用于生产冷冻干燥颗粒的处理线制造技术

本发明专利技术提供了一种用于在封闭条件下生产冷冻干燥颗粒的处理线，该处理线包括用于在封闭条件下散装生产冷冻干燥颗粒的冷冻干燥器（100），该冷冻干燥器（100）包括用于接收冷冻颗粒的旋转鼓（104、302）和容纳该旋转鼓（104、302）的固定的真空室（102），其中，为了在封闭条件下生产颗粒，真空室（102）适于在处理颗粒期间封闭操作。鼓（104、302）与真空室（102）开放式连通，并且设置有用于在该处理线的单独的装置与冷冻干燥器（100）之间传送产品的至少一个传送区段（106、108），冷冻干燥器（100）和传送区段（106、108）分别用于封闭操作，其中传送区段（106、108）包括温度可控的内壁表面。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于生产冷冻干燥颗粒的处理线
本专利技术涉及对例如药物和其它高价值产品进行冷冻干燥的一般性领域。更具体地，本专利技术涉及用于生产冷冻干燥颗粒的处理线和用于在封闭条件下散装生产冷冻干燥颗粒的方法，其中，冷冻干燥器包括旋转鼓。
技术介绍
冷冻干燥一也称为冻干一是一种用于对诸如，例如药品、诸如蛋白、酶、微生物之类的生物材料之类的高质量的产品以及总体上任何热敏感和/或水解敏感的材料进行干燥的处理。冷冻干燥通过将冰晶升华成水蒸汽——即，通过将产品的至少一部分的水含量从固相直接转变成气相——来提供对于目标产品的干燥。冷冻干燥通常在真空(例如，低压)条件下执行，但通常也在不同的压力条件一例如，大气压力条件一下工作。在药物领域中可使用冷冻干燥处理，例如用于干燥活性药物成分(API)、药物、药物制剂、激素、肽基激素、碳水化合物、单克隆抗原、血浆制品或其衍生物、免疫学组合物一包括疫苗、治疗剂、其它可注射品一以及其它在期望时间段内不稳定的一般性物质。为了储存和运输的冷冻干燥产品，必须在将产品密封在小瓶或容器中之前将水分(或其它溶剂)去除，以保持无菌和/或密闭。在药品和生物产品的情况下，经冷冻干燥的(经冻干的)产品可随后通过在施用——例如，注射——之前将产品溶解在适当的重建介质(例如，药物级的稀释剂)中来重建。冷冻干燥器通常被理解为一种在用于生产通常具有从数微米至数毫米变化的尺寸范围的冷冻干燥颗粒一比如细粒或丸一的处理线中使用的处理装置。处理线可运行于封闭条件下，即，在要求保护产品无菌的条件下或要求密闭的条件下或要求二者的条件下。在无菌条件下生产防止污染物进入产品中。在密闭下生产意味着产品、其元素或任何辅助材料或补充材料均不能进入环境中。将处理线实施为在封闭条件下运行是一项复杂的任务。因此，存在对于降低处理线和诸如冷冻干燥器之类的处理装置的复杂性的设计概念的一般性需求。降低处理线和处理装置的复杂性使得能够更具成本效益地生产药物的和/或生物药物和其它高质量产品。用于建造冷冻干燥器的各种设计方法是已知的。在一个示例中，DE102005020561A1描述了在包括流化床的干燥室中生产冷冻干燥的圆形颗粒。在该装置中，具有适当温度的处理气体从床下部经由底部网流动通过干燥室。处理气体被除湿，使得所述处理气体吸收湿气使得其随之通过升华去除产品中的湿气。尽管该设计允许小心地干燥具有非晶体结构的圆形颗粒，但对于经除湿的处理气体的需求导致在利用该方法中可见的相对高的成本。W02006/008006A1描述了一种用于对丸状产品进行无菌冷冻、冷冻干燥、储存和分析的方法。该方法包括在冷冻通道中形成冷冻的丸，然后将所述丸引导至干燥室中，其中，所述丸在多个丸承载表面上被冷冻干燥；因而，所述丸在散装时被干燥，即，在将其装入小瓶之前。所述丸通过进给器通道从进给通道分配在丸承载器上。在每个承载器下方设置有加热板。设置有振动器以在干燥处理期间使干燥室振动。丸化和冷冻干燥在设置于隔离器内部的无菌容积中进行。在冷冻干燥之后，丸被卸载至储存容器中。尽管以在散装时干燥所述丸提供了比仅将所述丸分配至瓶中之后对其进行干燥更高的干燥效率，但为干燥室提供多个丸承载器的其它处理线元件一具有复杂结构的进给器通道和用于卸载冷冻干燥器、加热板和振动装置的通道一导致了复杂的结构，该结构会难以清洁/灭菌以及具有其它潜在的缺陷。此外，将液滴生成器、冷冻通道和冷冻干燥器的整个处理线保持在一个隔离器内进一步增加了与这种设计方法相关联的复杂性和成本。W02009/109550A1描述了一种用于使包含干燥形式的疫苗组合物的佐剂稳定的方法。该方法包括对制剂进行造粒和冷冻、散装冷冻干燥以及然后将产品干燥地分配至最终的接收容器中。该冷冻干燥器包括收集冷冻颗粒的预冷冻盘，所述冷冻颗粒然后加载在冷冻干燥器中的预冷冻架上。一旦冷冻干燥器被加载，就在冷冻干燥室中抽真空，以开始从丸中升华水蒸汽。除了基于盘的冷冻干燥之外，诸如大气冷冻干燥、流化床干燥、真空旋转鼓干燥、搅动的冷冻干燥、振动的冷冻干燥和微波冷冻干燥之类的许多技术被指示为用于冷冻干燥的可应用选项。DE19654134C2描述了一种用于在可旋转鼓中冷冻干燥产品的装置。该鼓被加热，并且从产品中释放的升华蒸汽从鼓中吸出。鼓被填充有散装产品，并被缓慢地转动以获得产品与鼓的内壁之间的稳定的热传递。鼓的内壁可以通过设置在鼓与容纳鼓的室之间的环形空间中的加热装置来加热。可以通过插入到环形空间中的低温介质来实现冷却。提议将该装置用于药物或生物材料。然而，其未具体地描述例如如何使产品的无菌受到保护或得以实现。采取W02006/008006A1中的方法，将需要提供用于接收DE19654134C2的用于在无菌条件下生产的冷冻干燥装置的隔离器。这导致复杂的结构。
技术实现思路
本专利技术的目的为提供一种用于在封闭条件下生产冷冻干燥颗粒的处理线，该处理线包括用于在封闭条件下散装生产冷冻干燥颗粒的冷冻干燥器，其中，与目前利用常规方法和处理装置可获得的相比，该冷冻干燥器提供了有效的干燥处理、对应的较短的干燥时间、以及更具成本效益的生产。根据本专利技术的一个方面，提供了一种具有在封闭条件下散装生产冷冻干燥颗粒的冷冻干燥器的用于在封闭条件下生产冷冻干燥颗粒的处理线，以实现一个或多个上述目的。在优选的实施方式中，冷冻干燥器包括固定的真空室，该固定的真空室容纳适于接收冷冻颗粒的一个或多个旋转鼓。为了在封闭条件下生产或处理颗粒，真空室适于在处理期间封闭操作，并且该鼓与真空室开放式连通。如本文中所使用的，术语“生产”包括但并不限于生产或处理用于商业目的的冷冻干燥颗粒，也包括用于开发目的、测试目的、研究目的等。在特定的实施方式中，对鼓中的颗粒进行处理包括至少将待干燥的颗粒加载至鼓中、对鼓中的颗粒进行冷冻干燥器以及从鼓卸载干燥颗粒的步骤。颗粒可包括细粒或丸，其中术语“丸”可优选指的是趋于圆形的颗粒，而术语“细粒”可优选指的是不规则形式的颗粒。在一个示例中，颗粒可包括微丸，即具有微米范围内尺寸的颗粒。根据一个具体示例，冷冻干燥器可适于生产基本上圆形的具有其直径选自约200至800微米(μ m)范围内的平均值的微丸，例如，具有在所选值上下约±50 μ m的尺寸分布的细长的颗粒。术语“散装”可广义地理解为指的是一个系统的或多个彼此接触的颗粒，S卩，该系统包括多个颗粒、微颗粒、丸和/或微丸。例如，术语“散装”可以指的是组成至少产品流的一部分的松散量的丸，比如在诸如冷冻干燥器之类的处理装置或包括冷冻干燥器的处理线中待处理的一批产品，其中，散装在其未填充至小瓶、容器或其它用于在处理装置或处理线中承载或运送颗粒/丸的接收器中的意义上是松散的。类似的意义适用于术语“散装”(“bulk”)。本文中所描述的散装通常指的是超过意在用于单个患者的(二级或最终)包装或剂量的颗粒(丸，等)量。替代地，散装的量可涉及主要包装，例如，生产运行可包括足以填充一个或多个中间散装容器(“IBC”)的散装生产。术语“无菌”(“无菌条件”)和“密闭”(“密闭条件”)被理解为由适用的对于具体情况的管理要求所要求。例如，“无菌”和/或“密闭’可被理解为根据GMP(Good ManufacturingPractice药品生产质量管理规范)要求本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于在封闭条件下生产冷冻干燥颗粒的处理线，所述处理线包括冷冻干燥器，所述冷冻干燥器用于在封闭条件下散装生产冷冻干燥颗粒，所述冷冻干燥器包括用于接收所述冷冻颗粒的旋转鼓和容纳所述旋转鼓的固定的真空室，其中，为了在封闭条件下生产所述颗粒，所述真空室适于在处理所述颗粒期间封闭操作；所述鼓与所述真空室开放式连通；并且设置有用于在所述处理线的单独的装置与所述冷冻干燥器之间传送产品的至少一个传送区段，所述冷冻干燥器和所述传送区段分别适于封闭操作，其中，所述传送区段包括温度可控的内壁表面。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.10.05 EP 11008058.71.一种用于在封闭条件下生产冷冻干燥颗粒的处理线，所述处理线包括冷冻干燥器，所述冷冻干燥器用于在封闭条件下散装生产冷冻干燥颗粒，所述冷冻干燥器包括用于接收所述冷冻颗粒的旋转鼓和容纳所述旋转鼓的固定的真空室，其中，为了在封闭条件下生产所述颗粒， 所述真空室适于在处理所述颗粒期间封闭操作； 所述鼓与所述真空室开放式连通；并且 设置有用于在所述处理线的单独的装置与所述冷冻干燥器之间传送产品的至少一个传送区段，所述冷冻干燥器和所述传送区段分别适于封闭操作，其中，所述传送区段包括温度可控的内壁表面。2.根据权利要求1所述的处理线，其中，设置有用于将产品从用于生产冷冻颗粒的单独的装置传送至所述冷冻干燥器的第一传送区段，所述第一传送区段包括伸入至开放的所述鼓中且不与开放的所述鼓接合的装料漏斗。3.根据权利要求1或2...

【专利技术属性】
技术研发人员：马蒂亚斯·普利茨科，曼弗雷德·施特鲁施卡，托马斯·格布哈特，伯恩哈德·卢伊，
申请(专利权)人：赛诺菲巴斯德有限公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR