【技术实现步骤摘要】
一种铂类药物脂质衍生物及其应用
[0001]本专利技术属于医药
,涉及一种铂类药物脂质衍生物及其应用。
技术介绍
[0002]化疗是癌症治疗中最常用的策略之一,尤其是对于那些不能通过手术切除的和转移扩散的肿瘤。但大部分化疗药是细胞毒性药物,且存在稳定性差、治疗窗窄和药动学性质不佳等缺点。且现有的制剂策略递送效率低,肿瘤靶向性较差,导致化疗临床效果不佳且毒副作用严重。例如,奥沙利铂(Oxaliplatin,Oxa)作为一线化疗药在临床上被广泛用于治疗结直肠癌和卵巢癌等。但是,由于奥沙利铂非特异性的细胞毒作用,市售的溶液剂会引起严重的毒副作用,给药后周围神经病变的发生率很高,极大地限制了其在临床上的应用。因此,如何改善化疗药物的不良性质并提高递送效率是临床上亟待解决的难题。
[0003]近年来,化学结构修饰和纳米技术在药物传递领域的广泛应用极大地丰富了抗肿瘤药物的递送策略,且已经有多个制剂成功上市,如伊立替康脂质体,紫杉醇白蛋白纳米粒,阿霉素脂质体等。衍生化策略可以通过巧妙的结构修饰来改善化疗药物的不良性质,包括稳定性差,毒副作用大等。此外,基于纳米技术构建新型的纳米给药系统可以显著改善药物的药动学性质,延长化疗药物的体内循环时间,并能够通过主动靶向或被动靶向提高药物在肿瘤部位的蓄积,增加药物的细胞摄取,控制药物的释放速度,进而提高抗肿瘤效果,降低毒副作用。
[0004]在此基础上,基于小分子药物衍生化的自稳定型纳米药物递送系统将衍生化策略和纳米技术的优点结合到一起,以其载药量高、稳定性好、毒副作用
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种铂类药物脂质衍生物,其特征在于:衍生物由铂类药物和疏水性脂质长链构成如通式1或通式2所示,通式1中,A为铂类药物,铂类药物中
○
为非离去基团,方块为离去基团;X为S,S
‑
S,Se,Se
‑
Se;R为疏水性脂质长链;n=1
‑
3的整数;通式2中,A为铂类药物,铂类药物中
○
为非离去基团,方块为离去基团;R为疏水性脂质长链;n1=1
‑
4的整数。2.按权利要求1所述的铂类药物脂质衍生物,其特征在于:所述通式1和通式1中铂类药物为顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂、洛铂或环硫铂;R为C18
‑
C36的脂肪醇。3.按权利要求1所述的铂类药物脂质衍生物的制备方法,其特征在于:首先将二价铂类化合物氧化为双侧轴向羟基的四价铂,然后使用酸酐使四价铂的双侧羟基形成酯,得到含双侧羧基的中间产物,最后羧基再与脂肪醇成酯得到通式1或通式2所示的双侧脂质长链连接的四价铂衍生物。4.按权利要求3所述的铂类药物脂质衍生物的制备方法,其特征在于:将二酸溶解于乙酸酐中,室温下搅拌1
‑
2小时,所得产物溶于N,N
‑
二甲基甲酰胺中,加入氧化后的四价羟基铂和4
‑
二甲氨基吡啶,30
‑
45℃下搅拌12
‑
48小时,得到中间产物;将中间产物和1
‑
乙基
‑
3(3
‑
二甲基丙胺)碳二亚胺溶于N,N...
【专利技术属性】
技术研发人员:王永军,匡晓,何仲贵,刘洪卓,
申请(专利权)人:沈阳药科大学,
类型:发明
国别省市:
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