【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于生产1 - [2- (2, 4- 二甲基-苯基硫烷基)-苯基]-哌嗪的方法专利
本专利技术涉及一种用于生产化合物1-[2-(2，4- 二甲基-苯基硫烷基)-苯基]-哌嗪及其药学上可接受的盐的方法。专利技术背景 国际专利申请WO 03/029232和TO 2007/144005披露了化合物1-[2-(2，4-二甲基-苯基硫烷基)_苯基]-哌嗪，包括不同生产路径。在本文件的其余部分，将1-[2-(2，4_ 二甲基-苯基硫烷基)_苯基]-哌嗪及其药学上可接受的盐称为化合物I或化合物I XX (当需要提及XX盐时)。化合物I是5-HT3、5-HT7和5_HT1D受体的一种拮抗剂，是5_HT1A受体的一种激动剂并且是5-HT1B受体的一种部分激动剂并且是一种血清素转运蛋白抑制剂。另外，已经证明化合物I在脑的特定区域中增强神经递质血清素、去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱以及组胺的水平。所有这些活性被认为是临床相关的并且潜在地参与该化合物的作用机Med.Chem.(《药物化学杂志》)，54，3206-3221，2011 -,Eur.Neuropshycopharmacol.(《欧洲神经心理药理学》)，18 (增刊4)，S321，2008 ;《欧洲神经心理药理学》，21 (增刊4)，S407-408, 2011 -,Int.J.Psychiatry Clin Pr act.(《精神病学与临床实践国际杂志》)5，47, 2012]ο在临床试验中已表明，化合物I是一种用于抑郁的安全且有效的治疗。一篇阿尔瓦雷斯(Alvares)等人撰写的论文报道了一项概念验证研究的结...
【技术保护点】
一种用于生产或其药学上可接受的盐（化合物I）的方法，所述方法包括使一种具有化学式II的化合物其中X代表Br或I，与一种具有化学式III的化合物其中Y代表Cl或Br并且R’代表氢或一种金属离子，和一种具有化学式IV的化合物其中R代表氢或一个保护基团，在一种溶剂、一种碱以及一种由钯源和膦配体组成的钯催化剂的存在下，在50℃与130℃之间的温度下发生反应。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.01.03 DK PA2012000061.一种用于生产 2.根据权利要求1所述的方法，其中X代表1。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中Y代表Br并且R’代表H。4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中R代表H。5.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中R代表一个选自-C(=0)0-W、-C(=0)-W、boc、Bn以及Cbz的保护基团，其中W代表烷基或芳基。6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述溶剂是一种非质子溶剂。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述溶剂是甲苯。8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述钯源选自Pd(dba)2、Pd(OAc)JPPd2dba309.根据权利要求8所述的方法，其中所述钯源是Pd(dba) 2或Pd (OAc)2010.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述膦配体选自 外消旋2，2’-双-二苯基磷烷基-[1，I’ ]联萘(rac-BINAP)， 1，1’ -双(二苯基膦基)二茂铁(DPPF)， 双-(2-二苯基膦基苯 基)醚(DPEphos)， 三叔丁基膦(傅氏盐)， 联苯基_2_基-二 -叔丁基_勝， 联苯基_2-基_ 二环己基_勝， (2’ - 二环己基憐烷基_联苯基-2-基)-二甲基_胺， [2’ -( 二-叔丁基-憐烷基)-联苯基-2-基]-二甲基_胺，以及 二环己基_(2’，4’，6’ _二_丙基-联苯基-2-基)-憐烧。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述膦配体是外消旋2，2’-双-二苯基磷烷基-[1，I’ ]联萘(rac-BINAP)。12.根据权利要求1-11中...
【专利技术属性】
技术研发人员：KL克里斯坦森，
申请(专利权)人：H隆德贝克有限公司，
类型：发明
国别省市：丹麦;DK
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