一种阿伐那非的精制工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种阿伐那非的精制工艺，该工艺可有效去除阿伐那非酸及相关杂质，精制后的阿伐那非可达99.9%以上。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种阿伐那非的精制工艺，该工艺可有效去除阿伐那非酸及相关杂质，精制后的阿伐那非可达99.9%以上。【专利说明】一种阿伐那非的精制工艺
本专利技术属于医药制造领域，涉及阿伐那非的精制工艺，具体涉及阿伐那非粗品制成阿伐那非精制品的方法。
技术介绍
阿伐那非(avanafil)是由日本田边三菱制药株式会社授权美国Vivus公司开发的用于治疗男性勃起功能障碍的药物，于2012年4月27日经美国FDA批准在美国上市，商品名为Stendra。该药是一种口服速效的高选择性磷酸二酯酶_5 (TOE-5)抑制剂。勃起功能障碍是指持续或反复不能达到或维持令人满意的勃起的一种性表现。性刺激能引起阴茎海绵体释放一氧化氮，而一氧化氮能激活鸟苷酸环化酶，进而促进能引起平滑肌舒张的环磷酸鸟苷的释放。阿伐那非是一种磷酸二酯酶-5抑制剂，能抑制环磷酸鸟苷在体内的代谢，从而使平滑肌的舒张作用得以加强，阴茎的血流量增加，进而帮助勃起。在一项临床试验中，80名勃起功能障碍患者分别服用阿伐那非(50、100、200mg)、西地那非(50mg)、安慰剂，结果显示，阿伐那非组和西地那非组受试者的阴茎硬度得到相似的提高，但阿伐那非口服后能够比西地那非更快地达到峰效应。III期临床试验显示，阿伐那非可持久、有效、安全地用于治疗勃起功能障碍，且对I型和2型糖尿病勃起功能障碍患者及已施行前列腺切除术的勃起功能障碍患者均有效。阿伐那非最常见的不良反应包括头痛、潮红、鼻塞，而其他同类药物常见的背痛、视觉障碍等不良反应的发生率较低。研究表明，PDE-5抑制剂与心绞痛常用药硝酸酯联用，有可能导致严重的低血压，与西地那非临床试验数据相t匕，阿伐那非对血压的影响低于西地那非。结构式为:【权利要求】1.一种阿伐那非的精制工艺，该方法包括如下步骤: 1)将阿伐那非粗品加入到含有二氯甲烷的反应釜中，搅拌回流(38°c~40°C)至澄清溶液，向该溶液中加入浓度为1-5%的盐酸溶液，搅拌溶解，使溶液的pH值范围在0.5-2.0之间，分液，取盐酸溶液层； 2)向盐酸溶液层加入二氯甲烷乙酸乙酯混合溶液(二氯甲烷:乙酸乙酯=5:1)，搅拌，向该溶液中加入浓度为5-10%的碳酸钠溶液，搅拌，使溶液的pH值范围在6.0-7.0之间，分液，取二氯甲烷乙酸乙酯混合溶液层； 3)向二氯甲烷乙酸乙酯混合溶液层加入活性炭和碳酸钠混合物(活性炭:碳酸钠=1:9)并搅拌，冷却至-5-0°C,用娃藻土(Hyflo)床反复过滤该反应物料至滤液澄清，并用冰乙酸乙酯洗涤，真空(≥ 500mmHg)完全蒸除二氯甲烷乙酸乙酯，卸出湿品，在真空(≥650mmHg)、55-65°C条件下干燥15小时，卸出干品，即得。【文档编号】C07D403/14GK103819460SQ201410099424【公开日】2014年5月28日 申请日期:2014年3月18日 优先权日:2014年3月18日 【专利技术者】徐卓业, 祁艳 申请人:南京正科制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿伐那非的精制工艺，该方法包括如下步骤：1）将阿伐那非粗品加入到含有二氯甲烷的反应釜中，搅拌回流（38℃～40℃）至澄清溶液，向该溶液中加入浓度为1?5％的盐酸溶液，搅拌溶解，使溶液的pH值范围在0.5?2.0之间，分液，取盐酸溶液层；2）向盐酸溶液层加入二氯甲烷乙酸乙酯混合溶液（二氯甲烷:乙酸乙酯=5:1），搅拌，向该溶液中加入浓度为5?10%的碳酸钠溶液，搅拌，使溶液的pH值范围在6.0?7.0之间，分液，取二氯甲烷乙酸乙酯混合溶液层；3）向二氯甲烷乙酸乙酯混合溶液层加入活性炭和碳酸钠混合物（活性炭：碳酸钠=1:9）并搅拌，冷却至?5?0℃，用硅藻土（Hyflo）床反复过滤该反应物料至滤液澄清，并用冰乙酸乙酯洗涤，真空（≥500mmHg）完全蒸除二氯甲烷乙酸乙酯，卸出湿品，在真空（≥650mmHg）、55?65℃条件下干燥15小时，卸出干品，即得。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐卓业，祁艳，
申请(专利权)人：南京正科制药有限公司，
类型：发明
国别省市：