一种稳定的葫芦素液体制剂及其生产方法技术

本发明专利技术涉及一种稳定的葫芦素液体制剂，包含葫芦素和鸭胆子油。所述液体制剂还可以含有其它液体脂肪和／或抗氧化剂。本发明专利技术还涉及一种以所述稳定的葫芦素液体制剂为活性成分的药物，所述药物可以制成注射剂、口服剂、滴丸、乳剂、软胶囊、液体硬胶囊或混悬液。本发明专利技术所述的稳定的葫芦素液体制剂具有治疗慢性肝炎、肝硬化、肿瘤、癌症等疾病。鸭胆子油和葫芦素不仅具有协同增效作用，而且鸭胆子油对葫芦素还具有很好的溶解作用和抗氧化作用。

Stable calabash liquid preparation and production method thereof

The present invention relates to a stable calabash liquid preparation comprising calabash and duck courage oil. The liquid formulation may also contain other liquids, fats, and / or antioxidants. The invention also relates to a medicine using the stabilized calabash liquid preparation as an active ingredient, which can be made into an injection, an oral medicine, a dropping pill, an emulsion, a soft capsule, a liquid hard capsule or a suspension. The stable calabash liquid preparation of the invention has the treatment of chronic hepatitis, cirrhosis, tumor, cancer and other diseases. The duck courage oil and the calabash not only have synergistic effect, but also have good dissolving action and antioxidation function.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种稳定的葫芦素液体制剂，具体地说，涉及包含葫芦素与 鸭胆子油的葫戸素液体制剂，本专利技术还涉及一种以所述液体制剂为活性成分 的药物，以及它们用于慢性肝炎、肝硬化、肿瘤、癌症的医药用途。属于医 药领域。
技术介绍
葫芦素是一类四环三萜化合物，通常提取自葫芦科植物、十字花科、玄 参科、秋海棠科、杜英科、四数木科以及一些大型真菌。葫芦素主要含有葫 芦素b、葫芦素e、异葫芦素b、双氢葫芦素b等。我国古代就采用葫芦科 植物甜瓜的瓜蒂治黄疸病，又能催吐、祛痰，用于痰涎宿食。上世纪60年代 开始随着葫芦素化学结构的确立，国外有人研究其抗肿瘤作用。国内70年代 初从中药甜瓜蒂中分离出葫芦素b、 e等成分，并进行了抗肿瘤、免疫增强 和抗肝炎等药理研究。报道的药理作用有细胞毒与抗癌作用；抗化学致癌 作用；保肝、抗肝炎作用；提高免疫功能；对心血管的作用；抗炎；抑制肝 纤维增生的作用。葫芦素难溶于水，如果制成固体制剂，体外溶出波动较大，且溶出速度 慢，不利于临床治疗；同时葫芦素含有双键，因此易被氧化降解。因此目前 葫芦素药物制剂普遍存在生物利用度差、有效期短的缺陷。申请号为200710011513.2的专利技术专利申请提供了一种葫芦素液体制剂， 由葫芦素、中链甘油三酯和维生素e组成。其中，中链甘油三酯能提高葫芦 素的溶解度，维生素e为抗氧化剂，能提高葫芦素的稳定性。该公开的专利 申请中，已经披露了中链甘油三酯对葫芦素具有增溶和溶解作用，可以制成 稳定的液体制剂。但中链甘油三酯对葫芦素的溶解作用依然有限，难以满足 制药和制剂的需要。
技术实现思路
本专利技术令人意外地发现，鸭胆子油和葫芦素组成的复方制剂时，不仅具有协同增效的作用，而且鸭胆子油对葫芦素具有令人惊讶的溶解作用，从而 完成本专利技术。本专利技术的目的在于提供一种稳定的葫芦素液体制剂，所述液体制剂包含 鸭胆子油和葫芦素。本专利技术上述所述的稳定的葫芦素液体制剂，包含鸭胆子油和葫戸素，按 重量比计，鸭胆子油:葫芦素为1-5000:1-5000。鸭胆子油和葫芦素在上述比例 范围内配置，所得液体制剂可以满足临床用药的要求。作为优选，按重量比 计，鸭胆子油:葫芦素为1-500:1-500;进一步优选，按重量比计，鸭胆子油:葫 卢素为1-200:1-200。作为本专利技术的另一种实施方式，所述稳定的葫卢素液体制剂还可以包含其它液体脂肪，加入其它液体脂肪后，可以进一步提高葫芦素的溶解度。脂 肪分为液体脂肪和固体脂肪，液体脂肪也称为油，固体脂肪也称为脂。液体 脂肪按分子中碳链长度分为短链液体脂肪、中链液体脂肪和长链液体脂肪。短链液体脂肪的碳链中碳原子个数少于6个；中链液体脂肪的碳链中碳原子 个数为6-12，常用的中链液体脂肪有中链甘油三酯或辛或葵酸甘油酯；长链 液体脂肪的碳链中碳原子个数超过12个，常用的长链液体脂肪有长链甘油三酯、大豆油、花生油、玉米油、低芥酸菜籽油、葵花子油、棉籽油、芝麻油、 棕榈油、橄榄油、椰子油。在本专利技术中，所述液体脂肪优选使用中链液体脂 肪和/或长链液体脂肪中的一种或几种。其中中链甘油三酯或长链甘油三酯， 特别是中链甘油三酯，对葫戸素的增溶作用要优于其它液体脂肪。本专利技术所 述液体脂肪进一步优选中链甘油三酯和/或长链甘油三酯，最优选单独使用中 链甘油三酯。本专利技术所述的液体制剂中，液体脂肪的用量没有特别限制。作为选择，按重量比计算，液体脂肪:葫芦素为1-5000:1-5000，其中优选地为1-500:1-500， 更优选1-200:1-200。作为本专利技术的另一种实施方式，所述稳定的葫卢素液体制剂还可以包含抗氧化剂，加入抗氧化剂后，可以进一步提高葫芦素液体制剂的稳定性。本 专利技术所述抗氧化剂选自丁基羟基茴香醚、二叔丁基对甲酚、特丁基对苯二酚、 没食子酸丙酯、异抗坏血酸钠、植酸、茶多酚、抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸钙、甘草抗氧化物、维生素E、油酸、亚油酸中的一种或几种， 优选使用维生素E。本专利技术还提供了一种药物，所述药物以本专利技术所述的稳定的葫芦素液体 制剂为活性成分，还包括其它药学上可以接受的辅料，例如乳化剂、填充剂、 黏合剂、助流剂等等。相比现有技术中的含葫芦素的药物，本专利技术提供的药 物具有有效成分含量高、有效期长的优点，可有效治疗肿瘤或癌症等疾病。 由于提高了药物的有效期，更方便患者使用，减少了因失效而造成的浪费。 为了便于临床应用，本专利技术所述药物可以制成各种剂型，如注射剂、口服剂、 滴丸、乳剂、软胶囊、液体硬胶囊、混悬液，优选制成注射剂。本专利技术所述 的具有抑制肿瘤作用的药物的各种剂型可以采用药剂学领域常规的生产方法 制备。为了保证本专利技术所述药物具有足够的治疗效果，由所述药物制备的各种 制剂应含有足量的有效成分，即由所述药物制备的各种制剂中，每单位制剂 含0.1mg-1000mg所述稳定的葫芦素液体制剂。本专利技术所述的任意一种稳定的液体制剂以及以所述液体制剂作为活性成 分的药物在制备治疗慢性肝炎、肝硬化、肿瘤、癌症的药物中的用途。葫芦 素具有抗肝炎、抗癌抗肿瘤和增强免疫力的作用；鸭胆子油具有抗癌抗肿瘤 的作用。这两种物质同时应用可发挥协同治疗的作用，对癌症和肿瘤的治疗 作用大于单独使用葫芦素或鸭胆子油。因此本专利技术所述的稳定的液体制剂可用于制备治疗慢性肝炎、肝硬化、肿瘤、癌症的药物。本专利技术所述的葫卢素是一类四环三萜化合物，可以从葫芦科、十字花科、 玄参科、秋海棠科、杜英科、四数木科等植物以及一些大型真菌中提取，本 专利技术优选使用从葫芦科植物甜瓜中提取的葫芦素，其中葫戸素B含量不低于 60%。本专利技术所述的鸭胆子油是从中药鸭胆子中提取出来的油酸类成分，是 一种黄棕色液体，具有鸭胆子特有的气味，具有抗癌抗肿瘤的作用。因为葫芦素和鸭胆子油都具有抗癌抗肿瘤的作用，同时使用葫戸素和鸭 胆子油，可以发挥二者的协同治疗作用，其对癌症和肿瘤的治疗作用大于单 独使用葫芦素或鸭胆子油。更重要的是，本专利技术发现鸭胆子油对葫戶素具有 出人意料的增溶作用，葫芦素在鸭胆子油中的溶解度大大优于现有技术；同时加入鸭胆子油后的葫芦素具有很强的抗氧化作用，从而不需要另加抗氧化 剂即可得到稳定的葫戸素液体制剂。下面通过实验说明本专利技术的有益效果。 一、 溶解性试验本试验考察在常温下，葫芦素在大豆油、中链甘油三酯、鸭胆子油、鸭 胆子油和中链甘油三酯混合物中的溶解度，结果如表1所示<table>table see original document page 6</column></row><table>与申请号为为200710011513.2的现有技术相比，本专利技术使用鸭胆子油溶 解葫芦素，可以使葫芦素的溶解度提高78.87%。因此鸭胆子油对葫芦素具有 出人意料的增溶作用。同时使用鸭胆子油和中链甘油三酯作为溶剂，可以进 一步提高葫芦素的溶解度，与现有技术相比，可以使葫芦素的溶解度提高 115.2%。二、稳定性试验本试验考察葫芦素在不同溶剂中形成液体制剂的稳定性。在80°C下加速 破坏3天，检测溶液中葫戶素的剩余含量，试验结果如表2所示。 采用HPLC法检测葫芦素，所用试剂均为色谱纯。HPLC条件色谱柱Diamonsil Cl8(200x4.6mm， 5pm，迪本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种稳定的葫芦素液体制剂，其特征在于包含鸭胆子油和葫芦素，按重量比计算，鸭胆子油∶葫芦素为１－５０００∶１－５０００；优选为１－５００∶１－５００；更优选为１－２００∶１－２００。

【技术特征摘要】
1.一种稳定的葫芦素液体制剂，其特征在于包含鸭胆子油和葫芦素，按重量比计算，鸭胆子油∶葫芦素为1-5000∶1-5000；优选为1-500∶1-500；更优选为1-200∶1-200。2. 按照权利要求1所述的葫芦素液体制剂，其特征在于还包含其它液体脂肪， 所述其它液体脂肪选自中链油和/或长链油中的一种或几种。3. 按照权利要求2所述的葫戸素液体制剂，其特征在于所述中链油选自中链甘 油三酯、辛酸甘油酯或葵酸甘油酯，所述长链油选自长链甘油三酯、大豆油、 花生油、玉米油、低芥酸菜籽油、葵花子油、棉籽油、芝麻油、棕榈油、橄榄 油、椰子油；优选所述的其它液体脂肪为中链甘油三酯。4. 按照权利要求l一3所述的葫芦素液体制剂，其特征在于按重量比计算液体 脂肪:葫芦素为1-5000:1-5000，优选为1-500:1-500，更优选1-200:1-200。5. 按照权利要求l一4所述的葫芦素液体制剂，其特征在于还包含抗...

【专利技术属性】
技术研发人员：申静，
申请(专利权)人：北京申科联华科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]