【技术实现步骤摘要】
一种N
‑
alpha
‑9‑
芴甲氧羰基
‑
N
‑
in
‑
叔丁氧羰基
‑
L
‑
色氨酸的制备方法
[0001]本申请涉及保护氨基酸合成的
,尤其是涉及一种N
‑
alpha
‑9‑
芴甲氧羰基
‑
N
‑
in
‑
叔丁氧羰基
‑
L
‑
色氨酸的制备方法。
技术介绍
[0002]N
‑
alpha
‑9‑
芴甲氧羰基
‑
N
‑
in
‑
叔丁氧羰基
‑
L
‑
色氨酸,其结构式如式(Ⅰ)所示,是芴甲氧基羰基和叔丁氧基羰基双保护的色氨酸,英文缩写为Fmoc
‑
Trp(Boc)
‑
OH,分子式为C31H30N2O6,分子量526.58,cas号为143824
‑
78
‑
6。
[0003][0004]N
‑
alpha
‑9‑
芴甲氧羰基
‑
N
‑
in
‑
叔丁氧羰基
‑
L
‑
色氨酸是合成降糖药索马鲁肽和质量骨质疏松症的药物特立帕肽等多肽药物的常用中间体。
[0005] ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
1.一种N
‑
alpha
‑9‑
芴甲氧羰基
‑
N
‑
in
‑
叔丁氧羰基
‑
L
‑
色氨酸的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)以式(Ⅱ)所示的L
‑
色氨酸为起始原料,与R
‑
OH缩合,得到如式(Ⅲ)所示的L
‑
色氨酸酯类盐酸盐,所述R
‑
OH中的R为甲基或者乙基;(2)以式(Ⅲ)所示的L
‑
色氨酸酯类盐酸盐与三苯基甲醇在试剂A的作用下缩合,得到如式(Ⅳ)所示的N
‑
alpha
‑
三苯甲基
‑
L
‑
色氨酸酯,所述试剂A为硫酸、醋酸、羧酸酐中的一种或者几种的组合;(3)以式(Ⅳ)所示的N
‑
alpha
‑
三苯甲基
‑
L
‑
色氨酸酯与叔丁氧基羰基酸酐缩合,得到如式(
Ⅴ
)所示的N
‑
alpha
‑
三苯甲基
‑
N
‑
in
‑
叔丁氧羰基
‑
L
‑
色氨酸酯;(4)式(
Ⅴ
)所示的N
‑
alpha
‑
三苯甲基
‑
N
‑
in
‑
叔丁氧羰基
‑
L
‑
色氨酸酯在酸作用下脱除三苯甲基,得到如式(
Ⅵ
)所示的N
‑
in
‑
叔丁氧羰基
‑
L
‑
色氨酸酯;(5)式(
Ⅵ
)所示的N
‑
in
‑
叔丁氧羰基
‑
L
‑
色氨酸酯在碱性下水解,得到如式(
Ⅶ
)所示的N
‑
in
‑
叔丁氧羰基
‑
L
‑
色氨酸;(6)式(
Ⅶ
)所示的N
‑
in
‑
叔丁氧羰基
‑
L
‑
色氨酸与9
‑
芴甲氧基羰基缩合,得到目标产物N
‑
alpha
‑9‑
芴甲氧羰基
‑
N
‑
in
‑
叔丁氧羰基
‑
L
‑
色氨酸;其中所述式(Ⅲ)、式(Ⅳ)、式(
Ⅴ
)、式
(
Ⅵ
)中的R为所述R
‑
OH引入的甲基或者乙基。2.根据权利要求1所述的一种N
‑
alpha
‑9‑
芴甲氧羰基
‑
N
‑
in
‑
叔丁氧羰基
‑
L
‑
色氨酸的制备方法,其特征在于,步骤(2)中所述三苯基甲醇与所述L
‑
色氨酸酯类盐酸盐的摩尔比为1~1.5:1。3.根据权利要求2所述的一种N
‑
alpha
‑9‑
芴甲氧羰基
‑
N
技术研发人员:王玉琴,李波,刘文庆,
申请(专利权)人:常州吉恩药业有限公司,
类型:发明
国别省市:
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