一氧化氮供体型降血糖化合物、其制备方法和用途技术

技术编号:9760501 阅读:125 留言:0更新日期:2014-03-14 06:21
本发明专利技术属于降糖药物技术领域,提供具有通式Ⅰ结构的一氧化氮供体化合物及其药学上可接受的盐,其中R1,R2,R3的定义同说明书中所述。本发明专利技术还涉及上述化合物的制备方法,并同时公开了以该化合物或其药学上可接受的盐作为活性有效成分的药物组合物,以及它们在制备降糖药物方面的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
,更确切地说,是涉及一类具有降血糖的化合物及其制备方法、含有它们的药物组合物和制备降糖药物的用途。
技术介绍
近20年来,中国糖尿病发病率持续上升,中国已经成为全球糖尿病患者人数第二大国,仅次于印度。2009年,国家人力资源和社会保障部最新公布了《基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》,收载的胰岛素和影响血糖增长的药物已达18个品种。其中:有13个口服血糖调节药物,覆盖了国内上市的磺酰脲类、双胍类、α -葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类和新型促胰岛素分泌剂(格列奈类)的主要品种,保障了广大人民的治病用药。但是很多药物存在最大的副作用就是低血糖,另外还有耐受性差、药物相互作用,长期服用对胃肠道损伤大,易造成消化不良。本专利技术的一氧化氮(NO)供体化合物是一类新型降糖化合物。NO是生物体内重要的信使分子和效应分子,参与多种生理功能的调节,在胃肠道系统中具有保护胃粘膜的作用。病人因一氧化氮合酶(eNOS)缺陷使NO生成减少而导致胰岛素抵抗,NO供体药物也可降低由此而引发的胰岛素抵抗(文献:Cook S, Scherrer U.Fundam Clin Pharmacol,2002,16:441-453)。NO供体包括硝酸酯(R-ONO2),亚硝酸酯(R-ONO),亚硝酸硫醇(R-SNO)等,其中最常用的就是硝酸酯。本专利技术具有通式I的化合物是一类硝酸酯,具有很好的研究价值。
技术实现思路
本专利技术的一个目的在于,公开一类新型一氧化氮供体化合物及其药用盐。本专利技术的另一个目的在于,公开一类一氧化氮供体化合物及其药用盐的制备方法。本专利技术的再一个目的在于,公开以一类一氧化氮供体化合物及其药用盐为主要活性成分的药物组合物。本专利技术还有一个目的在于,公开一类一氧化氮供体化合物及其药用盐作为降糖药物方面的应用,特别是在用于制备预防或治疗糖尿病方面的用途。现结合本专利技术目的,对本
技术实现思路
进行详细阐述。本专利技术具体涉及通式I结构的化合物及其药学上可接受的盐:本文档来自技高网
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【技术保护点】
具有式Ⅰ结构的化合物及其药学上可接受的盐:其中:R1、R2为:氢,溴,碘,烷氧基,氟代烷氧基;R3为:?CH2CH2?,FDA00002058062600011.jpg,FDA00002058062600012.jpg

【技术特征摘要】
1.具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐: 2.如权利要求1所述的具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐,其中式I化合物为: 3.如权利要求1所述的具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐,药学上可接受的盐指:化合物与无机酸、有机酸成盐。4.如权利要求3所述的具有式I结构的化合物及其药学上可接受的盐,药学上可接受的盐指:盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、乳酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、牛磺酸盐、葡萄糖酸盐。5.权利要求1中式I化合物的制备方法,其特征在于:中间体III与3-卤代丙胺在缚酸剂存在下,以二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、DMF或甲苯为溶剂,O~110°C反应;生成的中间体IV与卤代酰卤在缚酸剂存在下,以乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷或甲苯为溶剂,-10~0°C反应制得中间体V ;中间体...

【专利技术属性】
技术研发人员:刘登科刘颖解晓帅祁浩飞张大帅魏巍邹美香
申请(专利权)人:天津药物研究院
类型:发明
国别省市:

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