【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】三唑并吡嗪衍生物
技术介绍
本专利技术的目标是发现新的具有重要特性的化合物,尤其是可以用于制备药物的那些化合物。本专利技术涉及化合物和化合物在抑制、调控和/或调节由激酶(尤其是酪氨酸激酶)引起的信号转导中的用途,此外,还涉及包含这些化合物的药物组合物和该化合物用于治疗激酶诱导的疾病的用途。因为蛋白激酶几乎调节每种细胞代谢过程,包括代谢、细胞增殖、细胞分化和细胞存活,所以,它们是各种疾病状态的治疗干预的诱人靶向。例如,蛋白激酶起到关键作用的细胞周期控制和血管生成是与许多疾病相关的细胞代谢过程,例如但不局限于癌症,炎症性的疾病,异常血管生成和与其相关的疾病,动脉粥样硬化,黄斑变性,糖尿病,肥胖症和疼痛。在柱状细胞活化之后的信号途径中的关键情况之一是酪氨酸激酶Syk的活化。在哮喘和过敏障碍中,柱状细胞通过释放促炎症介质和细胞素而起到关键性作用。抗原介导的Fee RJ(IgE的高亲和性受体)的聚集导致柱状细胞的活化。这引发一系列导致介质(包括组胺、蛋白酶、白细胞三烯和细胞素)释放的信号状况。这些介质导致血管通透性提高、粘液产生、支气管收缩、组织降解和炎症,因此在哮喘和过敏障碍的病源和症状中起到关键作用。Syk激酶充当所有随后的导致介质释放的信号的主要引发剂。Syk激酶在信号通道中的关键作用可以通过包含Syk激酶的SH2域的蛋白完全抑制介质释放而得到证明,这种蛋白起到Syk激酶的抑制剂的作用(J. A. Taylor等人Molec.和Cell Biol, 15:4149-4157(1995)。Syk(脾脏-酪氨酸-激酶)是72 kDa非受体酪氨酸激酶,属于胞内酪氨酸激酶 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.08.27 EP 10008927.51.式I的化合物2.按照权利要求1的化合物,其中 Het1代表呋喃基,噻吩基,吡咯基,咪唑基,吡唑基,噁唑基,异噁唑基,噻唑基,异噻唑基,吡啶基,嘧啶基,三唑基,四唑基,噁二唑基,噻二唑基,哒嗪基,吡嗪基,喹啉基,异喹啉基,苯并咪唑基,苯并三唑基,吲哚基,苯并-1,3- 二氧杂环戊烯基,2,3- 二氢-苯并[1,4]二噁英基,吲唑基,苯并[1,4]噁嗪基,I, 3-或2,3- 二氢-吲哚基或苯并噻二唑基,每个是未取代的,或被下列单、二或三取代A,OH, 0A, Hal, (CH2)nAr3和/或=0, 和其可药用溶剂化物、盐、互变异构体和立体异构体,包括其所有比例的混合物。3.按照权利要求1或2的化合物,其中 Het2代表哌啶基,哌嗪基,吡咯烷基,吗啉基,四氢吡喃基,呋喃基,噻吩基,吡咯基,咪唑基,吡唑基,噁唑基,异噁唑基,噻唑基,异噻唑基,吡啶基,嘧啶基,三唑基,四唑基,噁二唑基,噻二唑基,哒嗪基,吡嗪基,喹啉基,异喹啉基,二氢异喹啉基,四氢异喹啉基,喹喔啉基,苯并咪唑基,苯并噻吩基,苯并三唑基,吲哚基,二氢吲哚基,萘啶基,二氢萘啶基,四氢萘啶基,苯并-1,3- 二氧杂环戊烯基,2,3- 二氢-苯并[1,4] 二噁英基,呋喃并吡啶基,吲唑基,苯并[1,4]噁嗪基,吡啶并[3,2-b] [1,4]噁嗪基或苯并噻二唑基,每个是未取代的,或被下列单、二或三取代Hal,A,(CH2)nNH2, (CH2)nNHA, (CH2)nNA2, CN, (CH2)nOH, (CH2)nOA, CH0,(CH2)nAr3, (CH2)nHet3, SO2A, SO2A 和 / 或=0, 和其可药用溶剂化物、盐、互变异构体和立体异构体,包括其所有比例的混合物。4.按照权利要求1-3中一项或多项的化合物,其中 Het3代表哌啶基,哌嗪基,吡咯烷基,吗啉基,2,3- 二氢-吡唑基,I, 2- 二氢-吡啶基,呋喃基,噻吩基,吡咯基,咪唑基,吡唑基,噁唑基,异噁唑基,噻唑基,异噻唑基,吡啶基,嘧啶基,三唑基,四唑基,噁二唑基,噻二唑基,四氢-苯并噻吩基,哒嗪基或吡嗪基,每个是未取代的,或被下列单或二取代A和/或=0, 和其可药用溶剂化物、盐、互变异构体和立体异构体,包括其所有比例的混合物。5.按照权利要求1-4中一项或多项的化合物,其中 A代表具有1-10个C原子的直链或支链烷基,其中1-7个H原子可以被F替代,和/或,其中一或两个非相邻的CH2基团可以被0和/或NH替代, 或 具有3-7个C原子的环烷基, 和其可药用溶剂化物、盐、互变异构体和立体异构体,包括其所有比例的混合物。6.按照权利要求1-5中一项或多项的化合物,其中 Ar1代表苯基,其是未取代的,或被下列单、二或三取代Hal,A,(CH2)nOH, (CH2)nOA,(CH2)nHet3 和 / 或 S (CH2)nHet3, 和其可药用溶剂化物、盐、互变异构体和立体异构体,包括其所有比例的混合物。7.按照权利要求1-6中一项或多项的化合物,其中 Ar2代表苯基、萘基或联苯基,每个是未取代的,或被下列单、二或三取代Hal,A,(CH2)n0H,(CH2)nOA, (CH2)nCOOH, (CH2)nCOOA, OAr3, (CH2)nNH2, (CH2)nNHA, (CH2)nNA2, [C(R3)2JnCN,NO2,CONH(CH2)pNH2, CONH(CH2)pNHA, CONH(CH2)pNA2, (CH2)nCONH2, (CH2)nCONHA, (CH2)nCONA2,NHCOAr3, NHSO2A, OSO2A, (CH2)nHet3 和 / 或 S (CH2)nHet3, 和其可药用溶剂化物、盐、互变异构体和立体异构体,包括其所有比例的混合物。8.按照权利要求1-7中一项或多项的化合物,其中 R1 代表 Ar1 或 Het1,R2 代表 Ar2,Het2,NH (CH2) nAr2,O(CH2) nAr2,NR3 (CH2) nHet2,A,(CH2)nNH2, (CH2)nNHA, (CH2)nNA2,NHCyc 或 NH (CH2) PNA2, Ar1代表苯基,其是未取代的,或被下列单、二或三取代Hal,A,(CH2)nOH, (CH2)nOA,(CH2)nHet3 和 / 或 S (CH2)nHet3, Ar2代表苯...
【专利技术属性】
技术研发人员:L布格多夫,M舒尔茨,C多奇,H科马斯,D斯温南,V波梅尔,P加亚尔,B霍杜斯,
申请(专利权)人:默克专利股份公司,
类型:
国别省市:
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