本发明专利技术公开了一种合成氧化呋咱化合物的新方法，属于有机化学及医药领域，该方法的步骤为：分别称取α-硝基肟类化合物、磺酰氯类化合物，然后加入溶剂，置于反应容器中，在-10℃～50℃下搅拌反应，最后加入碱，继续搅拌，反应完全后分离纯化得到氧化呋咱化合物；本发明专利技术的方法反应条件温和，可以获得多种不同取代基的非对称氧化呋咱化合物，适用范围较广，而且所采用的原料磺酰氯类化合物相对于NCS价格便宜，整个反应的周期较短，仅需20分钟），成本低，收率可高达95%以上，较已有报道方法大为提高，而且本方法也没有污染物排放，环境友好。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了，属于有机化学及医药领域，该方法的步骤为：分别称取α-硝基肟类化合物、磺酰氯类化合物，然后加入溶剂，置于反应容器中，在-10℃～50℃下搅拌反应，最后加入碱，继续搅拌，反应完全后分离纯化得到氧化呋咱化合物；本专利技术的方法反应条件温和，可以获得多种不同取代基的非对称氧化呋咱化合物，适用范围较广，而且所采用的原料磺酰氯类化合物相对于NCS价格便宜，整个反应的周期较短，仅需20分钟），成本低，收率可高达95%以上，较已有报道方法大为提高，而且本方法也没有污染物排放，环境友好。【专利说明】一种合成氧化映咱化合物的新方法
本专利技术涉及有机化学及医药领域，特别涉及。
技术介绍
氧化呋咱化合物是一类重要的杂环化合物，广泛应用于医药领域。研究表明，氧化 呋咱化合物能够在体内释放N0递质，活化鸟苷酸环化酶，而且此类化合物还具有杀菌、抗 肿瘤、抗炎活性以及改善心血管功能的作用。例如：3_氰基-4-苯基氧化呋咱能在硫醇辅酶 因子的作用下释放N0,因而该类化合物是潜在的N0释放药物；在大鼠动物模型中的实验结 果表明，3-氰基-4-苯基氧化呋咱能够用于吸血虫病的化学治疗，且效果优于目前使用的 药物PZQ ;4-甲基-3-(芳基磺酰基）-氧化呋咱是一类具有生物活性的氧化呋咱衍生物， 可用作潜在的血小板聚合抑制剂。 目前合成氧化呋咱化合物的方法主要有：α -硝基肟的脱水；氰基氮氧化合物 的二聚；α_二厢的氧化以及苯乙烯的氧化。比如在Tetrahedron Letters 41 (2000)， 8817 上干丨J登的"Alumina promoted cyclization of a-nitr〇-〇ximes: a new entry to the synthesis of 1,2,5-oxadiazoles N-oxides (furoxans)，'，即是前述的 a-硝基月亏 的脱水的方法，但是该文中所用的a-硝基肟的脱水合成方法需要使用10摩尔当量的酸 性A1203，如此大量的酸性A1203后处理中会吸附很多产物，导致产物收率低，收率为60%左 右，废铝处理也很麻烦，对环境不友好，且该方法不适用于&为芳基取代的氧化呋咱化合 物的合成。再如在 Synthesis 2013，45，1524 上刊登的 "Synthesis of Furoxans from Styrenes under Basic or Neutral Conditions",文中提及的合成方法需要使用比较昂贵 且很不环保的四氟硼酸亚硝为氧化剂，且只能以中等偏下的收率得到氧化呋咱化合物。又 如申请号为201010232735.9的中国专利申请公开了一种氧化呋喃咱化物的合成方法，该 方法是采用肟与NCS的二聚合成，NCS (氯代丁二酰亚胺）价格昂贵，而且该方法只能获得 取代基对称的氧化咱呋喃化合物，得到的氧化咱呋喃化合物种类有限，适用范围窄。
技术实现思路
本专利技术的专利技术目的在于：提供，以解决上述的 适用范围窄、成本高、收率低、不环保的问题。 本专利技术采用的技术方案是这样的：，包括以下 步骤： 分别称取如式（1)的α-硝基肟类化合物、式（3)的磺酰氯类化合物，然后加入溶剂， 置于反应容器中，在-10 °C?50 °C下搅拌反应，最后加入碱，继续搅拌，反应完全后分离 纯化得到如下述式（2)的氧化呋咱化合物， 【权利要求】1. ，其特征在于，包括以下步骤： 分别称取如式（1)的α-硝基肟类化合物、式（3)的磺酰氯类化合物，然后加入溶剂， 置于反应容器中，在-10 °C?50 °C下搅拌反应，最后加入碱，继续搅拌，反应完全后分离 纯化得到如下述式（2)的氧化呋咱化合物，其中，所述式（1)的α -硝基肟类化合物的摩尔浓度为〇. 033?0. 2 mol/L ; 所述式（1)的α-硝基肟类化合物与式（3)的磺酰氯类化合物的摩尔比为1:1. 1? 1:2 ； 所述碱选自有机碱或无机碱，所述有机碱选自q?C6脂肪类有机胺、二异丙基乙基胺、 六水三乙烯二胺中的一种，所述无机碱选自碱金属、碱土金属的氢氧化物、碳酸盐中的一 种； 所述溶剂选自甲苯、均三甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙醚、乙腈、乙醇、甲醇、 1，4-二氧六烷、氯苯、丙酮中的一种； 所述式（1)和式（2)中的R1基选自芳基、杂芳基、烷基、酯基中的一种；所述式（1)和 式（2)中的R2基选自氢、芳基、杂芳基烷基、酯基、氰基中的一种； 所述式（3)中的R3基选自甲基、苯基、对甲苯基、对硝基苯基中的一种。2. 根据权利要求1所述的，其特征在于，所述式（1) 的α -硝基肟类化合物的摩尔浓度为0. 〇33mol/L。3. 根据权利要求1所述的，其特征在于，所述式（1) 的α -硝基肟类化合物与式（3)的磺酰氯类化合物的摩尔比为1:1. 25。4. 根据权利要求1所述的，其特征在于，所述碱选 自六水三乙烯二胺。5. 根据权利要求4所述的，其特征在于，所述六水 三乙烯二胺的用量为1. 0?4. 0摩尔当量。6. 根据权利要求5所述的，其特征在于，所述六水 三乙烯二胺的用量为1. 0摩尔当量。7. 根据权利要求1所述的，其特征在于，所述溶剂 选自均三甲苯。8. 根据权利要求1所述的，其特征在于，所述搅拌 反应的温度为0 C。【文档编号】C07D271/08GK104119289SQ201410338114【公开日】2014年10月29日 申请日期:2014年7月16日 优先权日:2014年7月16日 【专利技术者】袁伟成, 赵建强, 周鸣强, 左键, 崔宝东, 张晓梅 申请人:成都丽凯手性技术有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种合成氧化呋咱化合物的新方法，其特征在于，包括以下步骤：分别称取如式(1)的α‑硝基肟类化合物、式（3）的磺酰氯类化合物，然后加入溶剂，置于反应容器中，在‑10 ℃～50 ℃下搅拌反应，最后加入碱，继续搅拌，反应完全后分离纯化得到如下述式(2)的氧化呋咱化合物，，其中，所述式(1)的α‑硝基肟类化合物的摩尔浓度为0.033～0.2 mol/L；所述式(1)的α‑硝基肟类化合物与式（3）的磺酰氯类化合物的摩尔比为1:1.1～1:2；所述碱选自有机碱或无机碱，所述有机碱选自C1～C6脂肪类有机胺、二异丙基乙基胺、六水三乙烯二胺中的一种，所述无机碱选自碱金属、碱土金属的氢氧化物、碳酸盐中的一种；所述溶剂选自甲苯、均三甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙醚、乙腈、乙醇、甲醇、1,4‑二氧六烷、氯苯、丙酮中的一种；所述式(1)和式（2）中的R1基选自芳基、杂芳基、烷基、酯基中的一种；所述式(1) 和式（2）中的R2基选自氢、芳基、杂芳基烷基、酯基、氰基中的一种；所述式（3）中的R3基选自甲基、苯基、对甲苯基、对硝基苯基中的一种。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：袁伟成，赵建强，周鸣强，左键，崔宝东，张晓梅，
申请(专利权)人：成都丽凯手性技术有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
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