A preparation method of Ceftezole and intermediates of the invention protection. The intermediate 7 - amino - 3 - (1, 3, 4 - two - 5 - based triazole thiophene sulfur) methyl cephem - 2 - - 2 - 5 - 1 - mercapto carboxylic acid by 4 - two, 3, and 7 ACA of thiophene in the specific reaction conditions was prepared, prepared the intermediate 7 - amino - 3 - (1, 3, 4 - two - 5 - based triazole thiophene sulfur) - methyl cephem - carboxylic acid and reaction 1H tetrazolium - acetyl chloride prepared ceftezole. The method of the invention can be used in production of Ceftezole \one pot\ preparation method, with short reaction time, mild reaction conditions, low cost, suitable for industrialized production, and produced by the method of the invention of ceftizole and intermediates of high yield and good purity.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种头孢菌素类化合物的制备方法,尤其是抗菌药物头孢替唑 的制备方法,以及该方法中中间体7-氨基-3-(1, 3, 4-噻二唑-5-基)硫甲基-2-头 孢烯-2-羧酸的制备方法。
技术介绍
头孢菌素类抗菌药物,是临床应用比较多的一类抗生素。头孢替哇(ceftezole) 化学名称为7-(lH-四氮唑-l-基)乙酰氨基-3-(1, 3, 4-噻二唑-5-基)硫甲基-2-头 孢烯-2-羧酸,是一种应用较多的头孢菌素了抗生物。7-氨基-3-(1, 3, 4-噻二唑 -5-基)硫甲基-2-头孢烯-2-羧酸为头孢替唑的中间体。目前工业上合成头孢替唑中间体7-氨基-3-(1, 3, 4-噻二唑-5-基)硫甲基-2-头孢烯-2-羧酸的制备方法大体分为四种弱碱催化法、三氟化硼催化法、浓硫酸催化法、三甲基硅碘催化法。反应过程中e-内酰胺环比较容易被破坏,并且反应极难进行完全,7-氨基-3-乙酰氧基甲基-2-头孢烯-2-羧酸(7-ACA)的转化 率一般在50%-65%,且产品纯度不高。中国专利申请200610009611.8公开了一种头孢替唑中间体7-氨基-3-(1, 3, 4-噻二唑-5-基)硫甲基-2-头孢烯-2-羧酸的制备方法。该方法分为两步(l)溶媒 化合物A和三氟化硼在一定温度下反应得到化合物B; (2)在溶媒作溶剂的情况 下,加入化合物B、化合物5-巯基-l, 3, 4-噻二唑和7-ACA在一定温度下反应 得到7-氨基-3-(1, 3, 4-噻二唑-5-基)硫甲基-2-头孢烯-2-羧酸,该方法所得产品 纯度较高。但此法需要两步才能合成目的产物,中间还 ...
【技术保护点】
一种制备7-氨基-3-(1,3,4-噻二唑-5-基)硫甲基-2-头孢烯-2-羧酸(Ⅳ)或其药用盐或酯的方法,由7-氨基-3-乙酰氧基甲基-2-头孢烯-2-羧酸(7-ACA)(Ⅱ)或其药用盐或酯与5-巯基-1,3,4-噻二唑(Ⅲ)反应制得,其特征在于:所述反应在硼酸环境中进行。 ***。
【技术特征摘要】
1、一种制备7-氨基-3-(1,3,4-噻二唑-5-基)硫甲基-2-头孢烯-2-羧酸(IV)或其药用盐或酯的方法,由7-氨基-3-乙酰氧基甲基-2-头孢烯-2-羧酸(7-ACA)(II)或其药用盐或酯与5-巯基-1,3,4-噻二唑(III)反应制得,其特征在于所述反应在硼酸环境中进行。2、 一种制备头孢替唑(I)或其药用盐或酯的方法,其特征在于按照权利要求l所述方法制备7-氨基-3-(1, 3, 4-噻二唑-5-基)硫甲基-2-头孢烯-2-羧酸(IV)或其药用盐 或酯,再由7-氨基-3-(1, 3, 4-噻二唑-5-基)硫甲基-2-头孢烯-2-羧酸(IV)或其药用 盐或酯与lH-四氮唑-l-乙酰氯(V)反应而制得头孢替唑(I)或其药用盐或酯。<formula>formula see original document page 2</formula>3、 根据权利要求2所述的方法,其特征在于头孢替唑(I)或其药用盐或酯是分步制 备得到,所制得的7-氨基-3-(1, 3, 4-噻二唑-5-萄硫甲基-2-头孢烯-2-羧斷IV)或其 药用盐或酯...
【专利技术属性】
技术研发人员:申静,李泳,张典鹏,
申请(专利权)人:北京申科联华科技有限公司,
类型:发明
国别省市:11[中国|北京]
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