、式(X-b)或式(X-c)所示，其中，R1为酮基、酯基或氰基，R2为C1-C6的烷基、C1-C6的卤代烷基、或芳基。所述含硒苯并双呋喃类化合物的制备路线如下所示。所述的含硒苯并双呋喃类化合物具有良好的单胺氧化酶抑制活性，可用于制备单胺氧化酶抑制剂。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种含硒苯并双呋喃类化合物及其制备和应用，所述含硒苯并双呋喃类化合物的结构如式(X-a)、式(X-b)或式(X-c)所示，其中，R1为酮基、酯基或氰基，R2为C1-C6的烷基、C1-C6的卤代烷基、或芳基。所述含硒苯并双呋喃类化合物的制备路线如下所示。所述的含硒苯并双呋喃类化合物具有良好的单胺氧化酶抑制活性，可用于制备单胺氧化酶抑制剂。【专利说明】一种含硒苯并双映喃类化合物及其制备和应用
本专利技术涉及一种含硒苯并双呋喃类化合物及其制备和应用，尤其是在制备单胺氧 化酶抑制剂中的应用。
技术介绍
苯并呋喃，也称为香豆酮、氧茚、β -苯并呋喃，是一类重要的天然有机化合物，很 多天然产物都含有苯并呋喃的结构，是大量天然产物和候选药物的核心结构，它们的多种 生物活性主要包括激动雌激素受体β亚型（ERi3)、拮抗甲状腺素受体（THR)和比受体以 及抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC)等，它们在防治阿尔茨海默病、骨质疏松症、心律失常、 帕金森病以及肿瘤等方面发挥重要作用（Felder, C.C.et al. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1998, 284(1), 291-297 ；Twyman, L. J. et al. Tetrahedron Letters, 1999, 40 (52), 9383-9384 ；Flynn, B. L. et al. Org. Lett. , 2001, 3 (5), 651-654 ； Gaisina, I. N. et al. J. Med. Chem. , 2009, 52 (7), 1853-1863 ；McCallion, G. D. et al. Current Organic Chemistry, 1999, 3(1), 67-76 ；Ichiro,H. et al. Bioorg Med Chem Lett.，2004, 14(13)，3411-3414.)。 硒是人体必需的一种微量元素，对维持人体正常生理功能起着关键作用。研究表 明，硒与癌症、艾滋病、冠心病、贫血症、关节炎、糖尿病等40多种疾病的发生、发展有关，具 有广泛的生物学活性。临床实践与流行病学研究显示：硒对抑制肿瘤的发展有保护作用， 并通过多种机制产生抗癌作用，肿瘤细胞的许多发育模式都直接或间接地接受硒化合物调 控（CN103288818A)。 单胺氧化酶（monoamine oxidase, MAO, EC1. 4. 3. 4)全名为单胺氧化还原酶，在19 世纪30年代由Balschko发现，是对神经递质代谢起重要作用的一种酶。它在大脑和周围 神经组织中催化一些生物体产生的胺，氧化脱氨产生过氧化氢。1968年，Johnston根据单 胺氧化酶对其不可逆抑制剂clorgyline (氯吉兰）的敏感度将其分成A和B两个亚类，单 胺氧化酶A对clorgyline敏感，而单胺氧化酶B不敏感。进一步研究表明单胺氧化酶在 代谢多巴胺的过程中，伴随产生自由基和过氧化氢等内源性物质，其表达量的异常与帕金 森病，抑郁症和攻击性行为有着极其密切的关系。随着人们生活节奏的逐渐加快，精神压 力不断增加，抑郁症的发病率正迅速攀升，预计至2020年，将成为世界上仅次于冠心病的 第二大疾病。这一疾病的引发可能与单胺氧化酶（ΜΑ0)的异常有关，而单胺氧化酶抑制剂 (ΜΑ0Ι)是一类特异性抑制体内ΜΑ0活性的药物，曾在50年代首个被用来治疗抑郁症。其 机理是通过抑制ΜΑ0，减少中枢神经系统内单胺类神经递质的降解，相对增加中枢单胺类 递质的浓度，提高情绪，产生抗抑郁作用。临床用过的单氨氧化酶抑制剂有肼类的苯乙肼 (Phenelzine，1)、异烟餅（Isonicotinyl hydrazide, 2)、异丙烟餅（Iproniazid, 3)、尼亚 拉胺（Nialamide, 4)等，非肼类以反苯环丙胺（Tranylcypromine, 5)为代表（结构如下所 示）。由于这些药物大部分毒副作用较大，且对单胺氧化酶的作用效果单一，所以寻求低毒， 效果良好的ΜΑ0Ι成为当今研究的新目标。 【权利要求】1. 一种含硒苯并双呋喃类化合物，其结构如式00所示：其中，R1为酮基、酯基或氰基； R为〇或N-NH2或N-NH-C0R2,其中R2为C1-C6的烷基、C1-C6的卤代烷基、或芳基。2. 如权利要求1所述的含硒苯并双呋喃类化合物，其特征在于：所述的酮基为C0R3,其 中R3为C1-C3的烷基；所述的酯基为C00R 4,其中R4为C1-C4的烷基。3. 如权利要求1或2所述的含硒苯并双呋喃类化合物，其特征在于：所述的芳基为苯 基。4. 如权利要求1或2所述的含硒苯并双呋喃类化合物，其特征在于：所述含硒苯并双 呋喃类化合物为下列之一：5. -种制备如权利要求1所述的含硒苯并双呋喃类化合物的方法，当R为0时，所述的 含硒苯并双呋喃类化合物如式（Χ-a)所示，其制备方法包括如下步骤：1) 在DMF中，化合物I与化合物III在碳酸钾的作用下于室温反应3-6小时，反应完全 后经分离纯化得到相应的化合物II ; 2) 在甲苯中，化合物II在1，8-二氮杂环 i^一烯_7 (DBU)作用下搅拌回流反 应6?10小时，反应完全后经分离纯化得到式（X-a)所示的含硒苯并双呋喃类化合物； 式（II)或式（III)中，R1的定义同式（X-a)，Y为C1或Br。6. -种制备如权利要求1所述的含硒苯并双呋喃类化合物的方法，当R为N-NH2，所述 含硒苯并双呋喃类化合物的结构如式（Χ-b)所示，其制备方法包括如下步骤：1) 在DMF中，化合物I与化合物III在碳酸钾的作用下于室温反应3-6小时，反应完全 后经分离纯化得到相应的化合物II ; 2) 在甲苯中，化合物II在1，8-二氮杂环 i^一烯_7 (DBU)作用下搅拌回流反 应6?10小时，反应完全后经分离纯化得到式（X-a)所示的含硒苯并双呋喃类化合物； 3) 在乙醇中，式（X-a)所示的含硒苯并双呋喃类化合物与水合肼在氮气保护下回流反 应8?12小时，反应完全后经分离纯化得到式（X-b)所示的含硒苯并双呋喃类化合物； 式（Π )或式（III)中，R1的定义同式（X-a)或式（X-b)，Y为C1或Br。7. -种制备如权利要求1所述的含硒苯并双呋喃类化合物的方法，当R为N-NH-COR2， 所述含硒苯并双呋喃类化合物的结构如式（X-c)所示，其制备方法包括如下步骤：1) 在DMF中，化合物I与化合物III在碳酸钾的作用下于室温反应3-6小时，反应完全 后经分离纯化得到相应的化合物II ; 2) 在甲苯中，化合物II在1，8-二氮杂环 i^一烯_7 (DBU)作用下搅拌回流反 应6?10小时，反应完全后经分离纯化得到式（X-a)所示的含硒苯并双呋喃类化合物； 3) 在乙醇中，式（X-a)所示的含硒苯并双呋喃类化合物与水合肼在氮气保护下回流反 应8?12小时，反应完全后经分离纯化得到式（X-b)所示的含硒苯并双呋喃类化合物； 4) 将式（Χ-b本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含硒苯并双呋喃类化合物，其结构如式(X)所示：其中，R1为酮基、酯基或氰基；R为O或N‑NH2或N‑NH‑COR2，其中R2为C1‑C6的烷基、C1‑C6的卤代烷基、或芳基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王宇光，朱冰春，余丽华，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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