一种丙烯醇类化合物的合成方法技术

本发明专利技术所要解决的技术问题在于提供一种丙烯醇类化合物的合成方法，该方法 先用乙烯基溴化镁格氏试剂和氯化锌溶液制备二乙烯基锌，然后向体系中加入相 应式1（见图）的醛类物质，其中R1为(C1～C8)烷基、(C3～C8)环烷基、(C2～ C8)环氧基烷基、(C6～C14)芳基、(C7～C20)芳烷基、(C3～C18)-杂芳基)， 采用乙烯基化合成烯丙基醇类化合物，具有较大的实施价值和社会经济效益，工 艺合理、生产安全可靠、反应收率高、生产成本低，适合规模化工业生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
丙烯醇类化合物由于分子结构中含有双键和羟基两种官能团，可参与氧化、还原、酯化、醚化和加成等多种反应，合成一系列用途广泛的下游产品，在农用化学品、医药、香料以及有机合成等方面具有广泛的用途。是合成许多药物、天然产物的重要中间体，广泛应用于医药化学和重要的中间体，具有重要的药用价值和发展前景，倍受研究者的关注。其中含有芳香环和芳香杂环结构的丙烯醇类化合物是合成倍半萜(烯)化合物和三萜系生物碱等萍蓬碱生物碱的重要中间体。此类生物碱具有强心、神经毒性、抗疟、抗菌，抗肿瘤，增强免疫力和抑制癌细胞生长或杀死癌细胞的作用等功效。 目前，由醛乙烯基化丙烯醇类化合物的合成方法目前主要有以下几种 1.格氏试剂法由乙烯基溴与镁屑反应制得格氏试剂，然后与醛进行乙烯基化得丙烯醇类化合物。该法反应温度需要控制在-70～-90度，易产生杂质，不易除去，纯度和收率低，Tetrahedron Letters，48(44)，7774-7777；2007和Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，15(3)，589-593；2005。 2.手性有机锌配体法用麻黄碱类化合物为配体，在格氏试剂存在下，催化二乙烯基锌和醛的不对称乙烯基化得到丙烯醇类化合物。该法中麻黄碱类化合物受国家管制的受控产品，且麻黄碱类化合物的用量太大，原料不易购买，不适合工业化生产，Organic Letters，2007，Vol.9，No.18，3523-3525。 3.有机锂试剂法有机锂试剂价格昂贵，反应条件苛刻、产物与杂质、溶剂分离困难，产品的后处理繁琐，产生的三废多，不符合现代化工的要求，Jpn.KokaiTokkyo Koho，07082195，28 Mar 1995，Heisei。 4.有机硅试剂法在二水氟化酮和膦配体存在下，乙烯基三甲氧基硅烷与醛乙烯基化反应生成丙烯醇类化合物，该方法中膦配体价格昂贵，操作复杂，实际运用价值不大。Eur.Pat.Appl.，1698609，06Sep 2006和Journal of theAmerican Chemical Society，127(12)，4138-4139；2005。 5.乙炔气体法此方法需要用乙炔气体，不适于工业化生产，EuropeanJournal of Medicinal Chemistry，28(6)，473-9；1993。 以上方法因成本高，原料不易购买，收率低，反应条件苛刻，污染严重等问题，不适合规模化生产。因此，为解决现有技术中存在的难题，急待找到一条合成方法简单可行、污染少、成本低，能进行规模化生产切实可行的合成方法。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于提供，该方法具有较大的实施价值和社会经济效益，工艺合理、生产安全可靠、反应收率高、生产成本低，适合规模化工业生产。 为解决上述技术问题本专利技术的技术方案是 ，先用乙烯基溴化镁格氏试剂和氯化锌溶液制备二乙烯基锌，然后向体系中加入相应式 的醛类物质，其中R1为(C1～C8)烷基、(C3～C8)环烷基、(C2～C8)环氧基烷基、(C6～C14)芳基、(C7～C20)芳烷基、(C3～C18)-杂芳基)，采用乙烯基化合成烯丙基醇类化合物。 ，具体制备步骤如下 (1)制备二乙烯基锌向反应釜中加入氯化锌溶液，开动搅拌，控温下，缓慢向体系中滴加乙烯基溴化镁格氏试剂，其中滴加温度为20～30度；氯化锌溶液的浓度范围为15～22％；乙烯基溴化镁格氏试剂的浓度范围为20～28％； (2)加醛类物质 其中R1为(C1～C8)烷基、(C3～C8)环烷基、(C2～C8)环氧基烷基、(C6～C14)芳基、(C7～C20)芳烷基、(C3～C18)-杂芳基将体系降温，然后向体系中滴加醛类物质与醚类溶剂的混合液，其中醛类物质与氯化锌溶液的摩尔比为1∶1.1～1.8eq；醛类物质与乙烯基溴化镁格氏试剂的摩尔比1∶2～3eq；醛类物质与醚类溶剂的用量比为1g/2～7ml；滴加温度为0～10度； (3)反应滴加毕，在一定温度下保温反应，HPLC跟踪至反应完全，其中保温反应温度为0～10度；反应时间为5～12h； (4)后处理反应毕的体系用稀硫酸终止反应，终止毕，分液，有机相浓缩至无馏分，水相萃取后，与浓缩毕的体系合并，用水和10％盐水洗涤至体系PH＝6～7后，再用25％的盐水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，浓缩至无馏分后得产品，其中稀硫酸的用量与醛类物质的摩尔比为1∶1.1～1.8eq。 上述，其中步骤(1)中滴加温度为20～26度；氯化锌溶液的浓度范围为20～22％；乙烯基溴化镁格氏试剂的浓度范围为20～25％；步骤(2)醛类物质与氯化锌溶液的摩尔比为1∶1.1～1.5eq；醛类物质与乙烯基溴化镁格氏试剂的摩尔比为1∶2～2.5eq；醛类物质与醚类溶剂的用量比为1g/2～5ml；滴加温度为0～8度；步骤(3)保温反应温度为0～8度；反应时间为5～8h；步骤(4)稀硫酸的用量与醛类物质的摩尔比为1∶1.1～1.5eq。 上述，其中步骤(1)中滴加温度为20～23度；氯化锌溶液的浓度范围为21.2％；乙烯基溴化镁格氏试剂的浓度范围为23％；步骤(2)醛类物质与氯化锌溶液的摩尔比为1∶1.2eq；醛类物质与乙烯基溴化镁格氏试剂的摩尔比1∶2.4eq；醛类物质与醚类溶剂的用量比为1g/2ml；滴加温度为0～5度；步骤(3)保温反应温度为0～5度；反应时间为6h；步骤(4)稀硫酸的用量与醛类物质的摩尔比为1∶1.2eq。 上述，其中步骤(2)中醚类溶剂为四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃。 上述，其中步骤(4)中稀硫酸的浓度为10％～20％。 上述一种内烯醇类化合物的合成方法，其中步骤(4)中稀硫酸与氯化锌溶液的摩尔比为1∶1。 本专利技术的优越性 1、上述技术方案采用的原料均易得到，且价格便宜，非常经济简便；所用原料均为商业化的原料或者易制备的原料，可以满足规模化生产的需要； 2、上述技术方案操作简单，环境污染少，可行性强。 3、上述技术方案的整个生产过程工艺合理、生产安全可靠、反应收率高、生产成本低，适合规模化工业生产。 4、上述技术方案适用性强，对于烷基醛和芳香醛类都有很好的兼容性。 附图说明 图1为本专利技术所涉的化学反应步骤流程图。 图2为本专利技术所涉的化学反应过程流程图。 (其中R1为(C1～C8)烷基、(C3～C8)环烷基、(C2～C8)环氧基烷基、(C6～C14)芳基、(C7～C20)芳烷基、(C3～C18)-杂芳基。) 具体实施例方式 (对于实施方式中出现的区间范围，是由于在一次试验中温度随反应过程的进行会出现一定的浮动，其表述是化工合成领域的常规表述。) 实施例1制备1-苯基丙基-2-烯-1-醇 向1000L搪瓷釜中加入21.2％氯化锌溶液159.9kg(1.2eq)，开动搅拌，并控温20～23度，向体系中缓慢滴加23％的乙烯基溴化镁格氏试剂283.9kg(2.4eq)，滴加毕，降温至0～5度；控温0～5度，向体系中滴加22.0kg苯甲醛(1eq)和39.2kg四氢呋喃(1g/2mL)的混合液；滴本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种丙烯醇类化合物的合成方法，其特征在于具体制备步骤如下：　（１）制备二乙烯基锌：向反应釜中加入氯化锌溶液，开动搅拌，控温下，缓慢向体系中滴加乙烯基溴化镁格氏试剂，其中滴加温度为２０～３０度；氯化锌溶液的浓度范围为１５～２２％；乙烯基 溴化镁格氏试剂的浓度范围为２０～２８％；　（２）加醛类物质＊＊＊，其中Ｒ１为（Ｃ１～Ｃ８）烷基、（Ｃ３～Ｃ８）环烷基、（Ｃ２～Ｃ８）环氧基烷基、（Ｃ６～Ｃ１４）芳基、（Ｃ７～Ｃ２０）芳烷基、（Ｃ３～Ｃ１８）－杂芳基：将体系降温，然后向 体系中滴加醛类物质与醚类溶剂的混合液，其中醛类物质与氯化锌溶液的摩尔比为１∶１．１～１．８ｅｑ；醛类物质与乙烯基溴化镁格氏试剂的摩尔比１∶２～３ｅｑ；醛类物质与醚类溶剂的用量比为１ｇ／２～７ｍｌ；滴加温度为０～１０度；　（３）反应：滴 加毕，在一定温度下保温反应，ＨＰＬＣ跟踪至反应完全，其中保温反应温度为０～１０度；反应时间为５～１２ｈ；　（４）后处理：反应毕的体系用稀硫酸终止反应，终止毕，分液，有机相浓缩至无馏分，水相萃取后，与浓缩毕的体系合并，用水和１０％盐水洗 涤至体系ＰＨ＝６～７后，再用２５％的盐水洗涤一次，有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，浓缩至无馏分后得产品，其中稀硫酸的用量与醛类物质的摩尔比为１∶１．１～１．８ｅｑ。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：洪浩，张席妮，卢江平，范金林，靳志忠，
申请(专利权)人：洪浩，张席妮，卢江平，范金林，靳志忠，
类型：发明
国别省市：12