下面的通式（II）（式中，R11和R12可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基，R13表示氢原子、碳原子数1～8的烷基，R14表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、可以具有取代基的苯磺酰基氨基或可以具有取代基的杂环基等，并且式（7）表示萘环、四氢萘环或茚满环）所示的化合物或其在药理学上容许的盐作为P2X4受体拮抗剂使用。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及具有P2X4受体拮抗作用的化合物。
技术介绍
ATP受体大致分为离子通道型受体的P2X家族和G蛋白耦联型受体的P2Y家族，目前为止分别报告了 7种(P2Xi_7)、8种(Ρ2\2，4，6，η_14)的亚型。据报告作为Ρ2Χ家族的亚型的？2乂4受体(Genebank N0.Χ87763)在中枢神经系统等广泛显现。(非专利文献1、非专利文献2、非专利文献3、非专利文献4、非专利文献5) 对于以神经病理性疼痛(Neuropathic Pain)为首的难治性疼痛,还没有正确地解开其发病的原理，在非类固醇系抗炎症剂(NSAIDs)、吗啡不起作用的情况下则没有治疗方法。因此，对患者、周围人的身心造成的负担非常大。神经病理性疼痛大多由于末梢神经或者中枢神经的损伤而导致，例如由手术的后遗症、癌症、脊髓损伤、帯状疱疹、糖尿病性神经炎、三叉神经痛等所引起。最近，井上等人使用可以检测出异常性疼痛病(allodynia)、损伤了脊髄神经的动物模型，验证了神经病理性疼痛中的P2X受体的参与。并且，发表了通过在脊髄的小胶质细胞中显现的P2X4受体而诱导神经损伤性的异常性疼痛(特别是allodynia)。(非专利文献6、非专利文献7、专利文献I) 因此，抑制P2X4受体作用的物质作为伤害性疼痛(nociceptive pain)伤害性疼痛、炎症性疼痛和神经病理性疼痛中的疼痛的预防剂或者治疗剂而受到期待。专利文献2中报告了下面的通式(A)权利要求1.下面的通式(I)所示的化合物或其在药理学上容许的盐，2.根据权利要求I所述的化合物或其在药理学上容许的盐，其中，R1和R2可以相同或不同，为氢原子、碳原子数I 8的烷基、碳原子数I 8的烷氧基、被I 3个卤素原子取代的碳原子数I 8的烷基、被I 3个卤素原子取代的碳原子数I 8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基或氨基。3.根据权利要求I或2所述的化合物或其在药理学上容许的盐，其中，R3为氢原子或碳原子数I 8的烷基。4.根据权利要求I 3中任一项所述的化合物或其在药理学上容许的盐，其中，R4为氢原子、碳原子数I 8的烷基、碳原子数I 8的烷氧基、被I 3个卤素原子取代的碳原子数I 8的烷基、被I 3个卤素原子取代的碳原子数I 8的烷氧基、被羟基取代的碳原子数I 8的烷基、卤素原子、羟基、氰基、氨基、碳原子数I 8的烷基氨基、碳原子数2 8的_■烧基氣基、碳原子数I 8的烧基横酸基氣基、可以具有取代基的苯横酸基氣基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基。5.根据权利要求I 3中任一项所述的化合物或其在药理学上容许的盐，其中，R4为可以具有选自碳原子数I 8的烷基、碳原子数I 8的烷氧基、被I 3个卤素原子取代的碳原子数I 8的烷基、被I 3个卤素原子取代的碳原子数I 8的烷氧基、卤素原子、轻基、硝基、氛基、氣基、碳原子数I 8的烧基氣基和碳原子数2 8的_■烧基氣基中的基团作为取代基的四唑基、三唑基、吡啶基、咪唑基、噁唑基或噻唑基。6.根据权利要求I 3中任一项所述的化合物或其在药理学上容许的盐，其中，R4为氢原子、碳原子数I 8的烷基、碳原子数I 8的烷氧基、被I 3个卤素原子取代的碳原子数I 8的烷基、被I 3个卤素原子取代的碳原子数I 8的烷氧基、卤素原子、羟基、氰基、氨基、碳原子数I 8的烷基氨基、碳原子数2 8的二烷基氨基或可以具有选自碳原子数I 8的烷基、碳原子数I 8的烷氧基、卤素原子和硝基中的基团作为取代基的苯磺酰基氨基。7.根据权利要求I 6中任一项所述的化合物或其在药理学上容许的盐，其中，8.根据权利要求1 7中任一项所述的化合物或其在药理学上容许的盐，其中， 为苯环或吲哚环。9.下面的通式(II)所示的化合物或其在药理学上容许的盐，10.根据权利要求9所述的化合物或其在药理学上容许的盐，其中，R11和R12可以相同或不同，为氢原子、碳原子数I 8的烷基、碳原子数I 8的烷氧基、被I 3个卤素原子取代的碳原子数I 8的烷基、被I 3个卤素原子取代的碳原子数I 8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基或氨基。11.根据权利要求9或10所述化合物或其在药理学上容许的盐，其中，R13为氢原子或碳原子数I 8的烷基。12.根据权利要求9 11中任一项所述的化合物或其在药理学上容许的盐，其中，R14为氢原子、碳原子数I 8的烷基、碳原子数I 8的烷氧基、被I 3个卤素原子取代的碳原子数I 8的烷基、被I 3个卤素原子取代的碳原子数I 8的烷氧基、被羟基取代的碳原子数I 8的烷基、卤素原子、羟基、氰基、氨基、碳原子数I 8的烷基氨基、碳原子数2 8的二烷基氨基、碳原子数I 8的烷基磺酰基氨基、可以具有取代基的苯磺酰基氨基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基。13.根据权利要求9 11中任一项所述的化合物或其在药理学上容许的盐，其中，R14为可以具有选自碳原子数I 8的烷基、碳原子数I 8的烷氧基、被I 3个卤素原子取代的碳原子数I 8的烷基、被I 3个卤素原子取代的碳原子数I 8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数I 8的烷基氨基和碳原子数2 8的二烷基氨基中的基团作为取代基的四唑基、三唑基、吡啶基、咪唑基、噁唑基或噻唑基。14.根据权利要求9 11中任一项所述的化合物或其在药理学上容许的盐，其中，R14为氢原子、碳原子数I 8的烷基、碳原子数I 8的烷氧基、被I 3个卤素原子取代的碳原子数I 8的烷基、被I 3个卤素原子取代的碳原子数I 8的烷氧基、卤素原子、羟基、氰基、氨基、碳原子数I 8的烷基氨基、碳原子数2 8的二烷基氨基或可以具有选自碳原子数I 8的烷基、碳原子数I 8的烷氧基、卤素原子和硝基中的基团作为取代基的苯磺酰基氨基。15.根据权利要求9 14中任一项所述的化合物或其在药理学上容许的盐，其中，16.根据权利要求9所述的通式(II)所示的化合物或其在药理学上容许的盐，其中，Rn、R12、R13 和17.根据权利要求16所述的化合物或其在药理学上容许的盐，其中，R为可以具有选自碳原子数I 8的烷基、碳原子数I 8的烷氧基、被I 3个卤素原子取代的碳原子数I 8的烷基、被I 3个卤素原子取代的碳原子数I 8的烷氧基、羟基、氨基、硝基或卤素中的取代基的苯基、萘基、喹啉基、吡啶基或噻吩基。18.P2X4受体拮抗剂，其含有权利要求I 17中任一项所述的化合物或其在药理学上容许的盐作为有效成分。19.神经病理性疼痛的预防或治疗剂，其含有权利要求I 17中任一项所述的化合物或其在药理学上容许的盐作为有效成分。全文摘要下面的通式(II)(式中，R11和R12可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基，R13表示氢原子、碳原子数1～8的烷基，R14表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、可以具有取代基的苯磺酰基氨基或可以具有取代基的杂环基等，并且式(7)表示萘环、四氢萘环或茚满环)所示的化合物或其在药理学上容许的盐作为P2X4受体拮抗剂使用。文档编号C0本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：潮田胜俊，佐久间诏悟，天童温，今井利安，井上和秀，
申请(专利权)人：日本化学医药株式会社，
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