一种中药组合物在制备抑制癌细胞向腹膜转移的药物中的应用制造技术

技术编号:10602463 阅读:181 留言:0更新日期:2014-11-05 14:57
本发明专利技术公开了一种中药组合物在制备抑制癌细胞向腹膜转移的药物中的应用,属中药应用领域,该中药组合物是如下重量份比例的原料药制成的:黄芪、女贞子、人参、灵芝、莪术、白术、半枝莲、绞股蓝、茯苓、鸡内金、蛇莓、白英、茵陈、徐长卿、土鳖虫、白花蛇舌草。本发明专利技术配伍合理,药物不良反应小,可供病人长期使用。

【技术实现步骤摘要】
一种中药组合物在制备抑制癌细胞向腹膜转移的药物中的应用
本专利技术属中药应用领域,具体地,涉及一种中药组合物在抑制癌细胞种植性转移中的应用。
技术介绍
癌症会发生远位转移,远位转移是指从原始的发生部位侵入循环系统,转移到身体其他部位继续生长的过程,这样使得治疗上变的更为困难。实体肿瘤的远位转移是引致病人死亡的主要原因。体腔内的转移主要发生在胸腔和腹腔内,而腹膜转移大多数来自胰腺癌、结肠癌和卵巢癌,其次是胃癌和子宫颈,当肿瘤细胞通过胸腔或腹腔进行传播并发展成转移病灶时,癌细胞需要进行自我调节适应环境并且与间皮细胞相互作用。间皮是覆盖体内空腔的上皮,空腔主要有腹膜腔、胸膜腔和心包腔构成,形成间皮的主要细胞类型是间质细胞,这是一个单层的细胞层,携带有间质细胞和上皮细胞标记。间皮作为体腔保护层和无粘着力的表面,可以是自我更新的。因此,该层参与了腔内炎症、组织修复、液体和电解质运输和癌细胞的粘附和传播。间皮细胞恶性转化所导致的间皮瘤,是一种侵袭性很高的恶性肿瘤,几乎没有有效的治疗措施。间皮细胞可能是肿瘤细胞的一个特异性附属位点(CunliffeandSugarbaker,1989)。这被认为是与透明质酸层有关,透明质酸层一种由间皮细胞释放的蛋白质,并连同其他蛋白形成一种间皮的保护性表面。腹膜转移主要是通过两个途径:系统扩散和侵入局部组织后局部植入。远离腔体的肿瘤可能是经系统扩散这条途径发展成种植转移,比如,乳腺癌和肺癌腹膜转移。大多数腹膜转移来自原与腹膜腔相毗邻的原发肿瘤,即来自于胃、结肠、胰腺、卵巢、膀胱等处。来自于肿瘤的癌细胞向周围组织浸润,突破腹膜内面并在腹膜腔体内种植,尽管浆膜内和浆膜下扩散均能被发现。腹膜扩散的许多形式已经明确,肿瘤-间皮的交互作用是建立体腔内转移肿瘤的必要的步骤。一项胸腹膜恶性积水(490例胸膜和359例腹膜)的实验说明最常见的原发性肿瘤的胸膜转移灶是乳腺癌(50.8%),其次是妇科肿瘤(21.2%)和肺癌(19.8%),而腹膜转移灶是妇科肿瘤(60.3%),其次是胃肠肿瘤(23.4%)和乳腺癌(14.0%)(Anticetal.2012)。当肿瘤细胞在胸腔或腹腔传播通过并发展成一个转移病灶时,癌细胞需要适应环境并与间皮的细胞发生交互作用。某些肿瘤出现腹膜转移的发生率更高,比如卵巢癌、胰腺癌和直肠癌分别有90,50,40和32%将会出现腹膜转移。当然,腹膜转移不会单独发生,可以被视为一个癌症细胞广泛传播的局部区域。比如,70%具有淋巴转移的卵巢癌也有腹膜转移(Amadorietl1997)。同样,50%已侵入浆膜的胃癌患者具有腹膜转移(CintroandPearl1996,Marutsukaetal2003),大多数乳腺癌患者具有腹膜转移(DelCastilloetal1993,DouglassandPenetrante1990)。不幸的是,广泛扩散的腹膜转移患者生存时间不超过6个月(Sadeghietal2000)。针对腹膜的治疗选择非常有限。实际上,因为腹膜转移的特殊性质,对这一致命性的状态尚缺乏特殊治疗。外科切除主体肿瘤便成为管理选择。但是,这对已经形成的腹膜转移收效甚微。作为系统转移的部分,全身化疗和腹腔内化疗一直试图作为主要癌症和腹膜转移的治疗选择,但也收效甚微。腹膜转移的另一领与是对腹膜转移的预防和早期干预。一个关键的机会是在外科手术程序中。手术方法是根除主要肿瘤的关键。这也许会引起意外的副作用,即肿瘤细胞在腹膜腔种植,尽管外科医生都试图避免这一后果。另外,在手术过程中也存在腹膜转移或肿瘤细胞种植的可能。总之,手术本身显示了出色的防止腹膜转移机会,并在其多面扩散之前尽早对转移采取措施。然而,对于这种介入的选择方法很少。除了技术之外,为防止人为植入,通过使用填充/隔离材料,以避免接触肿瘤和周围组织。在手术过程中,广泛采用的方法是在手术过程中腹膜洗涤/灌溉。清洗的目的就是为了通过更多的水去除任何组织碎片和可能存在的肿瘤细胞,这是很难令人满意的解决方案。但是,这一提高也是令人兴奋的。癌症细胞与间皮细胞的接触跟随着肿瘤细胞在这样一个新位置的粘附、入侵和增长。间皮细胞在肿瘤细胞粘附和生长中的作用仍不明确。许多研究已经阐明创伤的间皮表面是肿瘤细胞粘附的特异性位点,可能是由于肿瘤细胞对间皮细胞透明质酸层的粘附(CunliffeandSugarbaker1989),上调了间皮细胞粘附分子对炎性介质的反应和暴露于ECM之下。但是,透明质酸在条件培养基上培养的间皮细胞,阻止了肿瘤细胞对间皮细胞的粘附,这可能是通过绑定肿瘤细胞上CD44分子和防止它们与间皮细胞表面的透明质酸相互作用而实现的(Jonesetal.1995)。另一方面,肿瘤细胞释放的因子或粘附基质可能为癌细胞与间皮细胞之间的相互作用提供了良好的环境。比如,来自于癌细胞的IL-1β或TGF-β1能够激活间皮细胞和(或)粘附基质以促进腹膜播散(Lvetal.2012;Watanabeetal.2012)。进一步研究这一特殊的相互作用将揭示癌细胞在胸腹膜腔内的播散机制,并且可能提供新的治疗机会。透明质酸与CD44之间的相互作用需要一系列的细胞内事件,虽然目前详细的机制尚不明确。两种蛋白的相互作用激活了细胞内的激酶,包括c-SRC激酶,它能够调节CD44与细胞内膜下蛋白ERM(ezrin-moesin-radixin)家族之间的相互作用,使CD44能与细胞骨架相连接。观察肿瘤细胞之间相互作用的方法相当有限。可以通过直接观察(Akedoetal1986)和(或)通过标记染色。钙黄绿素是一种荧光染料,可以穿透细胞质,能够用来测定细胞活力和短时标记细胞与细胞之间相互作用的事件(Alkhamesietal2005)。采用钙黄绿素标记的卵巢癌细胞,Ksiazek等发现衰老的腹膜间皮细胞能够促进细胞粘附(Catteralletal1994,Ksiazeketal2009)。这种方法之所以吸引我们,原因在于它能够利用多个孔板并在一个孔板上执行分析。但是,与其他基于荧光的分析相似,这一方法需要标记细胞并逐步清洗。这在细胞相互作用期间也是很难实时观测的。集落形成试验也被用于研究肿瘤和间皮的细胞之间的相互作用。Casey等(2003)报道了一种方法采用台盼蓝染色的通透性增高的间皮细胞,为了显现卵巢癌细胞的粘附和侵袭。基于以上观察,间皮的细胞并不会形成克隆,Mitsui等(2012)直接在间皮细胞中加入了肿瘤细胞并让其有广泛增长的时间(2周)。所形成的克隆,可以采用常规组织学方法显示出来,被认为是癌症细胞,从而可以进行研究。
技术实现思路
本专利技术提供一种中药组合物可以有效抑制癌细胞向腹膜转移,没有明显副作用。本专利技术所述中药均可按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》进行炮制。本专利技术药物是由如下重量份比例的原料药制成的:黄芪120-360女贞子100-300人参30-95灵芝30-95莪术65-195白术30-90半枝莲65-195绞股蓝120-360茯苓30-95鸡内金15-45蛇莓65-195白英65-195茵陈65-195徐长卿65-195土鳖虫10-30白花蛇舌草65-195。优选的,该中药组合物由如下重量份的原料药制成:黄芪140女贞子250人参本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种中药组合物在制备抑制癌细胞向腹膜转移的药物中的应用,其特征在于所述中药组合物是如下重量份比例的原料药制成的:   黄芪140‑300    女贞子150‑250   人参40‑90      灵芝40‑85  莪术75‑180    白术40‑80     半枝莲80‑180   绞股蓝150‑300茯苓40‑80     鸡内金20‑35     蛇莓75‑175     白英85‑175 茵陈85‑175  徐长卿75‑175  土鳖虫15‑25   白花蛇舌草95‑165。

【技术特征摘要】
2013.05.02 CN 201310158120.X;2013.10.18 CN 20131041.一种中药组合物在制备抑制癌细胞向腹膜转移的药物中的应用,其特征在于所述中药组合物是如下重量份比例的原料药制成的:黄芪140-300女贞子150-250人参40-90灵芝40-85莪术75-180白术40-80半枝莲80-180绞股蓝150-300茯苓40-80鸡内金20-35蛇莓75-175白英85-175茵陈85-175徐长卿75-175土鳖虫15-25白花蛇舌草95-165。2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于该中药组合物由下列重量份的原料药制成:黄芪140女贞子250人参40灵芝85莪术75白术80半枝莲85绞股蓝300茯苓40鸡内金35蛇莓75白英175茵陈85徐长卿175土鳖虫15白花蛇舌草165。3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于该中药组合物由下列重量份的原料药制成:黄芪300女贞子150人参90灵芝40莪术180白术40半枝莲180绞股蓝150茯苓80鸡内金20蛇莓175白英85茵陈175徐长卿75土鳖虫25白花蛇舌草95。4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于该中药组合物由下列重量份的原料药制成:黄芪250女贞子200人参65灵芝65莪术132白术64半枝莲128绞股蓝256茯苓65鸡内金30蛇莓128白英128茵陈128徐长卿128白花蛇舌草128土鳖虫20。5.根据权利要求1所述的应用,其特征在于所述癌为胰腺癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、胃...

【专利技术属性】
技术研发人员:吴以岭魏聪
申请(专利权)人:河北以岭医药研究院有限公司
类型:发明
国别省市:河北;13

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