抑制包含锌指DHHC型的十六烷酰基酰基转移酶17(zD17)和C‑JUN N‑末端激酶(JNK)之间相互作用的神经保护肽制造技术

本发明专利技术公开了一种分离的多肽，所述分离的多肽与SEQ ID NO∶1；SEQ ID NO∶2；或SEQ ID NO∶3的任一个有至少90％的同一性，其中所述分离的多肽抑制包含锌指DHHC型的十六烷酰基酰基转移酶17(zD17)和c‑jun N‑末端激酶(JNK)之间的相互作用。分离的多肽可以与送递和靶向部分结合，例如HIV‑1Tat蛋白质的细胞‑膜转导结构域。还提供了治疗与神经毒性或兴奋性神经毒性相关疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抑制包含锌指DHHC型的十六烷酰基酰基转移酶17 (zD17)和C-JUN N-末端激酶(JNK)之间相互作用的神经保护肽相关申请本申请要求2011年7月12日递交的美国临时专利申请61 / 507，060的优先权。
本专利技术涉及通过靶向抑制-诱导的蛋白质-蛋白质相互作用的神经保护，例如包含锋指DHHC型的十六烧酸基酸基转移酶17 (palmitoyl acyl transferase zinc-f ingerDHHC type containingl7) (zD17)和c-jun N-末端激酶(JNK)之间的相互作用。特别地，本专利技术涉及使用分离的多肽通过抑制zD17和JNK相互作用来减小细胞毒性或兴奋性神经毒性应激的神经保护。
技术介绍
兴奋性神经毒性是一种病理过程，谷氨酸酯和类似物质可以通过这种病理过程来损伤或杀死神经细胞。兴奋性神经毒性可能在脊髓损伤、中风、外伤脑损伤和中枢神经系统(CNS)神经退行性疾病中涉及，例如多发性硬化，阿尔茨海默病，肌萎缩性侧索硬化(ALS)，帕金森病，酒精中毒或戒酒，和亨廷顿病。引起神经细胞周围谷氨酸酯浓度过高的其它常见症状是低血糖症和本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种与SEQ ID NO:1；SEQ ID NO:2；或SEQ ID NO:3的任一个有至少90％同一性的分离的多肽，其特征在于，所述分离的多肽抑制包含锌指DHHC型的十六烷酰基酰基转移酶17(zD17)和c‑jun N‑末端激酶(JNK)之间的相互作用。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.07.12 US 61/5070601.一种与 SEQ ID NO:1 ；SEQ ID NO: 2 ;*SEQ ID NO: 3 的任一个有至少 90% 同一性的分离的多肽，其特征在于，所述分离的多肽抑制包含锌指DHHC型的十六烷酰基酰基转移酶17(zD17)和c-jun N-末端激酶(JNK)之间的相互作用。2.一种与 SEQ ID NO:1 ；SEQ ID NO:2;或 SEQ ID NO:3 的任一个有至少 95% 同一性的分离的多肽，其特征在于，所述分离的多肽抑制包含锌指DHHC型的十六烷酰基酰基转移酶17(zD17)和c-jun N-末端激酶(JNK)之间的相互作用。3.一种分离的多肽，包含SEQ ID NO:1 ；SEQ ID NO:2 ;或SEQ ID NO:3中任一个序列。4.如权利要求3的分离的多肽，其特征在于，所述分离的多肽抑制包含锌指DHHC型的十六烷酰基酰基转移酶17(zD17)和c-jun N-末端激酶(JNK)之间的相互作用。5.如权利要求1~4任一项所述的分离的多肽，其中所述分离的多肽进一步包括与所述分离的多肽结合的送递和靶向部分。6.如权利要 求5所述的分离的多肽，其中所述所述递送和靶向部分选自下面的一种或多种:配体，蛋白质转导结构域，或抗体。7.如权利要求6所述的分离的多肽，其中所述蛋白质转导结构域是HIV-1Tat蛋白质的细胞一膜转导结构域。8.—种分离的多核苷酸,包括编码权利要求1~7任一项所述的多肽的核苷酸序列。9.一种组合物，包含权利要求1~7任一项所述的多肽以及载体。10.如权利要求9所述的组合物，其中所述载体是药学可接受载体。11.一种载体，包含权利要求8的分离的多核苷酸。12.—种细胞，包含权利要求11的载体。13.—种细胞,包含权利要求8的多核苷酸,其中所述多核苷酸与表达调控序列操作连接。14.一种保护细胞免受兴奋性神经毒素应激的方法，所述方法包括向细胞送递权利要求I~7任一项所述的分离的多肽。15.一种保护细胞免受兴奋性神经毒素应激的方法，所述方法包括:(a)向细胞递送权利要求11的载体；和(b)表达载体所携带的多核苷酸。16.一种表达多肽的方法，所述方法包括:(a)向细胞递送权利要求11的载体；和(b)在允许载体所携带的多核苷酸表达的条件下维持细胞。17.如权利要求15~16任一项所述的方法，其中向细胞递送载体在体内进行。18.如权利要求15~16任一项所述的方法,其中向细胞递送载体在离体进行。19.如权利要求15~16任一项所述的方法,其中向细胞递送载体在体外进行。20.一种治疗与兴奋性神经毒性相关疾病的方法，所述方法包括:向需要的被试者施用生物学有效量的权利要求1~7任一项所述的多肽。21.如权利要求20所述的方法，其中所述生物学有效量是足以防止兴奋性神经毒性诱导的细胞死亡的量。22.如权利要求20或21所述的方法，其中所述与兴奋性神经毒性相关疾病选自脊髓损伤、中风、脑损伤、多发性硬化、阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、帕金森病、酒精中毒或戒酒、和亨廷顿病。23.如权利要求22所述的方法，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：马克斯·S·西纳德，杨光，
申请(专利权)人：英属哥伦比亚大学，
类型：发明
国别省市：加拿大;CA