喹喔啉-2(1H)-酮类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及式(I)表示的1-取代-6-甲氧基-7-(3-吗啡啉丙氧基)喹喔啉-2(1H)-酮类化合物及其制备方法和应用。式(I)中R表示不同取代的芳基烷基。本发明专利技术方法是以胡椒环为原料，进行两次硝化反应生成二硝化产物5,6-二硝基苯并[d][1,3]二氧杂环戊烷，然后在强碱条件下得到开环产物2-甲氧基-4,5-二硝基苯酚，再和4-(3-氯丙基)吗啡啉发生亲核取代反应，得到的产物4-(3-(2-甲氧基-4,5-二硝基苯氧基)丙基)吗啡啉被还原后再与乙醛酸乙酯发生关环反应，生成化合物6-甲氧基-7-(3-吗啡啉丙氧基)喹喔啉-2(1H)-酮，最后在碱性条件下与含有取代基R的卤代烃反应得到本发明专利技术化合物。本发明专利技术化合物对EGFR激酶具有抑制作用。。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及喹喔啉-2(1H)-酮类化合物及其制备方法和应用。具体地说，是涉及1-取代-6-甲氧基-7-(3-吗啡啉丙氧基)喹喔啉-2(1H)-酮类化合物及其制备方法和作为EGFR激酶抑制剂的应用。
技术介绍
肿瘤是威胁人类生命的最常见疾病，许多肿瘤细胞中可见不同的酪氨酸激酶受体过度表达或激活，这些酪氨酸激酶受体的过度表达或激活，导致某些细胞信号异常激活，从而使得细胞发生转化、增殖、抵抗凋亡而促进肿瘤的发生、发展。表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor，EGFR)家族是一类研究较多的酪氨酸蛋白激酶。它是一种位于细胞膜表面的糖蛋白受体，这个受体家族共有4个成员，分别是HER1(EGFR/erbB-1)、HER2(neu/erbB-2)、HER3(erbB-3)和HER4(erbB-4)。当配体(EGF、TGF-α)与受体在胞外域结合后EGFR活化，EGFR单体之间或与erbB家族其它成员之间形成同源或异源的二聚体。随后胞内的酪氨酸激酶区域被激活本文档来自技高网...

【技术保护点】
由式(I)表示的1?取代?6?甲氧基?7?(3?吗啡啉丙氧基)喹喔啉?2(1H)?酮类化合物，其中，R表示不同取代的芳基烷基。

【技术特征摘要】
1.由式(I)表示的1-取代-6-甲氧基-7-(3-吗啡啉丙氧基)喹喔啉-2(1H)-酮类化合物，
其中，R表示不同取代的芳基烷基。
2.根据权利要求1的化合物，其特征在于R表示4-甲氧基苯乙基、苯乙基、4-甲基苯乙基、
3-氯-4-氟苄基、4-氟苄基、3-腈基苄基、2-(4-氟苯氧基)乙基、4-氟苯乙基、3-氟苯乙基、4-
氯苯乙基、3-甲基苯乙基、4-(三氟甲基)苯乙基、2-苯氧基乙基或3-甲氧基苯乙基。
3.权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)冰浴条件下将原料胡椒环加入到浓硝酸中，反应3小时，得到式(II)表示的化合物5-
硝基苯[d][1,3]二氧杂环戊烷，
(2)冰浴条件下将式(II)化合物加入到发烟硝酸和浓硝酸中，反应3小时，得到式(III)表示
的化合物5,6-二硝基苯并[d][1,3]二氧杂环戊烷，
(3)将式(III)化合物溶于乙醇中，加入甲醇钠和三乙胺，加热回流2小时，得到式(IV)
表示的化合物2-甲氧基-4,5-二硝基苯酚，
(4)将式(IV)化合物和4-(3-氯丙基)吗啡啉溶于乙腈中，加入碳酸钾和催化量的碘化钾，
加热回流5小时，得到式(V)表示的化合物4-(3-(2-甲氧基-4,5-二硝基苯氧基)...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡利明，韩笑，覃雪梅，郑玉艳，曾程初，
申请(专利权)人：北京工业大学，
类型：发明
国别省市：