一种手性芳香醇类化合物的拆分纯化方法及其部分中间产物和最终产物技术

本发明专利技术提供了一种手性芳香醇类化合物的拆分纯化方法，以及所述方法的部分中间产物和最终产物，选用已经在市场上商业化的脂肪酶为拆分剂，经酶拆分，酸酐保护后分离得到中间产物（Ⅰ）；再进行酶选择性水解后，得到最终产物（Ⅱ），所述合成方法采用商业购买的脂肪酶为原料，价格低廉、拆分效率高和立体选择性高，整个生产过程中，操作简单，是可行的、污染较低，为制备手性芳香醇的衍生物提供了一种新的思路和方法。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种手性芳香醇类化合物的拆分纯化方法，其特征在于具体制备步骤如下：　（１）酶拆分：在反应溶剂、乙烯酯、分子筛和脂肪酶存在下，将主原料＊＊＊用脂肪酶选择性拆分生成＊＊＊和＊＊＊的混合物；　主原料与分子筛的质量比为１ｇ／０．０５～０ ．１ｇ；主原料与脂肪酶质量比为１ｇ／０．１～０．３ｇ；主原料与乙烯酯的摩尔比为１∶８～１０ｅｑ；反应温度为２０～３５度；主原料与反应溶剂的用量比为１ｇ／４～２０ｍＬ；　（２）上保护：在反应溶剂、酸酐保护基＊＊＊和４－二甲氨基吡啶存在下 ，＊＊＊被酸酐保护，经碱洗和盐洗后，水相中得对映体的纯度（ｅｅ）很高＊＊＊，有机相浓缩后得对映体的纯度（ｅｅ）约９０％＊＊＊；反应温度为５５～７０度；主原料与酸酐保护基＊＊＊的摩尔比为１∶１～１．５ｅｑ；主原料与４－二甲氨基吡啶的摩尔比为１∶０．０４～０．１０ｅｑ；主原料与反应溶剂的用量比为１ｇ／６～１４ｍＬ，允许误差＜１％；　（３）酶水解：在缓冲液和脂肪酶存在下，对映体的纯度（ｅｅ）约９０％＊＊＊再次进行选择性酶水解后，体系经溶剂萃取，有机相干燥，抽滤，浓缩得最终产物 ＊＊＊；其中酶水解的反应温度为２０～３５度；主原料与脂肪酶的质量比为１ｇ／０．０５～０．１ｇ；主原料与缓冲液的用量比为１ｇ／８～２０ｍＬ，允许误差＜１％。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：洪浩，张席妮，卢江平，范金林，靳志忠，
申请(专利权)人：凯莱英生命科学技术天津有限公司，凯莱英医药化学天津有限公司，凯莱英医药化学阜新技术有限公司，吉林凯莱英医药化学有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]