1-[2-(2,4-二甲基苯基硫烷基)-苯基]哌嗪的制备方法技术

本发明专利技术涉及1-[2-(2,4-二甲基苯基硫烷基)-苯基]哌嗪的制备方法。该方法包括在碱和催化剂存在下，使化合物II与化合物III在有机溶剂中反应生成化合物I。本发明专利技术所提供的制备方法无需使用钯催化剂，低成本、高产率、易纯化、易工业化。

【技术实现步骤摘要】
,4-二甲基苯基硫烷基)-苯基]哌嗪的制备方法【专利摘要】本专利技术涉及,4-二甲基苯基硫烷基)-苯基]哌嗪的制备方法。该方法包括在碱和催化剂存在下，使化合物II与化合物III在有机溶剂中反应生成化合物I。本专利技术所提供的制备方法无需使用钯催化剂，低成本、高产率、易纯化、易工业化。【专利说明】, 4-二甲基苯基硫烷基）-苯基]脈嗪的制备方法
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种低成本、绿色环保的制备 , 4-二甲基苯基硫烷基）-苯基]哌嗪的合成方法。
技术介绍
1-哌嗪为二芳基硫醚胺类物质，其氢溴酸盐 (Lu AA21004，Vortioxetine Hydrobromide)是一类新的化学类抗抑郁药物；主要用于治疗 抑郁症和焦虑症。该产品为Lundbeck和Takeda共同研发，2012. 09,通过集中审评程序在 欧洲提交用于抑郁症的MAA申请；2012. 10,在美国提交用于治疗成人重度抑郁症（MDD)的 NDA申请。在专利W003029232中，该化合物被公开，且受到专利保护；在W02007144005的 分案专利CN102617513A中，具体保护了该化合物的制备方法。其保护的重点如下所示： 【权利要求】1. 一种式I化合物的制备方法，所述方法包括在碱和催化剂存在下，使化合物Π 与化合物III在有机溶剂中反应，其 中化合物π为： 化合物III为其中Xi和X2各自独立地表示卤素，或者其它易离去基团；R表示氢或者其它保护基团， X表示常见酸的阴离子。2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱选自甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇 钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾，优选碳酸钾或碳酸钠。3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂选自碘化钾或碘化钠，优 选碘化钾。4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，\和&独立地表示氯、溴、碘；或OMs、 OTs, OTf ;优选地，Xi和X2独立地表示氯或溴，更优选地，Xi和x2均表示氯。5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R表示选自H、Boc、Bn、Cbz、C(=0)0Et 和Me的保护基团；优选地，R表不氢。6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，X表示盐酸、氢溴酸、甲磺酸、硫酸、硝 酸、酒石酸、磷酸等常见的酸的阴离子，X优选氯离子。7. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自2-丁酮、乙酸乙 酯、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇，优选乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、 乙醇或正丁醇，更优选乙腈。【文档编号】C07D295/096GK104109135SQ201310141927【公开日】2014年10月22日 申请日期:2013年4月22日 优先权日:2013年4月22日 【专利技术者】戚郜飞, 杜祖银, 任帆, 游军辉 申请人:江苏豪森药业股份有限公司, 江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式I化合物的制备方法，所述方法包括在碱和催化剂存在下，使化合物II与化合物III在有机溶剂中反应，其中化合物II为：化合物III为其中X1和X2各自独立地表示卤素，或者其它易离去基团；R表示氢或者其它保护基团，X表示常见酸的阴离子。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：戚郜飞，杜祖银，任帆，游军辉，
申请(专利权)人：江苏豪森药业股份有限公司，江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32