沃替西汀的制备方法技术

本发明专利技术揭示了一种沃替西汀(Vortioxetine，I)的制备方法，其制备步骤包括：式(II)所示的2-取代的苯硫酚与式(III)所示的2,4-二甲基卤代苯缩合生成2-(2，4-二甲基苯基硫烷基)硝基苯(IV)或2-(2，4-二甲基苯基硫烷基)苯胺(V)，2-(2，4-二甲基苯基硫烷基)硝基苯(IV)经还原得到2-(2，4-二甲基苯基硫烷基)苯胺(V)，2-(2，4-二甲基苯基硫烷基)苯胺(V)在碱性条件下与式(VI)化合物环合得到沃替西汀(I)。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术揭示了一种沃替西汀(Vortioxetine，I)的制备方法，其制备步骤包括：式(II)所示的2-取代的苯硫酚与式(III)所示的2,4-二甲基卤代苯缩合生成2-(2，4-二甲基苯基硫烷基)硝基苯(IV)或2-(2，4-二甲基苯基硫烷基)苯胺(V)，2-(2，4-二甲基苯基硫烷基)硝基苯(IV)经还原得到2-(2，4-二甲基苯基硫烷基)苯胺(V)，2-(2，4-二甲基苯基硫烷基)苯胺(V)在碱性条件下与式(VI)化合物环合得到沃替西汀(I)。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。【专利说明】
本专利技术属于有机合成路线设计及其原料药和中间体制备
，特别涉及一种。
技术介绍
Vortioxetine是由丹麦灵北制药公司(Lundbeck)和日本武田药品公司(TakedaPharmaceutical)研发的一种新型抗抑郁药物。因该化合物还不具有标准的中文译名，故本 申请人:在此将其音译为“沃替西汀”。2013年9月该药获得美国食品药品管理局(FDA)的上市批准，商品名为Brintellix。该药为5-HT3、5-HT7、5_HTlD受体拮抗剂、5-HT1B受体部分激动剂、5-HT1A受体激动剂、5-HT转运体抑制剂，通过调节5-HT起到抗抑郁作用，用于治疗成人重性抑郁障碍。沃替西汀(Vortioxetine)的化学名为:1-哌嗪，其结构式为:【权利要求】1.一种沃替西汀(I)的制备方法， 2.如权利要求1所述，其特征在于其还包括如下步骤:2-(2，4_二甲基苯基硫烷基)硝基苯(IV)经还原反应得到2-(2，4-二甲基苯基硫烷基)苯胺(V)。3.如权利要求2所述，其特征在于:还原反应中的还原剂为铁、锌、锡、保险粉、水合肼或氢气。4.如权利要求3所述，其特征在于:当还原剂为氢气时，所采用的氢化反应的催化剂为钯炭、雷尼镍、氢氧化钯炭或钼炭。5.如权利要求1所述，其特征在于:式(III)所示的2，4-二甲基卤代苯中卤素X为氟、氯、溴或碘。6.如权利要求1所述，其特征在于:化合物2-硝基苯硫酚或2-胺基苯硫酚与2，4-二甲基卤代苯(III)的投料摩尔比为1: 0.5-1.5。7.如权利要求1所述，其特征在于:缩合反应的催化剂为铜、溴化亚铜、碘化亚铜、钯、醋酸钯、氯化钯、四(三苯基膦)钯、二氯双(三苯基膦)钯、1，I'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化钯或三(二亚苄基丙酮)二钯。8.如权利要求1所述，其特征在于:环合反应的原料2-(2，4_二甲基苯基硫烷基)苯胺(V)和式(VI)化合物的投料摩尔比为1: 0.5-2。9.如权利要求8所述，其特征在于:环合反应原料式(VI)化合物中的Y为氟、氯、溴、碘或羟基。10.如权利要求9所述，其特征在于:环合反应的缚酸剂为三乙胺、吡唆、N-甲基吗啡啉、二异丙基乙胺或4-二甲氨基吡啶。【文档编号】C07D295/096GK103788019SQ201410028211【公开日】2014年5月14日 申请日期:2014年1月22日 优先权日:2014年1月22日 【专利技术者】许学农 申请人:苏州明锐医药科技有限公司, 许学农本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种沃替西汀(I)的制备方法，其特征在于其包括如下制备步骤：以式(II)所示的化合物2?硝基苯硫酚或2?胺基苯硫酚与2,4?二甲基卤代苯(III)发生缩合反应生成2?(2，4?二甲基苯基硫烷基)硝基苯(IV)或2?(2，4?二甲基苯基硫烷基)苯胺(V)，2?(2，4?二甲基苯基硫烷基)苯胺(V)在碱性条件下与式(VI)化合物二(2?Y取代)乙胺发生环合反应得到沃替西汀(I)。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：许学农，
申请(专利权)人：苏州明锐医药科技有限公司，许学农，
类型：发明
国别省市：