【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为激酶LRRK2调节剂用于治疗帕金森病的2-苯基氨基嘧啶衍生物
本专利技术涉及调节LRRK2的功能并且可用于治疗LRRK2介导的疾病和病症如帕金森病的化合物。
技术介绍
神经变性疾病如帕金森病、雷维小体(Lewy body)痴呆和亨廷顿病影响数百万个体。帕金森病是一种慢性、进展性运动系统障碍,大约每1000个人中有一个遭受该病的痛苦,其中遗传性帕金森病占所有患者的5-10%。帕金森病由中脑多巴胺神经元的进展性损失引起,使得患者具有受损的指挥和控制他们的行动的能力。原发性帕金森病症状是发抖、僵硬、运动迟钝和受损的平衡力。许多帕金森病患者还经历其他症状如情绪变化、记忆丧失、说话问题和睡眠障碍。编码富亮氨酸重复激酶2蛋白(LRRK2)的基因已被鉴别出与遗传性帕金森病相关(Paisan-Ruiz 等,Neuron, Vol.44 (4), 2004, pp595_600 ;Zimprich 等,Neuron,Vol.44 (4),2004,601-607)。体外研究表明,相比于野生型,帕金森病相关的突变导致增高的LRRK2激酶活性以及降低的GTP水解速率(Guo等,Experimental Cell Research,Vol.313 (16),2007,pp.3658-3670)。抗-LRRK2抗体已被用来标记与帕金森病相关的脑干雷维小体和与Lewis体痴呆相关的皮质抗体,表明LRRK2可以在雷维小体形成和与这些疾病相关的发病机制中起重要作用(Zhou等,Molecular Degeneration, 2006,1:17doi:10.1186/1750- ...
【技术保护点】
式A化合物:或其药用盐,其中:m为0至3;X为:‑NRa‑;‑O‑;或‑S(O)r‑,其中r为0至2并且Ra是氢或C1‑6烷基;R1为:C1‑6烷基;C2‑6烯基;C2‑6炔基;卤代‑C1‑6烷基;C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基;羟基‑C1‑6烷基;氨基‑C1‑6烷基;C1‑6烷基磺酰基‑C1‑6烷基;任选被C1‑6烷基或卤代取代的C3‑6环烷基;C3‑6环烷基‑C1‑6烷基,其中C3‑6环烷基部分任选被C1‑6烷基取代;四氢吡喃基;四氢呋喃基;四氢呋喃基‑C1‑6烷基;氧杂环丁烷基;或氧杂环丁烷‑C1‑6烷基;或R1和Ra与它们连接的原子一起可以形成三至六元环,所述三至六元环可以任选包括选自O,N和S的另外的杂原子,并且其被氧代,卤代或C1‑6烷基取代;R2为:卤代;C1‑6烷氧基;氰基;C2‑6炔基;C2‑6烯基;卤代‑C1‑6烷基;卤代‑C1‑6烷氧基;C3‑6环烷基,其中C3‑6环烷基部分任选被C1‑6烷基取代;C3‑6环烷基‑C1‑6烷基,其中C3‑6环烷基部分任选被C1‑6烷基取代;四氢呋喃基;四氢呋喃基‑C1‑6烷基;乙酰基;氧杂环丁烷基;或氧杂环丁烷‑C1‑6烷基;R3a ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.11.29 US 61/564,7601.式A化合物: 2.根据权利要求1的式A化合物,所述化合物选自由式I,II和III组成的组, 3.根据权利要求1-2中任一项的化合物,其具有式1: 4.根据权利要求1-2中任一项的化合物,其具有式II 5.根据权利要求1-2中任一项的化合物,其中所述化合物具有式III: 6.根据权利要求5的化合物,其中所述化合物为: [5-氟-7- (4-甲基氨基-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基)-2,3- 二氢-苯并呋喃-4-基]-吗啉-4-基-甲酮; 8- (4-乙基氨基-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基)-2,3- 二氢-苯并[I,4] 二噁英-5-甲酸乙基酰胺; 8- (4-甲基氨基-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基)-2,3- 二氢-苯并[I,4] 二噁英-5-甲酸异丙基酰胺; 8- (4-甲基氨基-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基)-2,3- 二氢-苯并[I,4] 二噁英-5-甲酸乙基酰胺; [8-(4-甲基氨基-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基)-2,3_ 二氢-苯并[1,4] 二噁英-5-基]-吗啉-4-基-甲酮; (3,3- 二氟-吡咯烧-1-基)-[8_...
【专利技术属性】
技术研发人员:查尔斯·贝克格伦,丹尼尔·乔恩·伯狄克,马克·钱伯斯,布赖恩·K·尚,陈慧芬,安东尼·埃斯特拉德,简纳·格茨纳托斯泰,丹尼尔·肖尔,扎卡里·斯威尼,王淑梅,赵桂玲,
申请(专利权)人:霍夫曼拉罗奇有限公司,
类型:发明
国别省市:瑞士;CH
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。