黄酮类或异黄酮类化合物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种式(Ⅰ)所示的黄酮类或式(Ⅱ)所示的异黄酮类化合物，该化合物可治疗HCV感染的疾病。式(Ⅰ)式(Ⅱ)其中，R1为式(Ⅲ)、式(Ⅳ)或式(Ⅴ)所示，式(Ⅲ)式(Ⅳ)式(Ⅴ)，R2、R3、R4、R5为H、OH、卤素、CN、氨基、(C1-C8烷基)1-2氨基、C1-C8烷氧基甲酰基，(C1-C8烷基)1-2氨基甲酰基，C1-C8烷基巯基，C1-C8烷基磺酰基，C1-C8烷基亚磺酰基，C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C3-C8环烷基、C2-C8杂环烷基、C6-C10芳基、C6-C10芳基氧基、或糖基氧基；或者，R1、R2与其连接的碳原子形成咪唑环。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化合物合成的
，具体地涉及到一种。
技术介绍
丙型肝炎病毒(HCV)是输血后以及散发性肝炎的主要病原，病毒体呈球形，直径小于80nm (在肝细胞中为36~40nm，在血液中为36~62nm)，为单股正链RNA病毒，在核衣壳外包绕含脂质的囊膜，囊膜上有剌突。HCV-RNA大约有950(T1000()bp组成，在5 1非编码区下游紧接一开放的阅读框(open reading frame, 0RF),基因组排列顺序为5’-C-El-E2-p7-NS2-NS3-NS4-NS5-3，编码3014个氨基酸的单一多聚蛋白前体，经宿主信号肽酶和病毒蛋白酶裂解为结构蛋白(C、E1、E2、P7)和非结构蛋白(NS2、NS3、NS4和NS5)。非结构基因NS5区位于基因组第6258-9374nt，由NS3丝氨酸蛋白酶裂解成NS5A和NS5B两部分，裂解位点位于Cys-2420/ser2421间，不同HCV分离株的裂解位点及其侧翼序列相对保守。NS5A区位于6258-7601nt，编码1973_2420aa，蛋白的相对分子量为56KD(即P56)和58KD (即P58)，P58是P56的过磷酸化形式，在NS3、NS4A和NS4B存在情况下，P56才能转变成P58。目前公认对丙型肝炎抗病毒治疗有效药物是干扰素(IFN)，但HCV感染者对干扰素治疗的应答不一，平均应答率不足50%，且停药后复发率较高。FDA于2011年批准了两个NS3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂Telaprevir和Boceprevir上市,为丙型肝炎的治疗提供了新的有效方法。但是耐药性和毒副作用的出现，使得HCV病毒的治疗仍然需要新型药物，如作用于新型靶点NS5A的抑制剂。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种式(I )所示的黄酮类或式(II)所示的异黄酮类化合物，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(Ⅰ)所示的黄酮类或式(Ⅱ)所示的异黄酮类化合物式(Ⅰ)式(Ⅱ)或其氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物或药学上可接受的盐或前药，其中，R1为式(Ⅲ)、式(Ⅳ)或式(Ⅴ)所示，式(Ⅲ)式(Ⅳ)式(Ⅴ)其中，A为连接键、C1‑C3亚烷基或C1‑C2亚烷基氨基甲酰基；R2、R3、R4、R5独立地为H、D、OH、卤素、CN、氨基，或者选自未被取代的或被1~5个R0取代的下列取代基组：(C1‑C8烷基)1‑2氨基、C1‑C8烷氧基甲酰基，(C1‑C8烷基)1‑2氨基甲酰基，C1‑C8烷基巯基，C1‑C8烷基磺酰基，C1‑C8烷基亚磺酰基，C1‑C8烷基、C1‑C8烷氧基、C3‑C10环烷基、C2‑C8杂环烷基、C6‑C10芳基、C6‑C10芳基氧基、糖基氧基、或被1~5个氧取代的C1‑C8烷基；或者，R1、R2与其连接的碳原子一起形成咪唑环，该咪唑环上两个氮原子之间的一个碳原子连接有式(Ⅵ)所示的基团；式(Ⅵ)其中，R1'独立地为H、D、OH、卤素、CN、氨基，或者选自未被取代的或被1~5个R0取代的下列取代基组：(C1‑C8烷基)1‑2氨基、C1‑C8烷氧基甲酰基，(C1‑C8烷基)1‑2氨基甲酰基，C1‑C8烷基巯基，C1‑C8烷基磺酰基，C1‑C8烷基亚磺酰基，C1‑C8烷基、C1‑C8烷氧基、C3‑C10环烷基、C2‑C8杂环烷基、C6‑C10芳基、C6‑C10芳基氧基、糖基氧基、或被1~5个氧取代的C1‑C8烷基；或者相邻两个碳原子上的R1'与其连接的2个碳原子一起形成C3‑C7的碳环,或者同一碳原子上的两个R1'与其连接的1个碳原子形成可被0~2个选自N、O和S杂原子插入的3~7元环；R2'为选自未被取代的或被1~5个R0取代的下列取代基组：C1‑C8烷基、C3‑C7环烷基或C2‑C7杂环烷基；R3'为H、D，或选自未被取代的或被1~5个R0取代的C1‑C8烷基；R4'为选自未被取代的或被1~5个R0取代的下列取代基组：C1‑C8烷基、C1‑C8烷基甲酰基或C1‑C8烷氧基甲酰基；或者R3'、R4'与其连接的氮原子形成含有1个N原子且含有0~2个选自N、O和S杂原子的3~7元单环、4~12元双环或5~12元螺环。其中，R0为H、D、OH、卤素、CN、氨基、(C1‑C8烷基)1‑2氨基、C1‑C8烷氧基甲酰基，(C1‑C8烷基)1‑2氨基甲酰基，C1‑C8烷基巯基，C1‑C8烷基磺酰基，C1‑C8烷基亚磺酰基，C1‑C8烷基、C1‑C8烷氧基、C3‑C10环烷基、C2‑C8杂环烷基、C6‑C10芳基、C6‑C10芳基氧基、糖基氧基、或被1~5个氧取代的C1‑C8烷基。...

【技术特征摘要】
1.一种式(I )所示的黄酮类或式(II )所示的异黄酮类化合物 2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R2>R3> R4> R5> Ri'独立地选自未被取代的或被f 3个Rtl取代的下列取代基组:(C1-C6烷基)i_2氨基、C1-C6烷氧基甲酰基，(C1-C6烷基)!-2氨基甲酰基，C1-C6烷基巯基，C1-C6烷基磺酰基，C1-C6烷基亚磺酰基，C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、C2-C6杂环烷基、或被f 3个氧取代的C1-C6烷基； R2'为未被取代的或被f 3个Rtl取代的C1-C6烷基、C3-C7环烷基或...

【专利技术属性】
技术研发人员：张所明，
申请(专利权)人：上海唐润医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31