本发明专利技术涉及一种6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法。该6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法，包括以下步骤：2-氨基-5-氯吡啶和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛在50-110℃反应2-10小时制得（E）-N'-(5-氯吡啶-2-基)-N,N-二甲基甲脒；在溶剂中，（E）-N'-(5-氯吡啶-2-基)-N,N-二甲基甲脒与溴乙腈在碱作用下于50-150℃反应5-35小时，然后经乙酸乙酯萃取、水洗涤、干燥、旋转蒸发浓缩后得6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈粗产品，粗产品溶剂重结晶后得纯品。本发明专利技术的有益效果：反应条件温和，易于操作，且产品质量稳定，纯度高。
【技术实现步骤摘要】
,2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法【专利摘要】本专利技术涉及一种,2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法。该,2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法，包括以下步骤：2-氨基-5-氯吡啶和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛在50-110℃反应2-10小时制得（E）-N'-(5-氯吡啶-2-基)-N,N-二甲基甲脒；在溶剂中，（E）-N'-(5-氯吡啶-2-基)-N,N-二甲基甲脒与溴乙腈在碱作用下于50-150℃反应5-35小时，然后经乙酸乙酯萃取、水洗涤、干燥、旋转蒸发浓缩后得,2-a]吡啶-3-甲腈粗产品，粗产品溶剂重结晶后得纯品。本专利技术的有益效果：反应条件温和，易于操作，且产品质量稳定，纯度高。【专利说明】, 2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法(一)
本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种6-氯咪唑并吡啶-3-甲腈的合成方法。(二)
技术介绍
6-氯-咪唑并吡啶-3-甲腈是一种重要的药物中间体，现有的6-氯-咪唑并吡啶-3-甲腈制备过程中，反应激烈，操作繁琐，产品中杂质含量高，产量仅为40%左右，上述问题需要改进。(三)
技术实现思路
本专利技术为了弥补现有技术的不足，提供了一种6-氯咪唑并吡啶-3-甲腈的合成方法，该合成方法操作简单、产率高，适用于实验室及工业化生产。本专利技术是通过如下技术方案实现的:一种，2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特殊之处在于:包括以下步骤: (1)制备(E)-N’- (5-氣吡啶_2_基)-N, N- 二甲基甲脉:2_氛基_5_氣吡啶和N, N- 二甲基甲酰胺二甲基缩醛(简称DMF-DMA)在50-110°C反应2-10小时制得(E)-N’-(5-氯吡啶-2-基)-N，N-二甲基甲脒； (2)制备广品:在溶剂中，(E)-N'-(5-氯吡卩定-2-基)_N, N- 二甲基甲脉与溴乙臆在喊作用下于50-150°C反应5-35小时，然后经乙酸乙酯萃取、水洗涤、干燥、旋转蒸发浓缩后得，2_a]吡唳-3-甲臆粗广品，粗广品溶剂重结晶后得纯品。本专利技术的6-氯咪唑并吡啶_3_甲腈的合成方法，步骤(1)中，2_氨基-5-氯吡啶:N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的重量比=1:2.8-3.5，步骤(2)中，2-氨基-5-氯吡啶:溶剂的重量比为1:5.9-7.3。本专利技术的6-氯咪唑并吡啶_3_甲腈的合成方法，步骤(2)中，溶剂为N，N- 二甲基甲酰胺(简称DMF)、四氢呋喃、乙腈或N，N- 二甲基乙酰氨(简称DMA)中的任意一种物质。本专利技术的6-氯咪唑并吡啶_3_甲腈的合成方法，步骤(2)中，原料用量为:2_氛基-5-氣吡卩定:漠乙臆:喊的摩尔比为I:1.5-2.0:1.5-2.0。本专利技术的，2-a]吡啶_3_甲腈的合成方法，步骤(2)中，碱是碳酸氢钠、三乙胺、氢氧化钠和碳酸氢钾中的一种。本专利技术的6-氯咪唑并吡啶_3_甲腈的合成方法，步骤(2)中，重结晶溶剂分别为无水乙醇和乙酸乙酯/正己烷混合溶剂，其中乙酸乙酯:正己烷的体积比为1:2。本专利技术的6-氯咪唑并吡啶_3_甲腈的合成方法，步骤(2)中，用无水硫酸钠干燥。本专利技术的有益效果:采用本专利技术制备6-氯咪唑并吡啶_3_甲腈，反应条件温和，易于操作，且产品质量稳定，纯度高。 (四)【具体实施方式】 实施例1:在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-氯吡啶(3.86g，30mmol)和DMF_DMA( 12mL)，加热搅拌反应，反应温度为100-110°C，4h后反应结束；旋转蒸发除去DMF-DMA，转移至IOOmL烧瓶中，不需进一步处理，直接加入30mLDMF、3.78g碳酸氢钠和5.40g溴乙腈加热搅拌反应，反应温度为130-140°C，15h后结束反应。反应混合物转移至大烧杯中，加入200mL乙酸乙酯，抽滤，滤渣用乙酸乙酯充分洗涤；滤液中加入150mL水，萃取，水相用200mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，加入无水硫酸钠充分干燥。抽滤后旋转蒸发除去乙酸乙酯得棕色固体，此棕色固体用无水乙醇、乙酸乙酯/正己烷1:2溶液分别重结晶后得3.85g淡黄色固体，产率 72.2%,熔点 180.2-183.(TC。实施例2: 在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-氯吡啶(3.86g，30mmol)和DMF-DMA (15mL)，加热搅拌反应，反应温度为50-55°C，3h后反应结束；旋转蒸发除去DMF-DMA，转移至IOOmL烧瓶中，不需进一步处理，直接加入30mLDMA、5.1Og碳酸氢钾和6.12g溴乙腈加热搅拌反应，反应温度为50-55°C，18h后结束反应。反应混合物转移至大烧杯中，加入200mL乙酸乙酯，抽滤，滤渣用乙酸乙酯充分洗涤；滤液中加入150mL水，萃取，水相用200mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，加入无水硫酸钠充分干燥。抽滤后旋转蒸发除去乙酸乙酯得棕色固体，此棕色固体用无水乙醇、乙酸乙酯/正己烷1:2溶液分别重结晶后得3.60g淡黄色固体，产率 67.5%,熔点 180.5-183.(TC。实施例3: 在250mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-氯吡啶(38.6g，300mmol)和DMF-DMA(120mL)，加热搅拌反应，反应温度为100-110°C，4h后反应结束；旋转蒸发除去DMF-DMA，不需进一步处理，直接加入250mLDMF、37.8g碳酸氢钠和54.0g溴乙腈加热搅拌反应，反应温度为105-110°C，16h后结束反应。反应混合物转移至大烧杯中，加入400mL乙酸乙酯，抽滤，滤渣用乙酸乙酯充分洗涤；滤液中加入300mL 7jC，萃取，水相用乙酸乙酯(2X 300mL)萃取，合并有机相，加入无水硫酸钠充分干燥。抽滤后旋转蒸发除去乙酸乙酯得棕色固体，此棕色固体用无水乙醇、乙酸乙酯/正己烷1:2溶液分别重结晶后得35.6g淡黄色固体，产率 66.8%,熔点 180.0 ~183.5°C。实施例4: 在250mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-氯吡啶(38.6g，300mmol)和DMF-DMA(120mL)，加热搅拌反应，反应温度为70-80°C，4h后反应结束；旋转蒸发除去DMF-DMA，不需进一步处理，直接加入250mLDMA、51.0g碳酸氢钾和61.2g溴乙腈加热搅拌反应，反应温度为75-85°C，20h后结束反应。反应混合物转移至大烧杯中，加入400mL乙酸乙酯，抽滤，滤渣用乙酸乙酯充分洗涤；滤液中加入300mL水，萃取，水相用乙酸乙酯(2X300mL)萃取，合并有机相，加入无水硫酸钠充分干燥。抽滤后旋转蒸发除去乙酸乙酯得棕色固体，此棕色固体用无水乙醇、乙酸乙酯/正己烷1:2溶液分别重结晶后得33.8g淡黄色固体，产率63.4%，熔点 179.8 ~183.00C0实施例5: 在250mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-氯吡啶(38.6g，300mmol)和DMF-DMA(120mL),加热搅拌反应，反应温度为90-100°C，3.5h后反应结束；旋转蒸发除去DMF-DMA，不需进一步处理，直接加入300mL四氢呋喃、20.4g氢氧化钠和61.2g溴乙腈加热搅拌反应，反应温度为60-65°C，25h后结束反应。反应混合物转移至大烧杯中，加入400mL乙酸乙酯，抽滤，滤渣用乙酸乙酯充分洗涤；滤液中本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种6‑氯咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑甲腈的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）制备（E）‑N'‑(5‑氯吡啶‑2‑基)‑N,N‑二甲基甲脒：2‑氨基‑5‑氯吡啶和N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛在50‑110℃反应2‑10小时制得（E）‑N'‑(5‑氯吡啶‑2‑基)‑N,N‑二甲基甲脒；（2）制备产品：在溶剂中，（E）‑N'‑(5‑氯吡啶‑2‑基)‑N,N‑二甲基甲脒与溴乙腈在碱作用下于50‑150℃反应5‑35小时，然后经乙酸乙酯萃取、水洗涤、干燥、旋转蒸发浓缩后得6‑氯咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑甲腈粗产品，粗产品溶剂重结晶后得纯品。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李鑫，樊红莉，曹惊涛，来新胜，
申请(专利权)人：定陶县友帮化工有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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