【技术实现步骤摘要】
一种纳米抗体、包含该纳米抗体的多肽及其应用
本专利技术属于生物
,具体涉及一种可以特异性地识别并结合β2微球蛋白的纳米抗体,以及包括由一种或多种所述纳米抗体组成的多肽。本专利技术还涉及编码所述氨基酸序列和多肽的核酸;涉及表达或能够表达所述氨基酸序列和多肽的宿主或宿主细胞;并且涉及所述氨基酸序列和多肽的应用,特别是在预防、治疗或诊断目的的β2微球蛋白吸附剂上的应用。
技术介绍
β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2M)是存在于有核细胞表面的人类淋巴细胞抗原(HLA)的轻链部分,分子量为11.8kDa,在代谢过程中与重链分离,广泛存在于血液、尿液、脑脊液以及唾液中。正常人体内的β2微球蛋白血清质量浓度相对稳定,一般为1.5-3mg/L(参见非专利文献1)。β2微球蛋白的代谢仅依赖肾脏,在晚期肾病病人的血清中其质量浓度可以达到20-50mg/L,甚至高达100mg/L。β2微球蛋白在体内的浓度增高并沉积会导致透析相关淀粉样变,具体临床表现为腕管综合征、淀粉样骨关节病、破坏性脊柱关节病、囊性骨损害、内脏淀粉样物质沉积,甚至引起死亡。其发病机制尚不明确,但高浓度的β2微球蛋白是引起淀粉样变的必要条件。因此,利用血液净化的方式去除过量的β2微球蛋白对于预防透析相关淀粉样变等疾病的发生具有重要意义。针对透析相关淀粉样变的治疗方法主要有两种:一种是通过外科手术,如腕管椎板切除术和颈椎椎板切除术,切除受损组织解除疼痛;另一种是采用血液净化的方式直接吸附去除患者血液中的β2微球蛋白。血液净化是 ...
【技术保护点】
1.一种纳米抗体,其特征在于,所述纳米抗体的氨基酸序列包括互补决定区CDR和框架区FR,/n所述互补决定区CDR包括互补决定区CDR1、互补决定区CDR2和互补决定区CDR3,其中,/n所述互补决定区CDR1为下述式(I):/nSer-Gly-Xaa
【技术特征摘要】
1.一种纳米抗体,其特征在于,所述纳米抗体的氨基酸序列包括互补决定区CDR和框架区FR,
所述互补决定区CDR包括互补决定区CDR1、互补决定区CDR2和互补决定区CDR3,其中,
所述互补决定区CDR1为下述式(I):
Ser-Gly-Xaa11-Gly-Phe-Ser-Xaa12-Xaa13-Lys-Tyr-Cys式(I)(SEQIDNo:1),
所述互补决定区CDR2为下述式(II):
Ile-Asn-Gly-Xaa21-Xaa22-Lys-Asp-Ile-Xaa23式(II)(SEQIDNo:2),
所述互补决定区CDR3为下述式(III):
Ala-Thr-Asn-Xaa31-Pro-Val-Arg-Cys-Arg-Asp-Ile-Val-Ala-Lys-Gly-Ser-Gly-Ser-Asp-Gly-Tyr-Arg-Phe式(III)(SEQIDNo:3),
其中,
Xaa11独立地选自Ser、Thr、Ala、Pro和Gly;和/或,
Xaa12独立地选自Asn、Gln、Asp、Glu和His;和/或,
Xaa13独立地选自Ser、Thr、Ala、Pro和Gly;和/或,
Xaa21独立地选自Gly、Ala、Ser、Thr和Pro;和/或,
Xaa22独立地选自Ser、Thr、Ala、Pro和Gly;和/或,
Xaa23独立地选自Thr、Ser、Ala、Pro和Gly;和/或,
Xaa31独立地选自Ile、Val、Met、Leu和Cys。
2.根据权利要求1所述的纳米抗体,其特征在于,
所述式(I)中,所述Xaa11独立地选自Ser和Thr;和/或,
所述式(I)中,所述Xaa12独立地选自Asn和Gln;和/或,
所述式(I)中,所述Xaa13独立地选自Ser和Thr;和/或,
所述式(II)中,所述Xaa21独立地选自Gly和Ala;和/或,
所述式(II)中,所述Xaa22独立地选自Ser和Thr;和/或,
所述式(II)中,所述Xaa23独立地选自Thr和Ser;和/或,
所述式(III)中,所述Xaa31独立地选自Ile和Val。
3.根据权利要求1或2所述的纳米抗体,其特征在于,
所述式(I)中,所述Xaa11独立地选自Ser和Thr,所述Xaa12独立地选自Asn和Gln,所述Xaa13独立地选自Ser和Thr;和,
所述式(II)中,所述Xaa21独立地选自Gly和Ala,所述Xaa22独立地选自Ser和Thr,所述Xaa23独立地选自Thr和Ser;和,
所述式(III)中,所述Xaa31独立地选自Ile和Val。
4.根据权利要求1~3所述的纳米抗体,其特征在于,
所述式(I)中,所述Xaa11为Ser,所述Xaa12为Asn,所述Xaa13为Ser;
所述式(II)中,所述Xaa21为Gly,所述Xaa22为Ser,所述Xaa23为Thr;
所述式(III)中,所述Xaa31为Ile。
5.根据权利要求1~4所述的纳米抗体,其特征在于,所述框架区FR包括框架区FR1、框架区FR2、框架区FR3和框架区FR4,或者,所述框架区FR包括与所述框架区FR1、所述框架区FR2、所述框架区FR3和所述框架区FR4的同源性为50%以上的氨基酸序列,
可选地,
所述框架区FR1为下述式(IV):
Gln-Val-Gln-Leu-Gln-Glu-Ser-Gly-Gly-Gly-Ser-Val-Gln-Ala-Gly-Gly-Ser-Leu-Arg-Leu-Ser-Cys-Ala-Ile-Ala式(IV)(SEQIDNo:4)
所述框架区FR2为下述式(V):
Met-Ser-Trp-Phe-Arg-Gln-Ala-Pro-Gly-Lys-Glu-Arg-Glu-Trp-Val-Ser-Arg-Gly式(V)
(SEQIDNo:5)
所述框架区FR3为下述式(VI):
Tyr-Tyr-Ala-Asp-Ser-Val-Lys-Gly-Arg-Phe-Thr-Phe-Ser-Gln-Asp-Asn-Ser-Lys-Asn-Thr-Leu-Tyr-Leu-Gln-Met-Asn-Ser-Leu-Glu-Pro-Glu-Asp-Thr-Ala-Thr-Tyr-Tyr-Cys式(VI)(SEQIDNo:6)
所述框架区FR4为下述式(VII):
Trp-Gly-Gln-Gly-Thr-Gln-Val-Thr-Val-Ser-Ser式(VII)(SEQIDNo:7),
可选地,
所述框架区FR1为下述式(VIII):
Glu-Val-Gln-Leu-Gln-Glu-Ser-Gly-Gly-Gly-Leu-Val-Gln-Pro-Gly-Gly-Ser-Leu-Arg-Leu-Ser-Cys-Ala-Ile-Ala式(VIII)(SEQIDNo:8)
所述框架区FR2为下述式(IX):
Met-Ser-Trp-Val-Arg-Gln-Ala-Pro-Gly-Lys-Gly-Leu-Glu-Trp-Val-Ser-Arg-Gly式(IX)(SEQIDNo:9)
所述框架区FR3为下述式(X):
Ty...
【专利技术属性】
技术研发人员:贾凌云,任军,王玉凤,
申请(专利权)人:康元医疗科技大连有限公司,
类型:发明
国别省市:辽宁;21
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