【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】催化抗体和其使用方法相关申请的交叉引用本申请要求2018年8月17日提交的临时专利申请第62/765,150号的优先权权益,其内容以全文引用的方式并入本文中。以ASCII文本文件提交的序列表以下以ASCII文本文件提交的内容以全文引用的方式并入本文中:计算机可读形式(CRF)的序列表(文件名:792702000140SEQLIST.txt,记录日期:2019年8月5日,大小:22KB)。
本申请涉及催化抗体、用于确定催化抗体水平的方法和使用催化抗体治疗的方法。特别地,本申请涉及特异性识别和切割淀粉样蛋白β(Aβ)肽。
技术介绍
催化抗体为与靶标抗原特异性结合并且催化其靶标抗原化学转变的抗体。蛋白水解催化抗体可水解并且永久地灭活靶标肽。与化学计量结合的常规抗体相比,单个催化抗体分子可在其生物寿命内水解数千个抗原分子,从而实现提高的效能。已在正常人和患有自身免疫疾病的患者中发现天然存在的催化抗体。在针对合成半抗原免疫或使用过渡态类似物从抗体文库中筛选的实验室动物中,催化抗体也已升高。然而,由于它们相对小的催化活性,催化抗体尚未广泛开发为治疗性药剂。蛋白聚集是其中错误折叠的蛋白细胞内或细胞外聚集的生物现象。这些蛋白聚集通常与神经退行性疾病(包括肌萎缩性侧索硬化(ALS)、阿尔茨海默氏病(Alzheimer'sdisease)(AD)、帕金森病(Parkinson'sdisease)(PD)、朊病毒病和其它淀粉样变性疾病)相关。举例来说,根据淀粉样蛋白假设,可溶性和纤维性淀粉样蛋白β( ...
【技术保护点】
1.一种用于确定生物样本中一种或多种SHD催化抗体的水平的方法,其包含:/na)在允许形成催化抗体-底物肽复合物的条件下使所述生物样本与固定在固体支持物上的底物肽接触,和/nb)确定所述催化抗体-底物肽复合物的量,由此提供在所述生物样本中一种或多种SHD催化抗体的水平,/n其中所述底物肽包含氨基酸序列(EAR)
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180817 US 62/765,1501.一种用于确定生物样本中一种或多种SHD催化抗体的水平的方法,其包含:
a)在允许形成催化抗体-底物肽复合物的条件下使所述生物样本与固定在固体支持物上的底物肽接触,和
b)确定所述催化抗体-底物肽复合物的量,由此提供在所述生物样本中一种或多种SHD催化抗体的水平,
其中所述底物肽包含氨基酸序列(EAR)n(SEQIDNO:2),并且其中n为介于1与30之间的整数。
2.根据权利要求1所述的方法,其中n为3。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述生物样本为血清样本。
4.根据权利要求3所述的方法,其中所述血清样本含有至少约1μg/mL免疫球蛋白(Ig)。
5.根据权利要求1到4中任一项所述的方法,其中使用与总Ig特异性结合的抗体确定所述催化抗体-底物肽复合物的量。
6.根据权利要求5所述的方法,其中所述抗体用酶或荧光标记来标记。
7.一种用于确定个体的蛋白聚集疾病(PAD)的风险的方法,其中所述PAD与靶蛋白的聚集相关,所述方法包含确定所述个体的生物样本中一种或多种SHD催化抗体的水平,其中如果所述一种或多种SHD催化抗体的水平低于对照SHD催化抗体水平,那么确定所述个体具有所述PAD的风险。
8.根据权利要求7所述的方法,其中一种或多种SHD催化抗体的水平为与所述靶蛋白特异性结合的一种或多种SHD催化抗体的水平。
9.根据权利要求7所述的方法,其中一种或多种SHD催化抗体的水平为总SHD催化抗体的水平。
10.根据权利要求9所述的方法,其中通过在允许形成催化抗体-底物肽复合物的条件下使所述个体的血清样本与固定在固体支持物上的底物肽接触并且确定所述催化抗体-底物肽复合物的量来确定总SHD催化抗体的水平,其中所述底物肽包含所述氨基酸序列(EAR)n(SEQIDNO:2),其中n为介于1与30之间的整数。
11.根据权利要求10所述的方法,其中n为3。
12.根据权利要求10或11所述的方法,其中所述血清样本含有至少约1μg/mLIg。
13.根据权利要求10到12中任一项所述的方法,其中使用与总Ig特异性结合的抗体确定所述催化抗体-底物肽复合物的量。
14.根据权利要求13所述的方法,其中所述抗体用酶或荧光标记来标记。
15.根据权利要求7到14中任一项所述的方法,其还包含确定所述个体的生物样本中针对所述靶蛋白的自身抗体的水平,其中如果:(i)所述一种或多种SHD催化抗体的水平低于对照SHD催化抗体水平;和(ii)针对所述靶蛋白的所述自身抗体的水平低于对照自身抗体水平,那么确定所述个体具有所述PAD的风险。
16.根据权利要求15所述的方法,其中通过在允许形成自身抗体-靶蛋白复合物的条件下使所述个体的血清样本与所述靶蛋白接触并且确定所述自身抗体-靶蛋白复合物的量来确定所述自身抗体的水平。
17.根据权利要求16所述的方法,其中使用ELISA测定来确定所述自身抗体的水平。
18.根据权利要求15到17中任一项所述的方法,其中所述对照自身抗体水平为在健康个体或个体群体中针对所述靶蛋白的所述自身抗体的水平。
19.根据权利要求7到14中任一项所述的方法,其还包含确定所述个体的生物样本中所述靶蛋白的水平,其中如果:(i)所述一种或多种SHD催化抗体的水平低于对照SHD催化抗体水平;和(ii)所述靶蛋白的水平高于对照靶蛋白水平,那么确定所述个体具有所述PAD的风险。
20.根据权利要求7到19中任一项所述的方法,其中所述对照SHD催化抗体水平为在健康个体或个体群体中一种或多种SHD催化抗体的水平。
21.根据权利要求7到20中任一项所述的方法,其中:
(i)所述PAD为帕金森氏病,并且所述靶蛋白为α-突触核蛋白;
(ii)所述PAD为阿尔茨海默氏病或痴呆,并且所述靶蛋白为Tau或淀粉样蛋白β(Aβ);
(iii)所述PAD为ATTR淀粉样变性,并且所述靶蛋白为转甲状腺素蛋白;
(iv)所述PAD为AL淀粉样变性,并且所述靶蛋白为免疫球蛋白轻链;
(v)所述PAD为额颞叶退化或肌萎缩性侧索硬化,并且所述靶蛋白为TDP43;
(vi)所述PAD为亨廷顿氏病,并且所述靶蛋白为亨廷顿蛋白;
(vii)所述PAD为II型糖尿病,并且所述靶蛋白为IAPP;或
(viii)所述PAD为肌萎缩性侧索硬化,并且所述靶蛋白为SOD1。
22.一种治疗或预防个体的PAD的方法,其中所述PAD与靶蛋白的聚集相关,所述方法包含:
a)根据权利要求1到21中任一项所述的方法确定所述个体具有所述PAD的风险;和
b)向所述个体施用有效量的与所述靶蛋白特异性结合的治疗性催化抗体。
23.根据权利要求22所述的方法,其中所述PAD为阿尔茨海默氏病,其中靶蛋白为淀粉样蛋白β(Aβ),其中所述治疗性催化抗体包含:包含以下的轻链可变区(VL):包含SEQIDNO:12的氨基酸序列的轻链互补决定区(LC-CDR)1、包含SEQIDNO:13的氨基酸序列的LC-CDR2,和包含SEQIDNO:14的氨基酸序列的LC-CDR3,或其变体,其在所述LC-CDR中包含至多约5个氨基酸取代;和/或包含以下的重链可变区(VH):包含SEQIDNO:9的氨基酸序列的重链互补决定区(HC-CDR)1、包含SEQIDNO:10的氨基酸序...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。