一种沃替西汀的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种沃替西汀的制备方法，其特征在于将式(4)化合物2，4-二甲基苯硫酚与式(3)化合物2-溴碘苯在碘化亚铜、手性配体及碱存在下进行偶联反应得到式(2)化合物；然后式(2)化合物与哌嗪在碘化亚铜、手性配体及碱存在下反应得到式(1)化合物，也可以将两步反应在同一反应器中进行一锅法操作，本发明专利技术的原料易得、工艺简洁、产品纯度高，副产物极少，利于该原料药的工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及，其特征在于将式(4)化合物2，4-二甲基苯硫酚与式(3)化合物2-溴碘苯在碘化亚铜、手性配体及碱存在下进行偶联反应得到式(2)化合物；然后式(2)化合物与哌嗪在碘化亚铜、手性配体及碱存在下反应得到式(1)化合物，也可以将两步反应在同一反应器中进行一锅法操作，本专利技术的原料易得、工艺简洁、产品纯度高，副产物极少，利于该原料药的工业化生产。【专利说明】
本专利技术涉及，属于医药化工领域。
技术介绍
沃替西汀（Vortioxetine)是由丹麦灵北制药公司（Lundbeck)和日本武田药品公 司（Takeda Pharmaceutical)研发的一种新型抗抑郁药物。2013年9月该药获得美国食品 药品管理局（FDA)的上市批准，商品名为Brintellix，化学名为：1-哌嗪，其结构式为： 【权利要求】1. ，其特征在于包括如下步骤：将式（4)化合物2,4_二甲基 苯硫酚与式（3)化合物2-溴碘苯在碘化亚铜、手性配体及碱存在下进行偶联反应得到式 (2)化合物；然后式（2)化合物与哌嗪在碘化亚铜、手性配体及碱存在下反应得到式（1)化 合物，反应路线如下：2. 如权利要求1所述的沃替西汀的制备方法，其特征在于，步骤一和步骤二可在同一 反应容器中进行一锅法反应。3. 如权利要求1或2所述的沃替西汀的制备方法，其特征在于，步骤一所述的碱为叔丁 醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、磷酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢 氧化锂中的一种或多种。4. 如权利要求3所述的沃替西汀的制备方法，其特征在于，步骤一所述的碱为磷酸钾。5. 如权利要求1或2所述的沃替西汀的制备方法，其特征在于，步骤一所用的溶剂为乙 腈、四氢呋喃、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基乙酰胺中的一种或多种。6. 如权利要求1或2所述的沃替西汀的制备方法，其特征在于，步骤一所用的手 性配体为（S，S)_环己二胺、（R，R)_环己二胺、（R，S)_环己二胺、（S，R)_环己二胺、 〇?，1〇-(-)州州'-二甲基-1，2-环己二胺、（5,5)-(-)州州'-二甲基-1，2-环己二胺、1^-脯 氨酸中的一种或多种。7. 如权利要求6所述的沃替西汀的制备方法，其特征在于，步骤一所用的手性配体为 L-脯氨酸。8. 如权利要求1或2所述的沃替西汀的制备方法，其特征在于，步骤一中反应物式（4) 化合物2,4-二甲基苯硫酚：式（3)化合物2-溴碘苯：碘化亚铜：手性配体：碱的摩尔比例 为 1:1. 0 ?1. 2:0. 05 ?0· 25 :0· 05 ?0· 25 :2· 0 ?4. 5。9. 如权利要求8所述的沃替西汀的制备方法，其特征在于，步骤一中反应物式（4)化 合物2,4-二甲基苯硫酚：式（3)化合物2-溴碘苯：碘化亚铜：手性配体：碱的摩尔比例为 1:1. 0 ?1. 2:0. 10 ?0· 20 :0· 10 ?0· 20 :2· 5 ?3. 5。10. 如权利要求1或2所述的沃替西汀的制备方法，其特征在于，步骤二所用的哌嗪的 摩尔量为步骤一所用式（4)化合物2,4-二甲基苯硫酚的摩尔量的1?1.5倍。【文档编号】C07D295/096GK104098530SQ201410386153【公开日】2014年10月15日 申请日期:2014年8月7日 优先权日:2014年8月7日 【专利技术者】段希福 申请人:段希福本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种沃替西汀的制备方法，其特征在于包括如下步骤：将式(4)化合物2，4‑二甲基苯硫酚与式(3)化合物2‑溴碘苯在碘化亚铜、手性配体及碱存在下进行偶联反应得到式(2)化合物；然后式(2)化合物与哌嗪在碘化亚铜、手性配体及碱存在下反应得到式(1)化合物，反应路线如下：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：段希福，
申请(专利权)人：段希福，
类型：发明
国别省市：山东;37